Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Тема 1 иностранцы.doc
Скачиваний:
0
Добавлен:
01.05.2025
Размер:
212.48 Кб
Скачать

2.3.2. Сигнализация при участии поверхностных рецепторов клеток

и вторичных посредников.

Водорастворимые сигнальные молекулы, в частности все известные нейрорегулятори, пептидные гормоны и много других лекарств присоединяются к специфическим белковым рецепторам на поверхности клеток-мишеней. Поверхностные рецепторы связывают сигнальную молекулу (лиганд), проявляя большое родство к ней, и это внеклеточное событие порождает внеклеточный сигнал, что изменяет поведение клетки. Поскольку указанные рецепторы являются нерастворимыми интегральными мембранными белками и составляют обычно менее 1% общей массы белков плазматической мембраны, их тяжело выделить и выучить.

Число рецепторов конкретного лиганда может варьировать в границах от 500 до 100000 и больше на клетку; сразу после связывания лиганда рецепторы могут располагаться на плазматической мембране случайным образом или скапливаться в определенных ее участках.

Много белковых сигнальных молекул попадает внутрь клеток-мишеней путем ендоцитоза, опосредствованного рецепторами. Но некоторые сигнальные молекулы могут влиять на клетки, не проникая в них.

Подавляющее большинство поверхностных рецепторов для гидрофильних сигнальных молекул, связав лиганд на внешней стороне мембраны, испытывает конформационные изменения. Такие изменения создают внутриклеточный сигнал, который изменяет поведение клетки-мишени. Внутриклеточные сигнальные молекулы часто называют вторичными посредниками, считая «первичным посредником» внеклеточный сигнал.

Известно два общих способа создания внутриклеточного сигнала поверхностными рецепторами. Один из них заключается в активации или инактивации фермента, связанного с плазматической мембраной. Этот механизм работает главным образом в электрически активных клетках, например в нейронах и мышечных волокнах. В некоторых случаях указанный фермент катализирует образование растворимого внутриклеточного медиатора, изменение концентрации которого служит сигналом. Второй способ действия рецепторов заключается в том, что они открывают или закрывают регулируемые ионные каналы плазматической мембраны.

2.3.3. Адаптация клеток мишеней.

Клетки-мишени, что испытывали действие сигнального лиганда в течение длительного времени, часто теряют способность на него реагировать. Адаптация, или десенсибилизация, обратная и делает много клеток особенно чувствительными не к абсолютной величине концентрации химического сигнала, а к изменению этой концентрации.

Сигнальные лиганди, что присоединились к поверхностным рецепторам клеток-мишеней, нередко захватываются путем ендоцитоза, опосредствованного рецепторами. Поскольку ендоцитозные пузырьки обычно переносят свое содержание в лизосоми, лиганди, а часто и связанный с ними рецептор расщепляются гидролитическими ферментами. Этот процесс не только является главным путем распада некоторых сигнальных лигандов, но и играет важную роль в регуляции концентрации определенных рецепторных белков на поверхности клеток-мишеней.

При необычно высоких концентрациях сигнальных лигандов, например адреналина или ацетилхолину, часто наблюдается другой тип регуляции поверхностных рецепторов. Такие лиганди не вызывают ендоцитозу и расщепление комплексов лиганд-рецептор, но обратно инактивують рецепторы. Обратная инактивация поверхностных рецепторов не обязательно сопровождается потерей способности связывать лиганд. Долговременное присоединение ацетилхолина к холинергичних рецепторам мускульной клетки в нервно-мышечном соединении принуждает эти рецепторы приобретать неактивную конформацию, но инактивированные рецепторы по-прежнему способны связывать ацетилхолин. Однако инактивированные рецепторы не способны, связав медиатор, открывать ионные каналы в плазмолеме и вызывать потенциал действия. Например, у наркоманов, которые употребляют морфин, клетки-мишени в мозге десенсибилизированы по отношению к морфину, однако имеют нормальное количество опиатных рецепторов.

Тесты исходного контроля уровня знаний :

Вариант 1 .

Задача 1. У больного ранее отмечалась тяжелая аллергическая реакция на сульфаниламиды. Можно ли ему в дальнейшем назначать в амбулаторных условиях триампур?

А. Нельзя

Б. Можно с низких доз.

С. Можно при одновременном назначении антигистаминных препаратов.

Д. Можно при одновременном назначении глюкокортикоидов.

Задача 2. На основе пери ода полувыведения (Т1/2) определяют:

А.Разовую дозу

Б. Интенсивность выведения лекарств.

С. Суточную дозу

Д. Интенсивность печеночного клиренса.

Е. Кратность приема.

Задача 3.Что характеризует скорость выведения лечебных препаратов из организма:

А. Биодоступность

Б. Общий клиренс

С. Период полувыведения

Д. Биоэквивалентность

Задача 4. Величина биодоступности важна для определения:

А. Величины нагрузочной дозы

Б. Кратности приема

С. Путей введения лечебных препаратов.

Д. Скорости выведения лекарств.

Е. Ефективности препаратов.

Задача 5.Обьем распределения характеризует:

А. Скорость распада лекарств.

Б. Еффективность лекарств

С. Скорость всасывания лекарств

Д. Скорость выведения лекарств

Е. Способность лекарств проникать в органы и ткани.

Задача 6. К противопоказаниям назначения статинов относится:

А. Нарушение функции почек

Б. Нарушение функции печени

С. Синдром раздраженного кишечника.

Д. Подагра

Е. Сахарный диабет

Задача 7. У пациента с ишемической болезнью сердца показатели ОХС

6.5 ммоль\л, ХС ЛПНП – 4 ммоль\л. Какой препарат Вы назначите с целью влияния на липидный обмен?

А. Бисопролол

Б. Телмисартан

С. Норваск

Д. Симвастатин

Е. Сиднофарм

Задача 8. К факторам риска, влияющим на целевой уровень ХС ЛПНП относятся все, кроме:

А. Курение

Б. Артериальная гипертензия

С. Отягощенная наследственность

Д. Возраст старше 45 лет (для мужчин) и более 55 лет для женщин.

Е. Инфаркт миокарда в анамнезе

Задача 9 . Целесообразность применения никотиновой кислоты в качестве гиполипидемического средства базируется на :

А. Снижении уровня ЛПВП

Б. Повышение окисления ЛПНП

С. Снижение уровня триглицеридов

Д. Повышение синтеза ЛПНП

Е. Повышение синтеза ЛП ОНП

Задача 10. К побочным явлениям при применении никотиновой кислоты следует отнести все, кроме:

А. Аритмии

Б. Тошнота, рвота

С. Брадикардия

Д. Головокружение

Е. Зуд и покраснение кожи.

Вариант 2

Задача 1. Какой из путей введения лекарств предусматривает эфект первичного прохождения в печени:

А. Ингаляционный

Б. Внутримышечный

С. Внутривенный

Д. Пероральный

Е. Сублингвальный.

Задача 2. Какой из фармакокинетических показателей наиболее часто используют для определения общего количества лечебного препарата, который достигает органа-мишени после перорального введения.

А. Максимальная концентрація лечебного средства

В. Время достижения максимальной концентрации лечебного средства.

С. Обьем распределения и константа пре системного матаболизма.

Д. Обьем рампределения.

Е. Площадь под фармакокинетической кривой.

Задача 3. В исследовании ввели равные дозы препарата внутривенно и перорально. Собрали по 7 образцов крови через равные периоды времени после введения. Этот анализ может позволить подсчитать:

А. Время действия препарата

В. Степень связывания препарата с протеинами плазмы крови.

С. Пероральную доступность препарата.

Д. Терапевтическую эффективность препарата

Е. Коэфициент елиминации препарата

Задача 4. Препарат вводять внутривенно с помощью инфузомата. Какой показатель показывает, сколько времени необходимо для достижения равновесной концентрации в крови.

А. Обьем распределения.

В. Биодоступность

С. Клиренс.

Д. Период полувыведения.

Е. Скорость инфузии (мг препарата за минуту)

Задача 5. Какие вещества элиминируются болем ефективно

А. Полярные вещества

В. Липофильные вещества

С. Слабые кислоты

Д. Слабые щелочи

Е. Кислоты

F. Щелочи.

Задача 6. К противопоказаниям назначения статинов относится:

А.Нарушение функции почек

Б.Нарушение функции печени

С.Синдром раздраженного кишечника.

Д.Подагра

Е.Сахарный диабет

Задача 7. Какой препарат относится к гиполипидемическим средствам?

А. Никотиновая кислота

Б. Аскорбиновая кислота

С. Фолиевая кислота

Д. Цианкоболамин

Е. Витамин А.

Задача 8. При повышении в крови уровня триглицеридов препаратами выбора являются:

А. Ингибиторы АПФ

Б. Антагонисты Са

С. Фибраты

Д. Секвестранты желчных кислот

Е. Сартаны

Задача 9 . К побочным явлениям при применении статинов следует отнести:

А. Рабдомиолиз

Б. Миокардит

С. Синдром Рейно

Д. Синдром Шегрена

Е. Нефропатия.

Задача 10. К плейотропным эффектам статинов следует отнести :

А. Антиаритмический эффект

Б. Повышение уровня фибриногена

С. Противовоспалительный эффект

Д. Гипотензивный эффект

Е. Повышение уровня креатинина в крови