1.Общая хар-ка клеточных и гуморальных неспецеф защиты позвоночных.

2.Хар-ка первичного и вторичного иммунного ответа. Воспалительная реакция.

3.Реакции клеточного иммунитета. Кооперативное взаимодействие клеток при активации cd8 т-клеток.

1.Общая хар-ка клеточных и гуморальных неспецеф защиты позвоночных.

Клеточные факторы неспецифического

Микрофаги – зрелые нейтрафильные гранулоциты, это подвижные клетки, обладающие амебоидной подвижностью.

Макрофаги – клетки моноцитарного происхождения, подвижные, они переходят в ткани, оседают там и становятся тканевыми макрофагами. В селезенке поглощают стареющие клетки крови, выделяющие в-ва, способные регенерир-и этих тканей. Макрофаги способны частично перевар-ть антиген на пептиды и экспонир-ть переработанные пептиды, пептиды на своей поверхности совместно с собственными молекулами гистосовместимости 1 или 2кл. Активированные макро- и микрофаги вырабатывают в-ва, которые поступают в фагосомы и эти в-ва участвуют в переваривании поглощенного материалаОбразуются из промоноцитов костного мозга. Присутствуют в соединительных тканях, вокруг базальных мембран мелких кровеносных сосудов, особенно высоко их содержание в легких (альвеолярные макрофаги) и печени (клетки Купфера). выстилают синусоиды селезенки. Все эти клетки участвуют в формировании фагоцитарных реакций, в реакциях гуморального им-та. Важная функция – презентация антигенов.

Эозинофилы - специализированная популяция лейкоцитов, осуществляющая внеклеточное уничтожение и способная поражать крупные паразитические организмы, например, шистосомы . Как и все остальные типы цитотоксических клеток, эозинофилы поражают свои мишени, выделяя вблизи них содержимое внутриклеточных гранул и другие, не запасаемые в гранулах молекулы. Чтобы справиться с крупными паразитами типа гельминтов , на помощь приходят эозинофилы, осуществляющие внеклеточное уничтожение . По свойствам эозинофилы сходны с нейтрофилами, но обладают меньшей фагоцитарной активностью. Считается, что в норме эозинофилы угнетают воспаление . Однако при бронхиальной астмеэти клетки начинают вырабатывать медиаторы воспаления - главный основный белок , нейротоксин эозинофилов 

NK-клетки- отсутствуют структуры, способные к специфическому распознаванию антигена, подобно тем, которыми обладают Т- и В-клетки. Они как и Т-киллеры разрушают определенную категорию чужеродных клеток, но в отличие от последних неспецифическим образом. Они составляют в организме около 15% от всех лимфоцитов.

Уникальным их свойством является способность быть инертными к собственным (аутологичным) клеточным антигенам гистосовместимости при сохранении агрессивности по отношению к клеткам, несущим гоиологичные аллоантигены. В иммунологии это явление называют «метка своего».Гистогенезих связан с развитием клональной лимфоцитов вообще и Т-клеток в частности.

Нормальные АТ. Существуют в крови животных и человека, которые раннее не подвергались вступлению в реакцию с АГ.

Лизоцим. вслюне, селезенке, молоке, носовой слизи, слезе. основная масса синтезируется тканевыми макрофанами и молодыми нейтрофилами. Способен лизировать микробы, проще всего грамм +.

стимулирует фагоцитоз нейтрофилов и макрофогов. синтез антител..Секреторные Ig A. Содержатся в секрете молочных и слюнных желез, в кишечном тракте.Пропердин (подготовка к разрушению)Факторы неспецифической защиты и цитолиза. Содержатся в сыворотке крови. Это белок, участвует в разрушении микробных клеток, нейтрализации вирусов.Лизины. Белки сыворотки крови, способные лизировать некоторые бактерии.Лактоферин. Синтезируется клетками железистого эпителия полиморфноядерными лейкоцитами.фактором местного иммунитета.Интерферон. группа белков, продуцируемых вирусинфецированными. Способны прямо подавлять размножение вирусов. Линдерманом. альфа-интерферон (лейкоцитарный) и Винтерферон (фибробластный). Индукторами образования - бактерии, бактериальные токсины..

Процесс взаимодействия интерферона с чувствительными клетками разделяется на ряд этапов:1)Адсорбция интерферона на клетках рецептора.2)Индукция активированного состояния клетки3)Развитие антивирусной резистентност4)Выраженная резистентность к инфекцированным клеткам.Система комплемента.группа сывороточных белков, которые циркулируют вне активной проэнзимной форме и отвечают за ее иммунную реакцию. Принимают участие в поддержании иммунного гомеостаза. Система требует активации. Существует 2 пути активации: классический, альтернативный. При попадании и образовании в ткани структур грамм+ и – бактерий, иммунных комплексов происходит активация системы – это каскадное взаимодействие белков, системы комплемента с образованием промежуточных продуктов, эффектом которых является повреждение мембран клеток-мишеней или нейтрализация вирусов. систему входит более 25 белков. Процесс активации - расщеплением белковых субъединиц на фрагментов а и b(с1а, с1b).

Классический путь Об-ся мембрано-атакующий комплекспосле взаимодействия АГ и АТ (это иммуноглобулины G, M, редко А). в крови циркулируют фрагменты С1 белка, который становится активным в рез-те взаимоде-я АГ и АТ и становится тропен к комплексу АГ/АТ. С4 маркёр активации классического пути. С4 способен поддерживать фагоцитоз, участвует в процессе воспаления, ↑ проницаемость стенок сосудов, а => получается отёчность, участвует в нейтрализации вирусов. Схема: С1U→ С1R→ С1S[эстераза] → +С4→ С4а (уходит из реакции) → С4b (разветвляется) → С2b(уходит из реакции) → С2а (разветвляется) → С3а и С3b (фермент активирует С3) С2а взаимодействует с С3, расщепляя его на С3а и С3b. С3 белок острой фазы воспаления. Образуется в печени, макрофагах.С3~70% всех белков системы. С3 в класс и альтер путях,активен при аутоиммунных заболеваниях. Образование С3 стимулируют IgM и IgG. Важная роль пренадлежит фак-рам В, D, пропердину. Активация С3→ выделение… из тучных клеток и тромбоцитов.

Гистамин. Поддерживает активность фагоцитоза, ↑ проницаемость стенок для плазмы, ↑ сокращение гладкой мускулатуры капиллярного ложа, сосудов, способствует хемотаксису лейкоцитов к очагу воспаления и соединения АГ с АТ.

С3bфиксируется на поверхности и м. изменить конформацию комплекса→ взаимодействует с С3→ самосборка мембран актакующего комплекса (МАК), состоящего из С6 – С9.

МАК – по сути состоит из белков, которые на 80-90% сходен с белком перфорином. С4, С2, С3, С5 – обеспечивает формирование и фиксацию на мембране микрочастиц активированного С5 комплекса.

С6,С7 – способствует фиксации С8 и С9. Кульминацией является присоединение С9, изменение конформации всего комплекса комплекса, в мембране микробной клетки образуется отверстие и она гибнет.

Альтернативный путь.Запускается микробами или их экзотоксинами. Не требует участия С1, С4, С2 фрагментов. Активация начинается с С3. Активаторы- белок В, пропердин (Р), требует ингибиторы G, H. В результате Р стабилизирует конвертазы С3 и С5. Реакция начинается с присоединения В к С3 => в рез-те последовательных реакций к данному комплексу присоединяется пропердин, воздействует на С3 и С5. После активации С5 начинается самосборка С6-С9. В рез-те работы с-мы комплимента высвобождаются вещества анафилотоксины, хемотоксины.

С3а подавляет, С5 усиливает продукцию АТ. Происходит лизис клетки, растворение иммунных комплексов, активируется фагоцитоз, активируется процесс восстановления, обр-ся хемотоксины, происх нейтрализация токсичных веществ.

Интерферон.

В 1957 году выделен американскими вирусологами Линденман, Айзеке. Индукторами образования являются бактерии, их токсины, мутагены и др. В зависимости от происхождения и индукторов: Тип 1 α-интерфероны, β-интерферон, продуцируется фибробластами. Участвует в регуляции иммунного ответа, ↑ цитотоксическое действие сенсибилизируя лимфоцитов и …, антипролиферативным, антиопухолевым действием. Обладает тканевой специфичностью. Активность проявляет в тех тканях, где больше вырабатывается. Защищает клетки от вирусов лишь при условии, что проконтактирует с клеткой раньше вируса.

Взаимодействие с чувствительными клетками. 1 этап – адсорбция интерферона на клеточных рецепторах.2 – индукция активированного состояния клеток.3 – развитие резистентности.4– выраженная резистентность к инфекции

2.Хар-ка первичного и вторичного иммунного ответа. Воспалительная реакция.

Клеточный и гуморальный иммунитеты имеют сходную динами­ку. Эффекторы первого — цитотоксические лимфоциты, второго — AT. Участвуют также макро- и микрофаги. При встрече с АГ — первичный ответ: есть некоторый латентный период, в течении ко­торого реакция не наблюдается, он связан с размножением пред­шественниц (3-5дней, клеточный — 10-12дней). При гуморальном первыми в плазме появляются Ig/i (3-5 день), затем уровень быстро падает, происходит переключение на Ig7 (5-7день), максимум — 10-11 день (продукция Iga). Каждое AT продуцируется только одним видом клеток, обусловлены существованием кле­ток памяти. Если через 2-3 нед. ввести тот же АГ, то вырабаты­ваются те же AT с тем же уровнем, но усиливается Ig7, латент­ный период сокращается. Основным будет Ig7. Повышается аффинность. Авидность отражает прочность связи АГ с AT. Аффинность — прочность связи между участком AT (эпитопом) и участком АГ. Наиболее высока аффинность Ig/x, может фиксироваться в несколь­ких местах—суммарная прочность увеличивается. Ig7 и Ig/i имеют прочную одинарную связь из-за того, что в процессе образования эффекторных клеток сопроволедающихся пролиферацией, возникают ошибки (мутации, ненаправленный характер) поэтому могут по­явиться AT с лучшей, худшей или неизменной аффинностью, но преимущество получают те, у которых прочность связи с паратопом больше, чем с эпитопом. AT блокируют Г и не дают им при­соединиться к другим клеткам, токсины чужеродных клеток вы­зывают опсонизацию (облепляют чужеродный материал), есть Fc-рецепторы. Прикрепившиеся AT могут вызывать активацию ком­племента, осуществляющего лизис чужеродных клеток, опсониза­цию и привлечение микро и макрофагов. Антитилозависимый кле­точный цитолиз (АЗКЦ): некоторые натуральные киллеры имеют Fc-рецепторы— облегчение сблилеения с мишенями—продукция. Киллеры вторичного ответа дают большую реакцию—уменьшается латентный период—ускорение разрушения поралеённых вирусом клеток—отторжение трансплантанта. Динамика зависит от вида, ин­дивидуальных особенностей отвечаемости на поступивший стимул.