1.3.3.Фазы первичного тромбоцитарно-сосудистого гемостаза
В процессе формирования тромбоцитарного тромба выделяют следующие основные фазы:
инициирования – прикрепление тромбоцитов к субэндотелию и их адгезия;
распространения – активация и агрегация тромбоцитов под действием специфических агонистов;
стабилизации;
ингибирования.
Процесс осуществляется благодаря существованию на поверхности или экспонированию на мембрану активированного тромбоцита рецепторов, связывающих агонисты, лиганды и субстраты, и лигандов, связывающих рецепторы, экспонированные на клетках крови и стенки сосуда (табл. 1-2).
Таблица 1-2
Рецепторы и лиганды активации тромбоцитов
Фазы ответа |
Лиганды, агонисты |
Основные Рецепторы |
Инициирование Прикрепление и адгезия тромбоцитов |
Фактор фон Виллебранда
Коллаген
Фибриноген/фибрин
Тромбоспондин-1
Фибронектин
Ламинин |
ГП Ib/IX/V, IIb/3;
ГП VI, 21;
IIb/3;
ГПIV(CD36), IIb/3;
51, IIb/3 ;
61;
|
Распространение Активация тромбоцитов и агрегация
|
Тромбин
АДФ Тромбоксан А2 Адреналин
Фибриноген Фактор фон Виллебранда
|
PAR1, PAR4 ГП Ib/IX/V; P2Y1 , P2Y12; TP 2A
IIb/3 IIb/3 IIb/3 |
Стабилизация |
P-селектин CD40 лиганд |
PSGL-1 IIb/3 |
Ингибирование |
Простациклин (PGI2) Оксид азота (NO) АДФ-аза |
IP |
1.3.4. Адгезия тромбоцитов к субэндотелию
Известны две основные стадии адгезии тромбоцитов:
1. стадия контакта или прикрепления;
2. стадия распластывания.
Прикрепление тромбоцитов к поврежденной стенке сосуда обеспечивает фактор фон Виллебранда (VWF).
1.3.4.1. Фактор фон Виллебранда: структура и свойства
Фактор фон Виллебранда (VWF), маркер повреждения эндотелия, синтезируется в клетках эндотелия, в предшественниках тромбоцитов – мегакариоцитах и запасается в тельцах Вейбеля-Паладе (Weibel-Palade) эндотелиальных клеток и a-гранулах тромбоцитов. Из предшественника VWF синтезируются два больших полипептида: зрелый фактор фон Виллебранда (VWF), опосредующий адгезию и агрегацию тромбоцитов, и пропептид VWF (называемый фон Виллебранда антиген II), необходимый для внутриклеточной посттрансляционной мультимеризации и переноса VWF в запасающие везикулы. Целый ряд агонистов вызывает секрецию фактора фон Виллебранда, среди них адреналин, вазопрессин, а так же тромбин, гистамин, фактор активации тромбоцитов, лейкотриены, активные формы кислорода и др.
Зрелый фактор фон Виллебранда состоит из соединенных дисульфидными связями мультимеров с очень высокой молекулярной массой (20000кДа и более). Основа структуры фактора фон Виллебранда – димер, который состоит из двух субъединиц, соединенных СOOH-концами, и служит блоком для строительства большого мультимера. Каждая субъединица фактор фон Виллебранда состоит из модулей-доменов (D’-D3-A1-A2-A3-D4-B-C1-C2) с определенными функциями. Именно поэтому фактор фон Виллебранда называют модульным белком (рис. 1-4).
РИС 1-4