41. Холинэргические и адренэргические механизмы нервной системы

Т. Холинэргические механизмы нервной системы — это вещества, которые обеспечивают передачу возбуждения в холинэргическом синапсе.

Медиатор ацетилхолин (эфир холина и уксусной кислоты) об­разуется из аминокислоты холина и ацетил-СоА на пресинап-тическом окончании нервного волокна. Он поступает в вези­кулы, частично может оставаться в свободном состоянии. При возбуждении медиатор выделяется из везикул. Процесс выде­ления медиатора С-зависим.

Для нормальной работы синапса необходим запас медиатора, поэтому на пресинаптической мембране осуществляется ре-синтез ацетилхолина. Для этого аминокислота холин выделяет­ся из постсинаптической мембраны, частично из синаптиче-ской щели (возврат медиатора). Для образования медиатора необходима энергия митохондрий.

Фермент, способствующий синтезу ацетилхолина, - ацетилхо-линтрансфераза или холинацетилаза. Этот фермент образуется в теле нейрона и поступает в нервные окончания. Для нор­мального образования медиатора необходима целостность тела нейрона. Изолированное нервное волокно не может долго вы­делять медиатор.

Фермент, расщепляющий ацетилхолин, — ацетилхолинэстераза. Этот фермент обладает высоким сродством к ацетилхолину, ко­торый находится в виде комплекса, и Х-рецепторам. Различают:

• истинную ацетилхолинэстеразу (находится в синапсах и эрит­роцитах), которая расщепляет ацетилхолин в физиологических концентрациях;

• ложную ацетилхолинэстеразу (в жидкостях организма — слюн плазме и т. д.), которая расщепляет ацетилхолин в высои концентрациях и разрушает различные производные ацетилх! лина (курарекодовые препараты).

Освобожденный холин с помощью переносчиков поступает I пресимпатическую мембрану, а уксусная кислота и глюкоза в кровь через межтканевую жидкость.

Х-рецепторы ^ белковые молекулы, обладающие высоки сродством к ацетилхолину.

Существует 2 вида холинореиепторов — М и Н:

• М-холинорецепторы чувствительны к мускалину (яду мухом< ра), расположены в основном во внутренних органах, эндокринных железах, сердце, сосудах, дыхательных путях, ЖК Они обладают медленным, но продолжительным действие] могут суммировать возбуждение. Существуют 2 вида М-холинорецепторов — во внутренних органах и в эндокринных железа При возбуждении М-холинорецепторов происходит тормож ние сердечной деятельности, расширение сосудов, активащ деятельности ЖКТ, изменяется секреция некоторых эндо] ринных желез;

• Н-холинорецепторы чувствительны к никотину. Располагают* в вегетативных ганглиях, мионевральных синапсах, в хлор( фильной ткани надпочечников. Эти рецепторы обладают быстры кратковременным действием, не могут суммировать возбужд ние. Существует 3 их разновидности, за счет чего рецептор могут блокироваться различными веществами. В ЦНС болы] Н-холинорецепторов. М-холинорецепторы преобладают в 01 ласти ствола мозга, подкорковых узлах, лимбической систем ретикулярной формации, гипоталамусе.

2. Адренэргические механизмы нервной системы осуществляю ся за счет норадреналина (90%) и других катехоламин< (10%). Предшественники норадреналина — изопропилнорадрен* лин, дофамин. Для синтеза необходимы аминокислоты тир( нин, фениламин, которые поступают с постсинаптическс мембраны и из тела нейрона. Любые структуры могут обр зовывать норадреналин, но 95% его образуется на пресимп, тической мембране.

Ферменты синтеза норадреналина — трансаминазы. Ферменты \ разрушения норадреналина — группа катехоламинтрансфераз, . часто моноаминоуксусная кислота и моноаминооксидант. \

Адренорецепторы — белковые молекулы, обладающие сродст­вом к норадреналину и его производным. Эти рецепторы — наружная субъединица крайней белковой молекулы, внутрен­няя субъединица может быть ферментом (адемилат- и гуани-латциклазы). При взаимодействии с рецептором изменяется структура молекулы белка и, как следствие, изменяется актив­ность фермента. Существуют 2 вида адренореиепторов:

• а-адренорецепторы — блокируются дегидроэрготамином, обла­дают повышенной чувствительностью к норадреналину, имеют низкий порог раздражения, при выделении необходимого ко­личества медиатора возбуждаются а-рецепторы. Они располо­жены в некоторых внутренних органах и сосудистой стенке, встречаются в ЦНС. Различают:

• а-1-адренорецепторы — при их возбуждении происходит су­жение сосудов, сокращение капсулы селезенки, матки (осо­бенно беременной), сужение зрачка и т. д., торможение ЖКТ (моторной и секреторной), сокращение сфинктеров;

• а-2-адренорецепторы — в основном в ЦНС;

• р-адренорецепторы — блокируются р-блокаторами (пропрано-лол), обладают высоким порогом раздражения, так как менее схожи с норадреналином. Чувствительны к различным произ­водным норадреналина (изопротеренолол). Различают'.

• р-1-адренорецепторы — в миокарде; при их возбуждении увеличивается сила сердечных сокращений, ускоряются об­менные процессы в миокарде, увеличивается ЧСС;

. р-2-адренорецепторы — в сосудах, внутренних органах, эн­докринных железах. При их возбуждении обеспечивается тормозной эффект, расширение сосудов (коронарных, ске­летных мышц), расслабление гладких мышц, дыхательных путей.

В сосудах могут встречаться а-1- и р-2-рецепторы. Альфа-1-ре­цепторы обеспечивают сужение, а р-2- — расширение сосудов. Эффект зависит от количества медиаторов, количества рецеп­торов данного вида.