1. Натуральные (естественные) киллеры, их ф-ции

 Естественные, натуральные, природные, нормальные киллеры - большие гранулярные лимфоциты - низкодифференцированные потомки стволовой кроветворной клетки. Они оказывают неспецифическое токсическое действие на клетки некоторых опухолей и нормальных тканей. Они функционируют как эффекторы противовирусного иммунитета. Эта популяция лимфоцитов обладает литическими свойствами по отношению к различным клеткам-мишеням. Такие киллерные клетки, в зависимости от морфофункциональных особенностей подразделяются на естественные киллерные клетки (ЕКК, ЕК или NK) и киллерные клетки (К-клетки). Общей особенностью этих клеток является способность лизировать клетки-мишени без предварительной сесибилизации, что необходимо Т-киллерам. К-клетки - это эффекторные клетки, обладающие антителозависимой клеточной цитотоксичностью и экспрессирующие Fc-рецепторы для IgG. В качестве К-клеток могут функционировать полиморфноядерные гранулоциты, макрофаги, моноциты, тромбоциты и лишенные маркеров Т- и В-клеток мононуклеарные клетки лимфоидной ткани, а также Т-лимфоциты, экспрессирующие Fc-рецепторы для IgM. Регуляция иммунного ответа ЕК-клетками может происходить на разных уровнях. Позитивная регуляция ЕК-клеточной активности осуществляется интерфероном и ИЛ-2, а негативная - простагландином Е2 (ПГЕ2), сывороточными ингибиторами протеиназ. Доказано, что К-клетки, по-своему происхождению не являются тимусзависимыми лимфоцитами, не фагоцитируют, не содержат на своей мембране иммуноглобулинов и рецепторов к комплементу. К-клетки принимают участие в развитии ряда аутоиммунных заболеваний - СКВ, гломерулонефрита, хронического гепатита, а также играют важную роль в формировании резистентности при сальмонеллезе, дизентерии, онкологических заболеваний и в реакции отторжения трансплантата. Функция ЕК-клеток в организме заключается в защите от развития опухолей, инфекционных, в том числе вирусных, заболеваний, что по сути является функцией иммунного надзора. Активность каждого типа этих клеток зависит от разнообразия опухолевых клеток-мишеней, микробных и вирусных агентов, генетических факторов, возраста, пола, состояния других звеньев иммунной системы.

2.Главный комплекс гистосовместимости

МНС (от англ. — major histocompatibility complex) это комплекс близкосцепленных генов, основное предназначение которых — контроль различных функциональных проявлений иммунной реактивности.

Функции: 1) Контроль синтеза антигенов; 2) Вызывает реакцию отторжения пресаженной ткани; 3) МНС отвечает за иммуногенность проникшего в организм антигена; 3) Под контролем МНС лежит регуляция силы иммунного ответа, клеточного и гуморального; 4) Селекция клеток в тимусе.

3. Реакция цитотоксических т-лимфоцитов (цтл; cd8 т-клеток)

При вирусной инфекции, опухолевом росте, отторжении транс­плантата основными эффекторными клетками являются цитоток-сические Т-лимфоциты (CD8 Т-клетки).

Этапы цитолитического действия CD8 Т-клеток включают: рас­познавание антигена предшественниками, их пролиферацию и дифференцировку до зрелых эффекторов, собственно процесс лизиса измененных своих вирусифицированных и раковых кле­ток или чужеродных клеток трансплантированной ткани. Изуче­ние клеточных и молекулярных механизмов, действующих на каж­дом этапе, было проведено главным образом в опытах in vitro.

Приемы экспериментальной работы достаточно просты. Напри­мер, к суспензии клеток-мишеней, зараженных вирусом и ме­ченных хромом-51, добавляют примированные к антигенам виру­са лимфоциты, которые выделяют от мышей, предварительно иммунизированных данным вирусом. После определенного вре­мени совместной инкубации (4 — 24 ч), в течение которого про­исходит лизис клеток-мишеней и выход в супернатант хрома-51, культуральные пробирки центрифугируют и определяют количе­ство метки в супернатанте, являющееся эквивалентом числу раз­рушенных клеток-мишеней.

От мышей, иммунизированных вирусом (условно вирусом А), через 4—9 дней после введения антигена получают клетки лимфатического узла или селезенки. Оценку цитотоксической активности таких примированных клеток проводят in vitro с помощью клеток-мишеней, проинкубированных с вирусом и радиоактив­ной меткой ^мСг. К клеткам-мишеням добавляют в разном соотношении тестиру­емые клетки. В результате реакции цитолиза клеток-мишеней в супернатанте на­капливается ⁵¹Сг. Количество метки в супернатанте является эквивалентом числу разрушенных клеток

Процесс лизиса чужеродных клеток состоит из нескольких эта­пов. Первый этап — специфическое связывание прими­рованных CD8 Т-клеток с поверхностным чужеродным антиге­ном (пептидами вирусных, трансплантационных, раковых анти­генов). (Второй этап, получивший название «летального удара», представ­ляет собой основное событие, предопределяющее гибель клетки-мишени. Для него характерно повышение проницаемости клеточ­ной мембраны, нарушение баланса натрий-калиевого насоса. Ме­ханическое разобщение эффектора и клетки-мишени на втором этапе не спасает последнюю от гибели. Механизм, лежащий в ос­нове «летального удара», недостаточно ясен. Одним из факторов, повреждающих мембрану клетки, выступает лимфотоксин (фак­тор некроза опухолей Р). Третий этап, приводящий к лизису клет­ки-мишени, характеризуется увеличением ее объема за счет все большего проникновения Н₂0 через поврежденную мембрану. В результате этих процессов происходит разрыв мембраны клет­ки-мишени и ее гибель. Эффекторная клетка сохраняется и спо­собна к дальнейшему цитолитическому действию.

Билет 11. Клеточный иммунитет. MHC (HLA)

1.В  иммунном ответе, в котором не участвуют ни антитела, ни система комплемента. В процессе клеточного иммунитета активируются макрофаги, натуральные киллеры, антиген-специфичные цитотоксические Т-лимфоциты. Термин "повышенная чувствительность замедленного типа" является синонимом понятия "клеточного иммунитета".

Клеточный иммунитет имеет большое значение противоинфекционной защиты организма,активен против вирусов,бактерий,грибов.Участвует в противоопухолевом иммун-те,в отторжении…,в аутоиммунных процессах. В становлении клеточной иммунологии выделяют 3 фазы: 1)фаза распознания АГ 2)образование эффекторных клеток и клеток памяти 3)собственно эффекторная ,обусловлена делением клеток-эффекторов или синтезир-ми кл-медиаторов.Клеточные формы иммунного реагирования связанны с функционированием особых популяций Т-лимфоцитов.Также в состав входят природные киллеры.

2.МНС (L-человека)-это группа генов и кодируемых ими антигенов клеточной поверхности, которые играют важнейшую роль в распознавании чужеродного и развитии иммунного ответа.  это комплекс близкосцепленных генов, основное предназначение которых — контроль различных функциональных проявлений иммунной реактивности. Антигены HLA подразделяются на антигены класса I и антигены класса II . Антигены HLA класса I необходимы для распознавания трансформированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами. функция антигенов HLA класса II - обеспечение взаимодействия между Т-лимфоцитами и макрофагами в процессе иммунного ответа. Т-хелперы распознают чужеродный антиген лишь после его переработки макрофагами , соединения с антигенами HLA класса II и появления этого комплекса на поверхности макрофага.

Функции: 1) Контроль синтеза антигенов; 2) Вызывает реакцию отторжения пресаженной ткани; 3) МНС отвечает за иммуногенность проникшего в организм антигена; 3) Под контролем МНС лежит регуляция силы иммунного ответа, клеточного и гуморального; 4) Селекция клеток в тимусе. Опыт с близкород. Мышами и опухолью.

Определение совместимости пациента и донора кроветворных клеток осуществляется с помощь системы HLA. HLA гены располагаются в 6-й хромосоме человека. Они подразделяются на области A, В, С, D и обозначаются как HLA–А, HLA–В HLA–С и HLA–D. В свою очередь каждая область имеет варианты (аллели). Гены HLA передаются потомству двумя блоками - по одному от каждого родителя. Такой блок носит название гаплотипа HLA. Ребенок наследует по два аллеля каждого гена HLA: один из материнского гаплотипа, другой - из отцовского. 

Билет 12

1. Предмет и методология иммунологии как науки.

Им-я охватывает все разделы биологии. Им-логия – наука об иммунитете.

Им-я изучает проявления, механизмы и способы управления им-том, она разрабатывает им-кие методы диагностики, лечения и профилактики болезней человека и животных.

Им-я – наука о строении и закономерностях функционирования иммунной системы, ее заболеваниях и способах иммунной терапии.

Им-я изучает:

- строение иммунной системы организма

- закономерности и механизмы развития иммунных реакций

- механизмы контроля и регуляции им. реакций

- болезни иммунной системы и ее дисфункции

- условия и закономерности развития иммунопатологических реакций и способы их коррекции

- возможности использования резервов и механизмов иммунной системы в борьбе с инфекционными и неинфекционными заболеваниями человека и животных, и их разработка

- иммунологические проблемы трансплантации органов и тканей, и их коррекция

Области применения:

1. Им-я как общебиологическая дисциплина.

2. Диагностика заболеваний человека и животных.

3. Иммунокоррекция и лечение заболеваний.

4. Используется в производстве лекарственных препаратов (интерферон, арбидол).

Центральное понятие им-гии – им-т.

Связь иммунологии с другими науками.

Очень тесны связи с генетикой (иммуногенетика), молекулярной биологией (молек. им-я), морфологией (иммуноморфология), биохимией и др. (трансплантационная им-я, им-я рака).

2. 1) Ig M

Имеет Mr=950 тыс. S=19. является 5валентным.

Появляется 1ым после заражения или вакцинации. Он более активный, чем остальные. Обладает выраженной способностью агглютинировать, преципитировать и лизировать АГ, также связывать комплемент.

Находится в плазме крови (1г на 1л).

При инфекционных заболеваниях его кол-во увеличивается. Не участвует в аллергических реакциях, не способен проходить через планценту.

Отнгосят АТ группы крови человека (А,В,О).

2) Ig G

Mr= 150-160. S=7.

В сыворотке крови его само много (12г на 1л). 70-85% всех Ig.

Он обнаруживается в тканевых жидкостях. Он 2хвалентен. Способен образовывать с поливалентными АГ сетевые структуры. Способен вызывать преципитацию растворимых АГ. Свойство – нейтрализация токсинов.

Участвует в агглютинации и опсонизации карпускулярных АГ.

Для лизиса АГ нужно связывание молекулы Ig G с комплементом.

Играет важную роль в защите от вирусных и бактериальных инфекций.

Является термостабильным (прекращает функционирование при более 70С).

Существует 4 подкласса (по структуре тяжелых центров и Mr). Ig G1,2,3,4.

Молекула Ig G (за исключением Ig G2) способна связываться с клетками тканей и вызывать специфичную сенсибилизацию. След-но принимают участие в аллергических реакциях.

Скорость синтеза – 32 мг на кг. Имеют длительный период жизни.

Его концентрация возрастает при аутоиммунных заболеваниях (ревматизм), при инфекционных процессах.

3) Ig A

Существует 2 типа