Глава 1. Структурно-функциональные особенности первичного гемостаза

1.1. Гемостаз – физиологическая реакция организма.

Гемостаз – физиологический процесс, включает ряд реакций, которые обеспечивают быструю остановку кровотечения при повреждении сосудистой стенки, восстановление целостности кровеносных сосудов и утилизацию сгустков крови, а также сохранение крови в жидком состоянии в сосудистом русле. Свертывание крови – составная часть гемостаза, служит одной из основных защитных реакций организма при угрозе кровопотери.

В реакциях гемостаза участвует три основные системы:

• Сосудистая;

• Свертывающая;

• Противосвертывающая система .

Реактивность сосудистой системы определяется состоянием клеток и компонентов стенки сосуда. За функции свертывающей системы отвечают клетки крови, прежде всего тромбоциты (кровяные пластинки), и плазменные факторы свертывания. Противосвертывающая система объединяет регуляторы свертывания, к важнейшим из которых относят: ингибиторы активных факторов свертывания и их кофакторы; активаторы и ингибиторы фибринолиза (механизма лизиса сгустка фибрина); компоненты антикоагулянтной системы протеина С.

Все системы гемостаза тесно связаны друг с другом. Жидкое состояние циркулирующей крови и ее свертывание обеспечиваются функциональным взаимодействием всех трех систем гемостаза. Врожденные или приобретенные нарушения структуры и функций компонентов систем, входящих в гемостаз, нарушения регуляции гемостаза приводят к его патологии. Патология гемостаза проявляется в тромбозах, прижизненном свертывании крови в сосудах, и в геморрагиях, кровоточивости. При ряде патологий, например, при синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания, наблюдается сочетание обоих видов нарушений гемостаза – микротромбоз и кровоточивость.

1.2. Краткая история учения о гемостазе.

Классическая ферментативная теория свертывания крови создана работами русского физиолога Александра Александровича Шмидта (1831-1894), профессора Дерптского (ныне Тартуского) университета (рис. 1-1).

Р ИС. 1-1

А.А.Шмидт (1863-1892) – создатель ферментативной теории свертывания крови.

В конце XIX века Александр Шмидт на основе своих исследований впервые предложил рассматривать свертывание крови, как сложную трехфазную реакцию (рис. 1-2). Первая фаза – инициации, заключается в образовании активной тромбокиназы из неактивных, так называемых зимопластических субстанций клеток и тканей. Вторая фаза – образование тромбина, (названного А.Шмидтом фибринопластической субстанцией) из предшественника под действием тромбокиназы. Третья фаза – превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина.

Рис. 1-2

Классическая ферментативная теория свертывания крови а.А. Шмидта

В 1905г Пауль Моравитц обобщил результаты работ А.А.Шмидта в монографии, которая была переиздана в 1958г. Благодаря этой работе на П. Моравитца часто ссылаются, как на создателя ферментативной теории свертывания крови, хотя пионером в этой области, несомненно, является А.А.Шмидт.

Исследователи Р.Макфарлан из Англии и Е.Дэви с О. Ратнофф из США независимо предложили модели организации процесса свертывания, как каскада или водопада последовательных протеолитических реакций. Модель ферментативного каскада свертывания была опубликована Р.Макфарланом в 1964 г. в журнале Nature .В том же году в журнале Science появилась статья Е.Дэви и О. Ратноффа о внутреннем механизме свертывания крови, как водопаде последовательных реакций. Предложено было обозначать факторы свертывания римскими цифрами (рис. 1-3). Обе модели были основаны на представлении о механизме свертывания крови, как серии идущих с ускорением реакций протеолиза, в которых факторы свертывания работают парами: фермент и субстрат (профермент). Далее профермент превращается в фермент и активирует следующий субстрат, приводя, в конечном счете, к образованию фибрина – структурной основы тромба (рис. 1-3). Факторы свертывания – неактивные проферменты, превращаются в активные ферменты в следующем порядке: фактор XII (Фактор Хагемана), XI (предшественник плазменного тромбопластина (ППТ)), IX (Фактор Кристмаса), VIII (Антигемофильный фактор) , X ( Фактор Стюарта), V (Проакцелерин), протромбин. Активные формы факторов свертывания обозначают добавлением буквы “а” к номеру фактора, например фактор Va, хотя он не является ферментом, а кофактором фактора Xa .

Инициатором (триггером) процесса свертывания авторы модели каскада свертывания крови считали активацию фактора XII. В обеих схемах было отражено абсолютное требование наличия фосфолипидов в двух реакциях процесса свертывания крови (рис. 1- 3).

Рис. 1-3

Модель внутреннего механизма свертывания крови, как водопада (каскада) последовательных реакций (1964г)