- •Биологический факультет и факультет фундаментальной медицины мгу имени м.В. Ломоносова с.М.Струкова основы физиологии гемостаза
- •Глава 1 Структурно-функциональные особенности первичного гемостаза
- •Гемостаз – физиологическая реакция организма
- •Краткая история учения о гемостазе
- •Механизмы первичного тромбоцитарно-сосудистого гемостаза
- •Структура и функции тромбоцитов в первичном гемостазе.
- •Морфология тромбоцитов
- •Глава 2. Вторичный гемостаз
- •Факторы свертывания крови.
- •Cтруктурные особенности факторов свертывания крови.
- •Механизмы свертывания крови
- •Глава 3. Механизмы регуляции гемостаза.
- •Компоненты системы протеина с и механизм образования активного протеина с (арс)
- •Глава 4. Свертывание крови и воспаление
- •Список сокращений
- •Глава 1. Структурно-функциональные особенности первичного гемостаза
- •1.1. Гемостаз – физиологическая реакция организма.
- •1.2. Краткая история учения о гемостазе.
- •А.А.Шмидт (1863-1892) – создатель ферментативной теории свертывания крови.
- •Классическая ферментативная теория свертывания крови а.А. Шмидта
- •1.3. Механизмы первичного тромбоцитарно-сосудистого гемостаза
- •1.3.1. Основные этапы и фазы гемостаза.
- •Синтез эндотелием протромботических и антитромботических факторов
- •1.3.3.Фазы первичного тромбоцитарно-сосудистого гемостаза
- •1.3.4. Адгезия тромбоцитов к субэндотелию
- •1.3.4.1. Фактор фон Виллебранда: структура и свойства
- •Структура фактора фон Виллебранда: субъединицы и домены
- •Модель лиганд-рецепторного взаимодействия при повреждении эндотелия сосуда и экспонировании фактора фон Виллебранда
- •1.3.4.2. Гп Ib – рецептор фон Виллебранда фактора и тромбина
- •Структура комплекса гп Ib/IX/V и схема активации рецептора гп Ib фактором фон Виллебранда.
- •1.3.4.3. Активация тромбоцитов фактором фон Виллебранда
- •1.3.4.4. Интегрины – рецепторы адгезивных белков
- •1.4. Структура и функции тромбоцитов в первичном гемостазе.
- •1.4.1. Морфология тромбоцитов
- •Морфологические особенности тромбоцитов
- •1.4.2. Обратимая и необратимая агрегация тромбоцитов
- •1.4.2.1. Индукторы агрегации тромбоцитов
- •1.4.2. 2. Механизмы агрегации тромбоцитов
- •1.4.2.3. Активация тромбоцитов коллагеном
- •1.4.2.4. Активация тромбоцитов тромбином
- •1.4.2.5.Синтез и функции простагландинов в первичном гемостазе
- •1.4.2.5.Активация тромбоцитов адф
- •1.4.4.Ингибирование агрегации тромбоцитов
- •Глава 2. Вторичный гемостаз
- •2.1. Факторы свертывания крови.
- •Факторы свертывания крови и ингибиторы
- •2.2. Cтруктурные особенности факторов свертывания крови.
- •Доменная структура прокоагулянтных факторов и факторов контактной системы свертывания крови.
- •2.2.1. Факторы протромбинового комплекса
- •Структура витаминов к1(филлохинон), витамина к2 (менахинон) и антагонистов витаминов к – кумарина и варфарина.
- •2.2.2. Факторы контактной фазы свертывания
- •2.2.3. Кофакторы факторов свертывания
- •Домены кофакторов факторов свертывания крови- факторы V и VIII.
- •2.2.4. Субстрат свертывания - фибриноген
- •Структура молекулы фибриногена.
- •Механизм свертывания крови.
- •Активация и функции контактной фазы свертывания крови.
- •2.3.2. Внешний путь свертывания крови – основной механизм образования тромбина в кровотоке.
- •2.3.2.1. Тканевой фактор- инициатор активации свертывания крови
- •2.3.2.2. Образование сериновых протеаз гемостаза.
- •Упрощенная схема фаз инициации и распространения свертывания крови
- •2.3.2.3. Ингибирование активности факторов viIa и Xa ингибитором пути тканевого фактора tfpi
- •2.3.2.4. Особенности активации протромбина.
- •2.4. Функции протеиназ системы свертывания крови
- •2.4.1. Тромбин: структурно-функциональные особенности.
- •Изменение функций тромбина при связывании ионов Nа и аллостерическом изменении молекулы фермента
- •2.4.2 Превращение фибриногена в фибрин
- •2.4.3. Полифункциональность тромбина
- •Полифункциональность тромбина.
- •3.4. Рецепторы, активируемые протеиназами (par)
- •Характеристика рецепторов, активируемых протеиназами (par)
- •4. Контактная активация свертывания крови инициируется in vivo при воспалении, in vitro при контакте плазмы с отрицательно заряженной поверхностью.
- •Глава 3. Механизмы регуляции гемостаза
- •3.1. Основные механизмы обеспечения гемостатического баланса
- •3.2. Механизмы инактивации тромбина и других протеиназ гемостаза.
- •3.2.1. Инактивация протеиназ серпинами.
- •3.2.1.1. Инактивация тромбина антитромбином III
- •3.2.1.2. Инактивация тромбина кофактором II гепарина (hcii)
- •3.2.2. Инактивация факторов Xa и viIa ингибитором пути тканевого фактора (tfpi).
- •3.2.3. Инактивация фактора Xa серпином, зависимым от протеина z (zpi).
- •3.3. Антикоагулянтная система протеина с.
- •3.3.1.Ингибитор образования тромбина- протеин с
- •Структурные особенности протеина с
- •Конпоненты системы протеина с и механизм образования активного протеина с (арс)
- •Структура тромбомодулина (тм)
- •Свойства компонентов системы протеина с.
- •3.3.1.3.Функции активированного протеина с
- •Образование и свойства активированного протеина с(арс)
- •Фибринолитическая система
- •Основные компоненты системы фибринолиза
- •Основные компоненты системы фибринолиза
- •3.4.2.Особенности превращения плазминогена в плазмин
- •3.4.3.Основные стадии фибринолиза
- •Основные компоненты и стадии фибринолиза.
- •3.4.4.Различие функций тканевого активатора плазминогена (t-pa) и активатора плазминогена урокиназного типа (u-pa),
- •3.4.5. Протеолиз фибриногена и фибрина плазмином
- •Модель гидролиза фибриногена плазмином.
- •3.4.6. Ингибиторы фибринолиза
- •2) Блокирование образования тромбина системой протеина с;
- •3) Фибринолиз – лизис сгустка фибрина, регуляцию фибринолиза ингибиторами.
- •Глава 4. Свертывание крови и воспаление
- •4.1. Интеграция систем свертывания и воспаления
- •4.2. Механизмы индукции свертывания при воспалении
- •4.4. Роль тромбоцитов и моноцитов в сопряжении свертывания и воспаления
- •4.5. Участие нейтрофильных внеклеточных ловушек (neTs) в сопряжении воспаления и свертывания крови
- •4.6.Интеграция протеолитических систем крови при воспалении.
- •4.4.1. Участие антикоагулянтных и фибринолитической систем в регуляции воспаления
- •4.4.2. Разнонаправленное действие тромбина и активированного протеина с (арс) в реакциях свертывания и воспаления
- •2. Интеграция воспаления и свертывания осуществляется на всех этапах воспаления:
- •3. Ключевые протеиназы системы свертывания – тромбин и активированный протеин с, участвуют в активации или регуляции всех этапов воспаления.
Глава 3. Механизмы регуляции гемостаза.
Основные механизмы обеспечения гемостатического баланса
Механизмы инактивации тромбина и других протеиназ гемостаза.
Инактивация протеиназ серпинами.
Инактивация тромбина антитромбином III
Инактивация тромбина кофактором II гепарина (HCII)
Инактивация факторов Xa и VIIa ингибитором пути тканевого фактора (TFPI).
Инактивация фактора Xa серпином, зависимым от протеина Z (ZPI).
Антикоагулянтная система протеина С.
Ингибитор образования тромбина- протеин С
Структурные особенности протеина С
Компоненты системы протеина с и механизм образования активного протеина с (арс)
Функции активированного протеина С
Фибринолитическая система
Основные компоненты системы фибринолиза
Особенности превращения плазминогена в плазмин
Основные стадии фибринолиза
Различие функций тканевого активатора плазминогена (t-PA) и активатора плазминогена урокиназного типа (u-PA),
Протеолиз фибриногена и фибрина плазмином
Ингибиторы фибринолиза
Глава 4. Свертывание крови и воспаление
Интеграция систем свертывания и воспаления
Механизмы индукции свертывания при воспалении
Роль эндотелия в активации свертывания , вызванного воспалением
Роль тромбоцитов и моноцитов в сопряжении свертывания и воспаления
Участие нейтрофильной внеклеточной ловушки (NET) в механизмах воспаления и свертывания крови
Интеграция протеолитических систем крови при воспалении.
Участие антикоагулянтных и фибринолитической систем в регуляции воспаления
Разнонаправленное действие тромбина и активированного протеина С (АРС) в реакциях свертывания и воспаления
Литература
Список сокращений
VWF – фон Виллебранда фактор
ICAM-1, ICAM-2 – внутриклеточные адгезивные молекулы
VCAM-1 – адгезивная молекула сосудистых клеток
CAM – клеточная адгезивная молекула
P -S – тромбоцитарный селектин
Е - S– эндотелиальный селектин
sP-селектин –растворимая форма P-селектина
PSGL-1- гликопротеиновый лиганд-1 P-S
MCP-1 b - хемоаттрактантный белок 1 моноцитов
CD40 – тип I трансмембранных рецепторов
sCD40L -растворимая форма CD40L
GP, ГП - гликопротеин
ТF , ТФ – тканевой фактор
PAI-1 – ингибитор активаторов плазминогена
PAF – фактор активации тромбоцитов
PAR – рецептор, активируемый протеиназой
PGI2 – простациклин
RGD- Арг1744-Гли1745-Асп1746
NO – оксид азота
AДФ – аденозиндифосфат
ГАГ – гликозаминогликаны
APC – активированный протеин С
EPCR – эндотелиальный рецептор протеина С
TFPI – ингибитор пути тканевого фактора
HS –гепаран сульфат
PS – протеин S
ТМ – тромбомодулин
P2Y1, P2Y12 – пуриновые рецепторы АДФ
TP – рецептор тромбоксана
MP-микрочастицы
PAI-1-ингибитор тканевого активатора плазминогена
ROS -активные формвы кислорода
ADAMTS-13 – дезинтегрин и металлопротеиназа с тромбоспондиновым мотивом
TLRs -Толл - подобные рецептороы
PAMP - паттерны (мотивы), связанные с патогенным микроорганизмом
NF-kB - транскрипционный ядерный фактор-каппа B
IkB -ингибитор ядерного фактора kB
ЛПС- липополисахарид
MyD88 - фактор миелоидной дифференцировки 88
МАРК- протеинкиназы, активированные митогеном
IRAKs- киназы , ассоциированные с рецептором IL-1
TRAF-6- фактор -6, ассоциированный с рецептором TNF
IKK комплекс- IкB -киназный комплекс
JNK - Jun N-концевая киназа семейства МАРК
TNFα фактора некроза опухоли α
COX2-циклооксигеназа 2
iNOS- индуцируемая NO синтаза
MMPs- матиксные металлопротеиназы
IL-6, IL-1b, IL-8 -интерлейкины - 6,-1 b, -8
алармины- молекулярные структуры, связанные с опасностью
HMGB 1- белок 1 группы с высокой подвижностью
NETs - нейтрофильные внеклеточные ловушки
TM –тромбомодулин
EPCR -эндотелиальный рецептор протеина С
AT –антитромбин
tPA-тканевой активатор плазминогена