- •Биологический факультет и факультет фундаментальной медицины мгу имени м.В. Ломоносова с.М.Струкова основы физиологии гемостаза
- •Глава 1 Структурно-функциональные особенности первичного гемостаза
- •Гемостаз – физиологическая реакция организма
- •Краткая история учения о гемостазе
- •Механизмы первичного тромбоцитарно-сосудистого гемостаза
- •Структура и функции тромбоцитов в первичном гемостазе.
- •Морфология тромбоцитов
- •Глава 2. Вторичный гемостаз
- •Факторы свертывания крови.
- •Cтруктурные особенности факторов свертывания крови.
- •Механизмы свертывания крови
- •Глава 3. Механизмы регуляции гемостаза.
- •Компоненты системы протеина с и механизм образования активного протеина с (арс)
- •Глава 4. Свертывание крови и воспаление
- •Список сокращений
- •Глава 1. Структурно-функциональные особенности первичного гемостаза
- •1.1. Гемостаз – физиологическая реакция организма.
- •1.2. Краткая история учения о гемостазе.
- •А.А.Шмидт (1863-1892) – создатель ферментативной теории свертывания крови.
- •Классическая ферментативная теория свертывания крови а.А. Шмидта
- •1.3. Механизмы первичного тромбоцитарно-сосудистого гемостаза
- •1.3.1. Основные этапы и фазы гемостаза.
- •Синтез эндотелием протромботических и антитромботических факторов
- •1.3.3.Фазы первичного тромбоцитарно-сосудистого гемостаза
- •1.3.4. Адгезия тромбоцитов к субэндотелию
- •1.3.4.1. Фактор фон Виллебранда: структура и свойства
- •Структура фактора фон Виллебранда: субъединицы и домены
- •Модель лиганд-рецепторного взаимодействия при повреждении эндотелия сосуда и экспонировании фактора фон Виллебранда
- •1.3.4.2. Гп Ib – рецептор фон Виллебранда фактора и тромбина
- •Структура комплекса гп Ib/IX/V и схема активации рецептора гп Ib фактором фон Виллебранда.
- •1.3.4.3. Активация тромбоцитов фактором фон Виллебранда
- •1.3.4.4. Интегрины – рецепторы адгезивных белков
- •1.4. Структура и функции тромбоцитов в первичном гемостазе.
- •1.4.1. Морфология тромбоцитов
- •Морфологические особенности тромбоцитов
- •1.4.2. Обратимая и необратимая агрегация тромбоцитов
- •1.4.2.1. Индукторы агрегации тромбоцитов
- •1.4.2. 2. Механизмы агрегации тромбоцитов
- •1.4.2.3. Активация тромбоцитов коллагеном
- •1.4.2.4. Активация тромбоцитов тромбином
- •1.4.2.5.Синтез и функции простагландинов в первичном гемостазе
- •1.4.2.5.Активация тромбоцитов адф
- •1.4.4.Ингибирование агрегации тромбоцитов
- •Глава 2. Вторичный гемостаз
- •2.1. Факторы свертывания крови.
- •Факторы свертывания крови и ингибиторы
- •2.2. Cтруктурные особенности факторов свертывания крови.
- •Доменная структура прокоагулянтных факторов и факторов контактной системы свертывания крови.
- •2.2.1. Факторы протромбинового комплекса
- •Структура витаминов к1(филлохинон), витамина к2 (менахинон) и антагонистов витаминов к – кумарина и варфарина.
- •2.2.2. Факторы контактной фазы свертывания
- •2.2.3. Кофакторы факторов свертывания
- •Домены кофакторов факторов свертывания крови- факторы V и VIII.
- •2.2.4. Субстрат свертывания - фибриноген
- •Структура молекулы фибриногена.
- •Механизм свертывания крови.
- •Активация и функции контактной фазы свертывания крови.
- •2.3.2. Внешний путь свертывания крови – основной механизм образования тромбина в кровотоке.
- •2.3.2.1. Тканевой фактор- инициатор активации свертывания крови
- •2.3.2.2. Образование сериновых протеаз гемостаза.
- •Упрощенная схема фаз инициации и распространения свертывания крови
- •2.3.2.3. Ингибирование активности факторов viIa и Xa ингибитором пути тканевого фактора tfpi
- •2.3.2.4. Особенности активации протромбина.
- •2.4. Функции протеиназ системы свертывания крови
- •2.4.1. Тромбин: структурно-функциональные особенности.
- •Изменение функций тромбина при связывании ионов Nа и аллостерическом изменении молекулы фермента
- •2.4.2 Превращение фибриногена в фибрин
- •2.4.3. Полифункциональность тромбина
- •Полифункциональность тромбина.
- •3.4. Рецепторы, активируемые протеиназами (par)
- •Характеристика рецепторов, активируемых протеиназами (par)
- •4. Контактная активация свертывания крови инициируется in vivo при воспалении, in vitro при контакте плазмы с отрицательно заряженной поверхностью.
- •Глава 3. Механизмы регуляции гемостаза
- •3.1. Основные механизмы обеспечения гемостатического баланса
- •3.2. Механизмы инактивации тромбина и других протеиназ гемостаза.
- •3.2.1. Инактивация протеиназ серпинами.
- •3.2.1.1. Инактивация тромбина антитромбином III
- •3.2.1.2. Инактивация тромбина кофактором II гепарина (hcii)
- •3.2.2. Инактивация факторов Xa и viIa ингибитором пути тканевого фактора (tfpi).
- •3.2.3. Инактивация фактора Xa серпином, зависимым от протеина z (zpi).
- •3.3. Антикоагулянтная система протеина с.
- •3.3.1.Ингибитор образования тромбина- протеин с
- •Структурные особенности протеина с
- •Конпоненты системы протеина с и механизм образования активного протеина с (арс)
- •Структура тромбомодулина (тм)
- •Свойства компонентов системы протеина с.
- •3.3.1.3.Функции активированного протеина с
- •Образование и свойства активированного протеина с(арс)
- •Фибринолитическая система
- •Основные компоненты системы фибринолиза
- •Основные компоненты системы фибринолиза
- •3.4.2.Особенности превращения плазминогена в плазмин
- •3.4.3.Основные стадии фибринолиза
- •Основные компоненты и стадии фибринолиза.
- •3.4.4.Различие функций тканевого активатора плазминогена (t-pa) и активатора плазминогена урокиназного типа (u-pa),
- •3.4.5. Протеолиз фибриногена и фибрина плазмином
- •Модель гидролиза фибриногена плазмином.
- •3.4.6. Ингибиторы фибринолиза
- •2) Блокирование образования тромбина системой протеина с;
- •3) Фибринолиз – лизис сгустка фибрина, регуляцию фибринолиза ингибиторами.
- •Глава 4. Свертывание крови и воспаление
- •4.1. Интеграция систем свертывания и воспаления
- •4.2. Механизмы индукции свертывания при воспалении
- •4.4. Роль тромбоцитов и моноцитов в сопряжении свертывания и воспаления
- •4.5. Участие нейтрофильных внеклеточных ловушек (neTs) в сопряжении воспаления и свертывания крови
- •4.6.Интеграция протеолитических систем крови при воспалении.
- •4.4.1. Участие антикоагулянтных и фибринолитической систем в регуляции воспаления
- •4.4.2. Разнонаправленное действие тромбина и активированного протеина с (арс) в реакциях свертывания и воспаления
- •2. Интеграция воспаления и свертывания осуществляется на всех этапах воспаления:
- •3. Ключевые протеиназы системы свертывания – тромбин и активированный протеин с, участвуют в активации или регуляции всех этапов воспаления.
2. Интеграция воспаления и свертывания осуществляется на всех этапах воспаления:
на начальных, индуцируемых взаимодействием Толл - подобных рецепторов (TLRs) на антиген-презентирующих клетках с паттернами патогенных микроорганизмов (PAMP), активацией TLRs и сигнальных путей, которые завершаются активацией транскрипционного фактора-кB (NF-κB) и экспрессией провоспалительных и прокоагулянтных факторов;
при активации эндотелия, клеток крови, участвующих в воспалительных ответах и в свертывании (моноцитах, лейкоцитах и тромбоцитах), протеолитических систем воспаления и гемостаза и появлении новых агонистов активации рецепторов, экспонируемых клетками, вовлекаемыми в процессы гемостаза и воспаления;
на поздних, при активации NETоза, освобождении гистонов и др. аларминов , амплифицирующих процессы воспаления.
3. Ключевые протеиназы системы свертывания – тромбин и активированный протеин с, участвуют в активации или регуляции всех этапов воспаления.
Литература
Бокарев И.Н., Попова Л.В., Козлова Т.В. Тромбозы и противотромботическая терапия в клинической практике.М. 2009.
Бутенас С., Манн К. Биохимия. 2002. 67, С. 5-15.
Васильев С.А., Мелкумян А.Л., Берковский А.Л., Суворов А.В., Мазуров А.В., Козлов А.А. Клинико-лабораторная диагностика нарушений функций тромбоцитов. М. 2013.
Горбачева Л.Р., Сторожевых Т.П., Пинелис В.Г.,Давыдова О.Н., Ишивата С., Струкова С.М. Биохимия, 2008, 73; . 893 – 902
Добровольский А.Б., Титаева Е.В. Биохимия. 2002. 67, С.116-126.
Кузник Б.И., Стуров В.Г., Максимова О.Г. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей. Новосибирск, 2012.
Мазуров А.В. Физиология и патология тромбоцитов. М.,2011.
Луговской Э.В. Молекулярные механизмы образования фибрина и фибринолиза. Киев. 2003.
Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М., 1999.
Степанова В.B., Ткачук В.А. Биохимия. 2002. 67, С.127-138.
Струкова С.М. Биохимия 2001. 66,14-27.
Струкова С.М. Основы физиологии гемостаза. М., 2012.
Amara U, Flierl MA, Rittirsch D, Klos A,Chen H, Acker B, Brückner UB, Nilsson B,Gebhard F, Lambris JD, Huber-Lang M.J Immunol. 2010 ;185(9):5628-36.
Broos K., Feys H.B., De Meyer S.F., Vanhoorelbeke K., Deckmyn H. Blood Rev. 2011. 25, 155-167.
Davie E.W. J Biol Chem. 2003. 278, 50819-50832.
Dong J.-F. J. Thromb.Haemost., 2005, 3, 1710-1716.
Fuchs T.A., Brill A., Wagner D.D. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012; 32:1777-1783.
Gardiner E.E., Al-Tamimi M., Andrews R., Berndt M.C. Methods Mol Biol. 2012, 788. 321-339.
Gross P.L., W.C. Aird. Semin. Thromb. Haemost .2000. 26, 463-478.
Jackson S.P., Nesbitt W.S., Kulkarni S.J. Thromb.Haemost. 2003, 1, 1602-1612.
Jurk K., Kehrel B.E. Semin. Thromb.Haemost. 2005, 31 ,381- 392.
Levi M., van der Poll T, Schultz M. Semin Immunopathol. 2012; 34:167-179.
Mosesson M.W., Siebenlist K.R., Meh D.A. Ann NY Acad Sci 2001; 936: 11-30.
O’Neill L.A.J. and. Bowie A.G. Nat. Rev. Immunology, 2007; 7: 353-364.
Rijken D.C., Lijnen H.R. J Thromb Haemost. 2009; 7: 4–13.
Ruggeri Z.M. J.Thromb.Haemost. 2003, 1. 1335-1342.
Strukova S. Front Biosci. 2006; 11:59-80.
Versteeg HH, Heemskerk JWM, Levi M, Reitsma PH. Physiol Rev. 2013.93: 327–358.
Xu J.; Lupu F.;. Esmon C.T. Hämostaseologie 2010; 30:5–9.