Ситуационная задача № 37.

Фармацевтическая фирма-дистрибьютер закупила раствор для инъекций «Реопирин» и партию цельного сырья сенны. В целях исключения возможной фальсификации Вам необходимо проверить качество лекарственного препарата и растительного сырья.

В состав раствора для инъекций входят лекарственные вещества следующей химической структуры:

1. Для проведения контроля и оформления Заключения о качестве субстанций:

• приведите их русские, латинские и рациональные названия, укажите фармакологическую группу каждого из них и медицинское применение данного лекарственного препарата;

Амидопирин; Amidopyrinum; 1-фенил-2,3 – диметил-4- диметиламидопиразолон – 5

НПВП, оказывает жаропонижающее, болеутоляющее и противовоспалительное действие. Применяется при головных болях, невралгии, миозите, остром суставном ревматизме, артритах и т. д.

Бутадион; Butadionum; 1,2-дифенил-4-пиразолидиндион-3,5

НПВП, оказывает выраженное противовоспалительное, жаропонижающее, противоревматическое, анальгезирующее (обезболивающее действие) и противоаллергическое действие.

• охарактеризуйте химическое строение: характер общей гетероциклической системы, различие в структурных элементах;

Пиразол – пятичленный гетероцикл с 2 гетероатомами. Имеет синтетическое происхождение. Для всех производных пиразола характерно наличие фенильного радикала в первом положении, а также кетогруппы в 5. У азота в положении 2 могут быть различные заместители. Заместители в положении 4 обуславливают особенности химических свойств и фармакологического действия. Для всех производных характерна способность к окислению.

• дайте сравнительную оценку физико-химическим и химическим свойствам соединений и приведите основные типы реакций, используемых для определения их подлинности;

Амидопирин – белый кристаллический порошок с желтоватым оттенком, слабо горького вкуса, без запаха. Хорошо растворим в воде, спирте, эфире, хлороформе. Слабое основание.

Подлинность ЛВ:

1) Тпл = 107-109^оС

2)Окисление (в качестве окислителей могут использоваться хлорид железа (III), нитрат серебра, перманганат калия и др.):

3. Образование берлинской лазури (синее окрашивание).

1. Бутадион – белый или желтоватый кристаллический порошок. Мало растворим в воде, трудно растворим в спирте. Обладает кислыми свойствами за счет подвижного атома водорода в положении 4.

Подлинность ЛВ:

1) Тпл = 104-106^оС

2) Образование нерастворимых окрашенных солей:

Осадок светло-голубого цвета.

Аналогично протекает реакция с нитратом серебра (белый осадок), хлоридом железа (III) (бурый осадок).

1) Окисление раствором нитрата натрия в концентрированной серной кислоте. Наблюдают появление оранжевого окрашивания, переходящего в вишневое. При этом также наблюдают выделение пузырьков газа.

• приведите способы количественного определения лекарственных веществ;

1) Амидопирин:

Ацидиметрия:

Титрант: 0,1 М раствор соляной кислоты

Индикатор: метиловый оранжевый + метиленовый синий (1:1)

М = Т_HCl/ЛВ V_HCl Млф / а

2) Бутадион

Метод нейтрализации:

Индикатор: фенолфталеин

М = Т_NaOH/ЛВ V_NaOH Млф / а

• предложите способы идентификации и количественного определения каждого соединения в указанной лекарственной форме.

Для идентификации бутадиона в присутствии амидопирина используют реакцию с нитритом натрия и концентрированной серной кислотой. Для идентификации амидопирина – реакцию образования берлинской лазури. Описанные выше количественные методы позволяют определить ЛВ при совместном присутствии.