2.Реакции гзт. Типы аллергических р-ий зт. Мех-м развития р-ии и их биолог.Смысл

Определенные формы антигена при повторном контакте с орга­низмом могут вызвать реакцию, специфическую в своей основе, но включающую неспецифические клеточные и молекулярные факторы острого воспалительного ответа. Известны две формы повышенной реактивности: гиперчувствительность немедленного типа и гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). Первый тип реакции проявляется при участии антител IgE, которые цито-фильны по отношению к тучным клеткам и базофилам — проду­центам медиаторов воспаления, а также IgG. Второй тип реализу­ется с помощью Т-клеток воспаления (Т_Н1; другое обозначение этих клеток — Т_ГЗт) как основных эффекторов реакций, обеспе­чивающих накопление в зоне воспаления макрофагов.

I типа ак­тивность IgE. II IgG, который, III образовании большого количества иммунных комплек­сов. И наконец, IV тип —активностью примированных к антигену Т_Н1-лимфо­цитов.

Гиперчувствительность I типаАллергия есть реакция повышенной чувствительности немедленного типа в ответ на ряд веществ внешней среды с антигенными свойствами. В связи с характером индуцируемой этими антигенами реакции их называют аллергенами. Аллергический ринит (сенная лихорадка). Первая встреча с аллергеном не приводит к проявлению каких-либо признаков повышенной чувствительности, однако проникшая через дыхательные пути пыльца сенсибилизирует организм через активацию как В-, так Т-клеток. Продукция IgE после распознавания аллергена В-клетками и их "взаимодействия с хелперными Т-клетками (ТН2).вновь - белки такой пыльцы проникают через эпителий в подслойку, где они взаимодействуют с предсуществующим на поверхности тучных клеток IgE. Факт образования комплекса антиген/антитело на мембране тучных клеток является сигналом кактивному выбросу медиаторов этими клетками, что вызывает быстрое развитие симптома, получившего название аллергический ринит, или сенная лихорадка. Анафилактический шок. аллерген систематически- массированная активация тучных клеток цитофильным IgE, достигает определенного предела. внутривенное проникновение аллергена вызовет острую системную реакцию

Гиперчувствительность II типареакция IgG с молекулами, фиксированными на клеточной поверхности или внеклеточном матриксе (II тип реакций). развивается при длительном применении лекарственных препаратов. квинидин — препарат, используемый при аритмии сердца, способен сорбироваться на эритроцитах. IgG происходит их взаимодействие с препаратом на поверхности эритроцитов. = массированная гибель эритроидных клеток.

Гипер III типакогда IgG взаимодействует с растворимым антигеном. Патологическое состояние развивается при локализации агрегатов антигена с антителом (иммунных комплексов). крупные комплексы после взаимодействия с комплемен­том усваиваются фагоцитами и затем выводятся из организма. малые комплексы могут сорбироваться на стенках сосудов и, таким обра­зом, выступать в качестве первопричины сосудистого поврежде­ния. В условиях, когда организм имеет предсуществующие IgG-антитела, а специфический антиген проникает в кожу, развиваетя локальный воспалительный процесс, получивший название реакции Артюса. Образующийся в тканевых слоях комплекс активирует систему комплемента, в результате чего накапливаются компоненты С5а, С3а — медиаторы воспаления.

первичные медиаторы - молекулами, которые уже накоплены в гранулах тучных клеток и базофилах и начинают секретироваться сразу после контакта с антигеном. основные виды: 1) вазоактивными аминами — гистамином, серотонином; 2) хемотаксическими факторами для гранулоцитов; 3) энзимами; 4) протеогликанами — гепарином в тучных клетках и хондроитинсульфатом в базофилах. Вторичные медиаторы - молекулами, синтезируемыми de novo после контакта тучных клеток, базофилов или других клеток воспаления с антигеном( лейкотриены и фактор, активирующий тромбоциты).

Перекрестное сцепление аллергена с IgE обеспечивает поступление Са2+ внутрь клетки, в результате клетка активируется и из внутриклеточных гранул высвобождается гистамин. Медиатор взаимодействует с соответствующими рецепторами HI и Н2, представленными на клетках-мишенях. Основным проявлением патогенетического действия гистамина является резкое сокращение гладкой мускулатуры-бронхоспазм при астме. другой медиатор — серотонин- активен в отношении тромбоцитов и клеток тонкого кишечника.

IV тип — гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) — есть результат работы антиген-специфических CD4 Т-клеток воспаления.Последовательность событий, приводящих к проявлению реакции, складывается из следующих этапов: Первичное внедрение.аг в организм приводит к накоплению специфических CD4 Т-клеток воспаления (ТН1). При повторном подкожном проникновении - захват антигена регионально локализованными тканевыми макрофагами. Эти антигенпрезентирующие клетки выводят фрагменты антигена в комплексе с молекулами II класса МНС на свою поверхность. После прошедшего взаимодействия Т-клетки воспаления начинают секрецию целого набора цитокинов: фактора, подавляющего миграцию макрофагов (макрофагингибирующего фактора — МИФ), макрофагального хемотаксического фактора (МХФ), интерферона- и интерферона- (ИФН- γ и ИФН- β), фактора некроза опухолей- β (ФНО- β), интерлейкина-3 (ИЛ-З) и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ)Секретируемые цитокины обеспечивают собственно реакцию воспаления и, как следствие, ее визуальное проявление. МИФ и МХФ привлекают в зону проникновения антигена дополнительные фагоцитирующие клетки. ИФН-у активирует макрофаги, которые усиливают продукцию медиаторов воспаления. ФНО- β определяет локальное тканевое повреждение и усиливает экспрессию адгезивных молекул на кровеносных сосудах зоны воспаления, способствуя тем самым более легкому поступлению дополнительных клеток воспаления. И наконец, ИЛ-З и ГМ-КСФ как факторы гемопоэтической дифференцировки обеспечивают созревание моноцитов из прекурсоров костного мозга. Вновь образующиеся моноциты-макрофаги, мигрируя в зону воспаления, компенсируют убыль тех макрофагов, которые, выполнив свою функцию, разрушаются.

Все эти процессы, направленные на изоляцию патогена (или какого-либо иного антигена), завершаются за 24 —48 ч формированием воспалительного очага.