Належна лабораторна практика в лабораторіях з контролю якості лікарських засобів та її прикладні аспекти

Загальні положення діяльності лабораторій з контролю якості лікарських засобів.

Лабораторія з контролю якості лікарських засобів створена для проведення експериментально-аналітичних робіт у галузі аналізу та контролю якості вітчизняних та імпортних ЛЗ з метою прийняття висновків щодо їх відповідності вимогам затвердженої аналітичної нормативної документації, здійснення науково-дослідних та навчальних робіт з використанням сучасних досягнень фармацевтичної науки.

Лабораторія займає 5 приміщень (аналітична, спектральна, препараторська, дистиляційна, кабінет завідуючого) і обладнана всім необхідним для проведення аналіт. робіт (витяжними шафами, хім. і лабор. столами, мийками; сучасні комп'ютери, прилади для визначення часу розпадання таблеток і капсул, рН-метр, аналіт. ваги, рефрактометр, УФ-спектрофотометр, ІЧ-спектрометр, сушильні шафи, муфельна піч та ін.).

До складу співробітників лабораторії входять досвідчені фахівці: 2 професори, доктори хімічних наук, 1 кандидат фармацевтичних наук, 5 співробітників з вищою фармацевтичною освітою і 5 з вищою хім. освітою, 1 провізор вищої категорії.

Предметом діяльності лабораторії є:

• здійснення контролю якості готових лікарських засобів та лікарських субстанцій як вітчизняного, так і іноземного виробництва;

• проведення наукових досліджень, спрямованих на покращення якості та вдосконалення методів проведення аналітичної діяльності;

• розробка нових та вдосконалення і уніфікація існуючих методів контролю якості лікарських засобів;

• розробка аналітичної нормативно-технічної документації на нові лікарські препарати;

• здійснення заходів щодо підготовки та підвищення кваліфікації фахівців у галузі контролю якості лікарських засобів чи суміжних галузях;

• здійснення виробничої, науково-дослідної та навчальної діяльності у галузі фармації.

У країні доцільно організувати роботу 5-7 державних лабораторій, які повинні бути оснащені сучасними аналітичними приладами, оргтехнікою та засобами зв'язку, мати досвідчених фахівців, реактиви, Стандартні речовини, довідкову літературу, поточні редакції провідних фармакопей світу. Їх головними завданнями повинні бути:

• проведення контролю якості лікарських засобів за всіма показниками аналітичної нормативної документації;

• науково-методична робота, підвищення кваліфікації співробітників КАЛ та фармацевтичних підприємств;

участь у реєстрації лікарських засобів та розробці національних вимог GLP, GCP, GMP, GDP та GPP.)

Основи належної лабораторної практики в лабораторіях з контролю якості ліків.

Національними та міжнародними організаціями (ВООЗ, Європейським Співтовариством) були розроблені рекомендації по плануванню, управлінню, проведенню, контролю та документуванню доклінічних, клінічних досліджень та виробництву ЛЗ - відповідно GLP, GCP та GMP. Виконання цих рекомендацій забезпечує одержання надійних та правильних результатів доклінічних і клінічних досліджень ліків та їх якісного виробництва.

GLP (Good Laboratory Practice - "належна лабораторна практика") набір критеріїв, які дають основу для правильної оцінки результатів та висновків, одержаних в лабораторних дослідженнях. Це підхід до управління лабораторними дослідженнями, який забезпечує запис усього, що було зроблено, у вигляді, зрозумілому для будь-якої перевірки.

Найбільш докладні рекомендації GLP спеціально для лабораторій з аналізу ліків були розроблені ВООЗ. Рекомендації GLP для лабораторій з контролю якості ліків активно впроваджуються в Центральній лабораторії з аналізу якості лікарських засобів та можуть бути використані при організації роботи подібних спеціальних та регіональних лабораторій, а також лабораторій фармацевтичних підприємств, які знаходяться - у процесі переобладнання та реорганізації.

Правильна оцінка якості зразка лікарського засобу залежить від:

• надання представницького зразка в лабораторію разом з точною вказівкою, чому необхідні випробування;

• точно спланованого та пунктуально виконаного аналізу;

• компетентної оцінки результатів аналізу для визначення відповідності зразка вимогам специфікації.

Необхідні точне документування і вміла повсякденна робота, щоб зробити кожну операцію простою та зрозумілою, наскільки це можливо.

Вимоги до організації та роботи лабораторій з контролю якості лікарських засобів:

А) організаційна структура та штат лабораторій: Повний аналіз зразка лік. препарату включає ряд випробувань. У невеликих лаб., 1 аналітик може відповідати за проведення всіх хім. та фіз-хім. випробувань і оцінку результатів. У великих лаб. зразок може бути розподілений між кількома спеціалізованими підрозділами, кожен з яких проводить тільки частину аналізів. В обох випадках має бути "провідний підрозділ" чи особа, відповідальна за розподіл між аналітиками і аналіз. зразка та збирання й інтерпретацію результатів.

Поділ лабораторії на підрозділи: 1)за методами, які викор., 2)за типами препаратів, які аналізують. Після планування роботи проводиться розподіл відповідальності між підрозділами, призначаються провідні підрозділи.

Підрозділи, які спеціалізуються на 1-ному методі випробувань є допоміжними.

Поділ не має впливати на взаємозв’язок між персоналом, який бере участь у випробуваннях одного зразка.

Великим лабор. необхідні також допоміжні та координуючі секції, такі як центральна реєстратура (ЦР) та сховище специфікацій. Розмір цих підрозділів залежить від к-сті одерж. зразків та асортименту препаратів, що аналізуються. У керівника ЦР має бути великий досвід роботи аналітика.

Для зменш. можливості виникнення помилок під час проведення аналізів керівники всіх рівнів повинні контролювати роботу аналітиків, періодично передаючи їм на аналіз стандарт. зразки, переглядати відповідність персоналу, си-ми управління якістю та навчальних процедур.

Помилки найчастіше трапляються під час проведення неінструментальних операцій. (Операторам приладів слід постійно використовувати процедури самоконтролю. Для поглиблення та розширення підготовки повинні проводитися службові навчальні програми.)

Штат лабораторії: Керівник лаб. та керівники підрозділів у великих лаб. повинні бути висококваліфікованими фахівцями з великим попереднім досвідом роботи в галузі аналізу ЛЗ та управлінні лаб. з аналізу ліків у регулюючих органах або промисловості. Некерівні аналітики повинні мати вищу освіту з фармації, АХ, мікробіології чи ін., технічний персонал - дипломи технічної чи професійної школи. Всі посади має обіймати відповідний персонал. Для зменш. можливості помилок керівники повинні контролюють роботу аналітиків.

Б) Система надходження зразків: Перший крок у процесі оцінки якості ЛЗ - реєстрація одержаних зразків та супроводжувальних документів у центральному реєстрі (книга записів, картотека, електронне обладнання).

При надходженні зразків необхідно відмітити: дату одержання, провідний підрозділ, якому будуть передані. У центр. реєстрі мають бути розписані провідні підрозділи для всіх ЛЗ, які є на ринку.

Всі особи, які подають зразки, повинні бути забезпечені стандартними бланками "направлень на аналіз". Такі заповнені бланки мають + до кожного зразка, який направляють до лабораторій. У бланку має бути така інформ.:

• назва організації або ім’я інспектора, які направили зразок;

• звідки одержаний зразок;

• повний опис препарату, його склад, торгова назва, дозована форма, концентрація, виробник та номер серії (якщо можливо);

• кількість зразка та з якої причини він направлений на аналіз;

• Інша інформ.:дата відбору зразка, розмір серії, з якої він відібраний, дату терміну придатності та фармакопейну специфікацію, що викор. для аналізу.

Одержаний зразок слід перевірити на правильність маркування.

Зразки не слід аналізувати до того часу, поки не буде одержано "направлення".

Одержані зразки та "направлення на аналіз" слід пронумерувати послідовно. До кожного зразка має бути прикріплена етикетка з реєстраційним номером.