2.2.2. Всасывание лекарственных веществ.
Всасывание (абсорбция) лекарственных веществ – проникновение лекарств через биологические мембраны в сосудистое русло.
Скорость высвобождения из лекарственной формы из разных ЛВ неодинакова. Процесс высвобождения лимитирует скорость всасывания в тех случаях, когда лекарства даются в твердой форме. Например, высвобождение ЛВ из таблетки включает как процесс распада, так и процесс растворения. На скорость растворения влияют определенные характеристики состава лекарственной формы. При этом важным является размер и форма частиц, форма кристаллов и такие добавки, как окрашивающие, скользящие, разрыхляющие и суспензирующие вещества, а также производственные переменные: давление прессования, содержание влаги в таблетках и тому подобное.
Естественно, что и степень всасывания лекарств неодинакова, поскольку на него влияют такие факторы, как моторика желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и скорость прохождения.
При энтеральном введении всасывание происходит главным образом в тонком кишечнике. При всасывании происходит как пассивный, так и активный энергозависимый транспорт. Для перенесения веществ в ЖКТ особенное значение имеют большая площадь поверхности кишечника и влияние постоянного кровотока в слизевой оболочке на градиенты концентрации между просветом кишечника и кровью. Путем диффузии и осмоса через слизестую оболочку кишечника переносятся, в частности, вода, С1, а также такие вещества, как аскорбиновая кислота, пиридоксин и рибофлавин. Поскольку клеточные мембраны содержат большое количество липидов, для диффузии через мембрану вещества должны быть в некоторой степени жирорасворимыми. Согласно теории неионной диффузии, указанным путем переносятся главным образом недисоцированные соли слабых кислот или слабых основ. Это необходимо учитывать при назначении лекарств, большая часть которых всасывается путем диффузии.
Таким образом, факторы, что влияют на процессы всасывания ЛВ, разнообразны: растворимость вещества в липидах, степень ионизации молекулы (чем меньше ионизированная молекула, тем лучше она всасывается), перистальтика кишечника, характер и количество пищевой массы, особенности ре–ионного кровотока, состояние соединительной ткани, агрегатное состояние веществ, сочетание лекарственных средств.
На всасывание могут влиять степень наполнения желудка, способность ЛВ к комплексо-, хелато- и ионообразованию, а также объем, состав и вязкость секрета, степень взаимодействия с активным транспортом, проницаемость слизестой оболочки пищеварительного тракта, повреждающее действие препарата и пищевых продуктов на слизевую оболочку, влияние на микрофлору, что принимает участие в метаболизме препарата. Процесс всасывания зависит также от перистальтики, местного кровообращения, наличия ферментов и тому подобное. Как правило, указанные факторы взаимосвязанные и обусловлены индивидуальными и вековыми особенностями больного, спецификой хода патологического процесса.
Лекарства, что всосались в полости рта или в прямой кишке, проходят через примыкающие капиллярные сети непосредственно в большой круг кровообращения, что позволяет устранить пресистемний метаболизм. При сублигвальном введении препарат проникает в системное кровообращение через вены головы, которые впадают в яремную вену. Следовательно, такие лекарства (например, нитроглицерин) не метаболизируются под действием ферментов печени или кишечника к их поступлению в общее кровообращение. Лекарственный препарат, введенный перорально, будет поддаваться интенсивному метаболизму, а при всасывании в полости рта или в прямой кишке в более полном объеме поступает в системный кровоток.
Другие отделы ЖКТ отличаются один от другого величиной рН секрета, свойствами поверхностного эпителия, ферментами и в результате – способностью абсорбировать разные ЛВ. Желудочный сок человека имеет в норме рН 1-3, содержание двенадцатиперстной кишки достигает рН 6-8. а содержание тонкой и толстой кишок рН около 8. Поэтому препараты-кислоты лучше будут всасываться в желудке, а лекарства-основы – в кишечнике. Небольшие нейтральные молекулы, например спирта и воды, хорошо всасываются в желудке.
Кислая среда желудка, кроме влияния на степень ионизации ЛВ, может вызывать их химическое разрушение (например, бензилпеницилин).
При внутримышечном введении водных растворов гидрофильных препаратов наблюдается их быстрое всасывание в кровь. Из масляных растворов липофильные препараты всасываются медленнее, образовывая в мышцах депо. Более быстрое всасывание наблюдается при введении препарата в мышцы бедра, чем при инъекции в мышцы ягодицы.
Всасывание через кожу используется для создания не только местного, но и системного эффектов. В случае подкожной иньекции лекарств, растворяясь в тканевой жидкости, всасываются в капилляры и лимфатические сосуды дермы.
Путем ингаляции могут вводиться ЛВ в виде аэрозолей, газов и порошков. В легких всасываются газообразные и летучие вещества, что используются для наркоза (эфир, хлороформ, азоту закис, фторотан и тому подобное).
Основным показателем всасывания является биодоступность – относительное количество ЛР, которое достигает системного кровотока. Кроме свойств самого вещества, на биологическую доступность могут влиять технология изготовления врачебной формы, взаимодействие с едой и другие условия. Биодоступность лекарственного средства после внутривенного введения всегда равняется 100 %. Поэтому на практике биодоступность при одинаковых дозах лекарственного препарата определяют по формуле:
Где AUC – площадь под кинетической кривой «концентрация–время» (area under the curve).
Также выделяют сравнительную биодоступность (биоэквивалентность) – показатель сравнения биодоступностей двух лекарственных форм одного лекарственного средства. Например, разные лекарственные формы: таблетки, капсулы, раствор одного и того же соединения могут отличаться по биодоступности.