Прогрессирующая почечная недостаточность

Обоснованием для использования ИАПФ в качестве лечения прогрессирующей почечной недостаточности является предположительная способность этих средств снижать давление в системных артериях и/или в капиллярах клубочков и предотвращать структурные изменения в почках, обусловленные ангиотензин 11-опосредованной избыточной пролиферацией постоянных клеток почек.

Почечная недостаточность может вызывать нарушения в балансе жидкостей организма и электролитов, ведя к системной гипертензии (Hall et al., 1990). Повышение системного артериального давления часто встречается у собак и кошек с хронической почечной недостаточностью (ХПН) (Cowgill и Kallet, 1983; Ross и Labato, 1989). Системная гипертензия также может приводить к повреждению почек. Этот эффект экспериментально доказан у крыс (Bidani et al., 1990), но исследования все еще не отмечены у собак и кошек. Механизм повреждения почек при системной гипертензии включает прямой эффект повышения системного артериального давления (Bidani et al., 1990), непрямой эффект вследствие трансмиссии высокого давления на капиллярную основу клубочков (Anderson et al., 1988) и митогенное влияние ангиотензина 11 на мезанглиальные клетки клубочков (Wolf et al., 1992). Использование ИАПФ (0,5 мг энаприла/кг веса тела внутрь каждые 12-24 часа), чтобы сохранить структуру и функцию почек у собак с прогрессирующей почечной недостаточностью, рекомендовано на основании экспериментальных наблюдений за собаками и крысами, и клинического наблюдения у человека. Хотя меньше известно об использовании ИАПФ у кошек, в целом рекомендуются такие же дозы. Механизм действия предположительно обусловлен понижением системного артериального давления, понижением внутриклубочкового давления вследствие преимущественного расширения выносящих артериол почек и, или антипролиферативным эффектом ИАПФ. Обоснование для использования этих средств у животных с почечной недостаточностью не зависит от наличия системной гипертензии, так как положительные эффекты могут быть независимы от понижающего системное давление эффекта ИАПФ. Однако измерение кровяного давления предпочтительно, так как оно может быть полезно при отслеживании ответа на лечение. У собак с почечной недостаточностью введение ИАПФ может вести к уменьшению СКФ, что клинически проявляется ухудшением азотемии. К счастью, этот побочный эффект встречается реже, чем первоначально предполагалось, хотя концентрация электролитов и креатинина в плазме должна измеряться до и через 10-14 дней после начала лечения.

Ограничения использования иапф

Некоторые эффекты ИАПФ могут быть нежелательными. У некоторых животных с азотемией и системной гипертензией ИАПФ могут понижать внутриклубочковое давление, таким образом, вызывая резкое падение СКФ и ухудшая азотемию. Похожий эффект может наблюдаться у собак с сердечной недостаточностью, которые получают лечение ИАПФ и диуретиками. У человека и животных с почечной недостаточностью, но без признаков сердечной дисфункции, использование ИАПФ, как правило, не усугубляет азотемию. Кроме того, каптоприл ассоциирован с идиосинкразическим заболеванием клубочков у некоторых собак (Knowlen и Kittleson, 1986). Частота встречаемости этой реакции у собак, леченных другими средствами этого класса, представляется не частой. У человека побочные эффекты при применении ИАПФ с сульфгидрильными группами (например, каптоприла) встречаются чаще, чем при применении других средств (например, эналаприла, беназеприла). Другие моменты, учитываемые при выборе ИАПФ, это путь выведения средства из организма. Некоторые препараты этого класса, такие как беназеприл, выводятся преимущественно печенью, и подбор дозы может быть менее важен у пациентов с почечной недостаточностью.

Эритропоэтин

Физиология

Эритропоэтин является гликопротеидом, который регулирует эритропоэз путем стимуляции пролиферации и дифференциации эритроцитарных стволовых клеток. Эритропоэтин секретируется печенью у плода и новорожденных животных и преимущественно почками у взрослых животных. Секреция и высвобождение этих молекул из почек регулируется содержанием кислорода в артериальной крови в манере, которая до конца не изучена. В некоторых исследованиях указано, что клетки проксимальных канальцев являются основным источником эритропоэтина, хотя ядерные и информационные коды для продукции эритропоэтина выявлены в других клетках почек.