1. Для проведения контроля и оформления Заключения о качестве субстанций:

• приведите химические формулы фенобарбитала и бензонала, укажите их латинские и рациональные названия, фармакологическую группу и медицинское применение;

Фенобарбитал; Phenobarbitalum; 5-фенил-5 – этилбарбитуровая кислота.

Снотворное ЛС длительного действия

Бензонал; Benzonalum; 1-бензоил – 5- этил-5- фенилбарбитуровая кислота

ЛП для лечения эпилепсии, противосудорожное ЛС.

• укажите, к какому химическому классу они относятся, охарактеризуйте химическое строение каждого из них;

Фенобарбитал – производное фенилэтилмалоновой кислоты. За счет наличия фенильного (ароматического) ядра фенобарбитал дает специфические химические реакции, на которых основано качественное определение ЛВ.

Бензонал по своей структуре похож на фенобарбитал, однако, наличие бензоилового радикала придает ему особую фармакологическую активность.

• обоснуйте возможность использования физико-химических свойств для оценки качества, приведите нормативные показатели;

Фенобарбитал – кристаллический порошок белого цвета, горького вкуса. Мало растворим в воде, не растворим в кислотах, легко растворим в едких щелочах. Устойчив при хранении.

Бензонал – белый кристаллический порошок, горького вкуса. Трудно растворим в воде, спирте, легче – в диэтиловом эфире, хлороформе.

• предложите групповые и дифференцирующие реагенты для установления подлинности каждого из них;

1. Подлинность ЛП:

1. Разрушение ЛВ при сплавлении с едкими щелочами (групповая реакция):

При последующем подкислении ощущается запах соответствующей жирной кислоты и наблюдают выделение пузырьков диоксида углерода:

2. Образование серебряных солей (групповая реакция):

При добавлении избытка нитрата серебра:

Бензонал образует только однозамещенную соль серебра.

3. Образование кобальтовых солей (групповая реакция):

При добавлении хлорида кобальта к растворам барбитуратов наблюдают появление окрашенных продуктов (комплексное соединения). Для фенобрабитала: сиреневое окрашивание; для бензонала: синее окрашивание.

4. Реакция с сульфатом меди

По механизму реакция аналогична предыдущей реакции. Бензонал образует комплексное соединение окрашенное в серо-голубой цвет; фенобарбитал образует осадок бледно-синего цвета, неизменяющегося при стоянии.

5. Образование нитросоединения (на фенобарбитал и бензонал):

Желтое окрашивание.

6. Реакция с формальдегидом в присутствии серной кислоты (на фенобарбитал):

При нагревании на водяной бане в 40% растворе формальдегида растворяют ЛВ. По стенкам приливают концентрированную серную кислоту, нагревают. На границе 2 жидкостей наблюдают появление розового кольца.

• обоснуйте возможные методы количественного определения веществ в субстанции и таблетках, приве­дите расчетные формулы.

1. Нейтрализация в среде неводного растворителя (диметилформамид)

Индикатор: тимоловый фиолетовый

М = Т_NaOH/ЛВ V_NaOH Млф / а

2. Гравиметрия

3. Аргентометрия

При добавлении избытка нитрата серебра:

М = Т_{сер.нитр./ЛВ} V_{сер.нитр.} Млф / а