2.Антигеннезависимая диф-ка в-лимф. В центр органах им. Системы. Селекция клеток.

 Происходит в центральных органах—сумке Фабрициуса (Птицы), красном костном мозге (Звери). Весь путь развития до плазмацитов включает несколько этапов, каждый из которых характери­зуется своим клеточным типом (всего 7): стволовая кроветворная клетка (СКК, общий предшественник всех ростков лимфонейропо-эза), общий лимфоидный предшественник для Т- и В-клеточного путей, ранняя и поздняя про-В-клетки (в первой — реорганизация DJ-сегментов тяжёлой цепи ИГ, гены L-цепи сохраняются в интронном состоянии, а вторые происходят после реорганизации V-DJ, ге­ны L-цепи сохраняются в зародышевом состоянии), пре-В-клетка (предшественница В-лимфоцитов, окончательно выходят на путь В-клеточного развития, в них есть VDJ-ген и наступает реорганизация V-J-генов в лёгкой цепи), незрелая В-клетка (завершающий костно­мозговой этап развития, активно продуцирует поверхностный Ig, имеет гидрофобные АК, внедряющиеся в липиды, может активиро­вать тирозинкиназу за счёт проникновения через липидный бислой и т. о. влияет на интенсивность метаболизма, затем образуется зрелая В-клетка способная взаимодействовать только с чужими АГ) этап селекции клонов (заключительный этап дифференцировки, в кост­ном мозге идёт отбор клеток, реагирующих только на чужеродные АГ, а иных ждёт апоптоз или ареактивность [анэргия] в результате распознавания собственного АГ на поверхности клеток, распознава­ние растворимых АГ—>анергия). В тимусе 3% лимфоцитов выходят в кровь, остальные гибнут Скорость деления—»3-4 ч у остальных — 18-24ч Селекция. Для завершения дифференцировки В-клеток на последнем этапе их развития в костном мозге, т.е. для трансформации незрелых В-клеток с поверхностным IgM в зрелые В-клетки периферии, экспрессирующие два иммуноглобулина — IgM и IgD, требуется несколько дней. За это время происходит одно из главных собы­тий в становлении В-системы иммунитета — отбор клеток, реаги­рующих только на чужеродные антигены. В-клетки, иммуногло­булиновые рецепторы которых способны взаимодействовать с соб­ственными антигенами, либо погибают в результате апоптоза, либо приходят в состояние ареактивности (анергии). Апоптоз развива­ется обычно в тех случаях, когда распознавание антигена как «сво­его» происходит на поверхности клетки. Распознавание свободно­го (гуморального) антигена приводит к анергии.

Наиболее четкая информация о реальности такого отбора при­шла из опытов с трансгенными мышами. Интродукция в геном мышей реорганизованных генов для тяжелых и легких цепей иммуноглобулинов приводит к тому, что все зрелые В-клетки имеют поверхностный IgM одной специфичности, соответствующей вве­денным генам.

В тех случаях, когда трансгены, контролирующие синтез анти­тел, специфичных к антигенам I класса МНС определенного ге­нотипа (например, к Н-2К^а), вводятся мышам иного генотипа (Н-2К^Ь), формирование зрелых В-клеток происходит нормально. Напротив, введение трансгенов той же специфичности синген-ным мышам (генотип Н-2К^а) приводит к нормальному образова­нию пре-В-клеток, но полностью блокирует формирование незре­лых В-клеток, имеющих поверхностные анти-Н-2К^а IgM. Эти экс­перименты ясно показывают, что формирование поверхностного IgM, специфичного к собственным клеточным антигенам, являет­ся запрещенным событием. Клоны В-клеток, несущих подобные иммуноглобулины, элиминируются посредством апоптоза.

Ситуация несколько меняется, когда незрелые В-клетки рас­познают растворимые формы антигена. У мышей, которым одно­временно интродуцировали гены, контролирующие синтез лизо-цима кур, и реорганизованные гены, ответственные за синтез им­муноглобулинов, специфичных к лизоциму, происходит нормаль­ное образование IgM⁺ В-клеток. Несмотря на присутствие анти-генраспознающего рецептора на клеточной поверхности, такие В-клетки оказываются ареактивными к антигену, с которым они познакомились в процессе своего развития.