3. Фибринолитическая система

   1. Основные компоненты системы фибринолиза

Фибринолитическая система осуществляет фибринолиз – процесс лизиса сгустка фибрина или тромба. Лизис тромба называют тромболизисом. Ключевой фермент лизиса фибрина – плазмин, сериновая протеиназа, которая образуется из неактивного предшественника – плазминогена при действии физиологических активаторов: тканевого активатора плазминогена (t-PA) и активатора плазминогена урокиназного типа (урокиназа или u-PA) (табл. 3-7). Оба активатора плазминогена принадлежат, как и плазмин, к семейству сериновых протеиназ, имеют общий субстрат – плазминоген и общие ингибиторы – ингибитор активаторов плазминогена типа 1 и ингибитор активаторов плазминогена типа 2.

Плазмин расщепляет: фибрин до растворимых продуктов деградации, белки внеклеточного матрикса, активирует другие протеазы и факторы роста. Кроме фибринолиза плазминоген и плазмин участвуют в целом ряде физиологических и патофизиологических процессов, таких как воспаление, миграция клеток, ангиогенез, заживление ран, овуляция, эмбриогенез, рост опухоли, метастазирование и атеросклероз.

Таблица. 3- 7

Основные компоненты системы фибринолиза

Белок	Мол масса, кДа	Концентрация в плазме	Функция
Плазминоген	92	2 мкМ	Профермент плазмина
Тканевой активатор плазминогена (t-PA)	70	70 пкM	Фермент- активатор плазминогена
Урокиназа (u-PA)	54	40 пкM	Активатор плазминогена
Ингибитор активаторов Плазминогена –1 (PAI-1)	52	400 пкM	Ингибитор t-PA и u-PA
a2- Антиплазмин (a2-АП)	70	1 мкМ	Ингибитор плазмина
Ингибитор фибринолиза, активируемый тромбином (TAFI )	60	0,075 мкM	Прокарбоксипеп- тидаза,активируется тромбином в комплексе с ТМ в ингибитор фибрино- лиза –TAFIа.

Плазминоген (Pmg) – гликопротеин, обнаруживается во многих тканях, но больше всего его в плазме крови. Pmg синтезируется в печени, как одноцепочечный полипептид, содержащий 810 аминокислотных остатков, но в процессе секреции теряет N-концевой 19-тичленный пептид. На N-конце Pmg – глутамат, именуемый Glu-Pmg. Glu-Pmg состоит из N-концевого (преактивационного) пептида (Glu1-Lys77), пяти крингл-доменов (К1-К5) и каталитического протеазного домена (Val562-Asn791) (рис. 3-39).

РИС 3-39

Структура плазминогена и активаторов плазминогена: тканевого активатора плазминогена (t-PA) и активатора плазминогена урокиназного типа (u-PA).

Третичная структура плазминогена состоит из: N-концевого пептида, отщепляемого плазмином, пяти крингл-доменов и каталитического протеазного домена, в котором локализован активный центр. Структура t-PA содержит: N-концевой пальцевидный домен фибронектина; домен, подобный эпидермальному фактору роста, два крингл-домена и на С-конце молекулы протеазный домен с активным центром фермента. Структура урокиназы содержит: N-концевой домен, подобный EGF-домену, один крингл-домен и С-концевой протеазный домен.