
- •Введение. Перечень и классификация веществ, нарушающих биоэнергетические процессы в организме.
- •Вещества, нарушающие функции гемоглобина
- •Проявления метгемоглобинемии различной степени выраженности
- •Ингибиторы ферментов цикла Кребса
- •Ингибиторы цепи дыхательных ферментов (синильная кислота и ее соединения)
- •Синильная кислота Физико-химические и токсические свойства синильной кислоты
- •Механизм действия и патогенез интоксикации синильной кислотой
- •Клиника поражений синильной кислотой
- •Антидотная и симптоматическая терапия при отравлении синильной кислотой
- •Оксид углерода Физико-химические и токсические свойства со
- •Механизм действия и патогенез интоксикации со
- •Клиника поражений со
- •Антидотная и симптоматическая терапия при отравлениях со
- •Динитроортокрезол Физико-химические и токсические свойства динитроортокрезола
- •Механизм действия и патогенез интоксикации динитроортокрезолом
- •Клиника поражений динитроортокрезол
- •Антидотная и симптоматическая терапия
- •Нитробензол Физико-химические и токсические свойства нитробензола
- •Механизм действия и патогенез интоксикации нитробензолом
- •Клиника поражений нитробензолом
- •Антидотная и симптоматическая терапия при поражениях нитробензолом
- •Акрилонитрил Физико-химические и токсические свойства акрилонитрила
- •Механизм действия и патогенез интоксикации акрилонитрилом
- •Клиника поражений акрилонитрилом
- •Антидотная и симптоматическая терапия при отравлениях акрилонитрилом
- •Мышьяковистый водород Физико-химические и токсические свойства арсина
- •Механизм действия и патогенез интоксикации арсином
- •Клиника поражений арсином
- •Антидотная и симптоматическая терапия при отравлениях арсином
Антидотная и симптоматическая терапия при отравлении синильной кислотой
Известные в настоящее время антидоты цианидов либо обладают химическим антагонизмом к токсикантам, либо ускоряют их метаболизм.
Химически связывать ион СN- способны вещества, содержащие альдегидную группу в молекуле (глюкоза), а также препараты кобальта (гидроксикобаламин, Со-ЭДТА и т.д.). Метгемоглобинообразователи, окисляющие железо гемоглобина до трехвалентного состояния, также являются антагонистами цианидов в действии на организм, поскольку циан-ион связывается образующимся при метгемоглобинемии трехвалентным железом пигмента крови. Усиление элиминации цианидов достигается путем назначения веществ, ускоряющих их превращение в роданистые соединения (натрия тиосульфат).
Антидотный эффект глюкозы связывают со способностью веществ, содержащих альдегидную группу в молекуле, образовывать с синильной кислотой стойкие малотоксичные соединения – циангидрины. Вещество вводят внутривенно в количестве 20-25 мл 25-40% раствора. Помимо способности связывать токсикант, глюкоза оказывает благоприятное действие на дыхание, функцию сердца и увеличивает диурез.
Препараты, содержащие кобальт. Кобальт образует прочные связи с циан-ионом. Однако неорганические соединения кобальта обладают высокой токсичностью и малой терапевтической широтой, что делает сомнительной целесообразность их применения в клинической практике. В опытах на животных была показана эффективность гидроксикобаламина (витамина В12) для лечения отравлений цианистым калием. Препарат весьма эффективен и малотоксичен. В некоторых странах в клинической практике используется кобальтовая соль этилендиаминтетраацетата (ЭДТА). В нашей стране препараты кобальта в качестве антидотов не применяются.
Метгемоглобинобразователи. Как и прочие метгемоглобинобразователи, антидоты цианидов окисляют двухвалентное железо гемоглобина до трехвалентного состояния. Если отравленному быстро ввести в необходимом количестве метгемоглобинобразователь, то образующийся метгемоглобин (железо трехвалентно) будет вступать в химическое взаимодействие с ядами, связывая их и препятствуя поступлению в ткани.
Образованный комплекс циан-метгемоглобин - соединение непроч-ное. Через 1-1,5 ч этот комплекс начинает постепенно распадаться. Од-нако поскольку процесс диссоциации СNМtНb растянут во времени, медленно высвобождающийся циан-ион успевает элиминироваться. Тем не менее, при тяжелых интоксикациях возможен рецидив интоксикации.
К числу метгемоглобинообразователей - антидотов цианидов, отно-сят: азотистокислый натрий, амилнитрит, 4-метиламинофенол, 4-этиламинофенол (антициан), метиленовый синий. Следует помнить, что метгемоглобин не способен связываться с кислородом, поэтому необходимо применять строго определенные дозы препаратов, изменяющие не более 25-30% гемоглобина крови.
Наиболее доступным метгемоглобинообразователем является нитрит натрия (NаNО2). Водные растворы препарата готовятся ех tетроrе, так как при хранении они нестойки. При оказании помощи отравленным нитрит натрия вводят внутривенно (медленно) в виде 1-2% раствора в объеме 10-20 мл.
Амилнитрит предназначен для оказания первой медицинской помощи. Ампулу с амилнитритом, которая находится в ватно-марлевой обертке, следует раздавить и заложить под маску противогаза. При необходимости его можно применять повторно. В настоящее время антидотные свойства препарата склонны объяснять не столько его способностью к метгемоглобинообразованию, сколько усилением мозгового кровотока, развивающимся в результате сосудорасширяющего действия вещества.
Антициан (диэтиламинофенол) является еще одним веществом, которое можно использовать в качестве антидота, в состав которого входит метгемоглобинобразователь, серусодержащее вещество и дыхательный аналептик. При отравлении синильной кислотой первое введение антициана в виде 20% раствора производится в объеме 1,0 мл внутримышечно или 0,75 мл внутривенно. При внутривенном введении препарат разводят в 10 мл 25-40% раствора глюкозы или 0,85% раствора NаС1. Скорость введения 3 мл в минуту. При необходимости через 30 мин антидот может быть введен повторно в дозе 1,0 мл, но только внутримышечно. Еще через 30 мин можно провести третье введение в той же дозе, если к тому есть показания.
Частичным метгемоглобинообразующим действием обладает метиленовый синий. Основное же действие этого препарата заключается в его способности активировать тканевое дыхание. Препарат вводят внутривенно в виде 1% раствора в 25% растворе глюкозы (хромосмон) по 50 мл.
Натрия тиосульфат (Nа2S2О3). Одним из путей превращений цианидов в организме является образование роданистых соединений при взаимодействии с эндогенными содержащими серу веществами. Образующиеся роданиды, выделяющиеся из организма с мочой, примерно в 300 раз менее токсичны, чем цианиды.
Истинный механизм образования роданистых соединений до конца не установлен, показано, что при введении натрия тиосульфата скорость процесса возрастает в 15-30 раз, что и является обоснованием целесообразности использования вещества в качестве дополнительного антидота при отравлениях цианидами. Препарат вводят внутривенно в виде 30% раствора по 50 мл. Натрия тиосульфат потенцирует действие других антидотов. Оказание неотложной помощи целесообразно начинать с метгемоглобинообразователей, а затем переходить на введение других препаратов. В процессе оказания помощи отравленным предусматривается применение и других средств патогенетической и симптоматической терапии. Положительный эффект оказывает гипербарическая оксигенация.