2.2. Cтруктурные особенности факторов свертывания крови.
В соответствии со структурными особенностями факторы свертывания и белки крови, участвующие в образовании основного фермента системы свертывания- тромбина, можно разделить на несколько групп.
1) Факторы протромбинового комплекса (табл. , рис.2- 12). К ним относят протромбин (фактор II), свертывания крови VII(проконвертин), IX(фактор Кристмаса, антигемофильный фактор В), X (фактор Стюарта) и белки антикоагулянтной системы протеина С- протеин С, протеин S и протеин Z . Характерной особенностью этой группы служит наличие на амино(N)конце каждого белка специфической последовательности, осуществляющей связывание молекулы с фосфолипидами поверхности активированной клетки, преимущественно тромбоцита. На карбокси(C)конце всех факторов протромбинового комплекса, кроме протеинов S и Z, находится каталитический ( протеазный) домен, расщепление в структуре которого одной или двух пептидных связей ведет к образованию фермента-протеиназы. Протеины S и Z служат кофакторами и не активируются в ферменты. Протеин S - кофактор активированного протеина С( АРС) и ингибитора пути тканевого фактора(TFPI), а протеин Z – кофактор ингибитора фактора Xa, который именуют - ингибитором, зависимым от протеина Z(IPZ).
Рис.2-13
Доменная структура прокоагулянтных факторов и факторов контактной системы свертывания крови.
Факторы
протромбинового комплекса(I)
и факторы контактной фазы(II).
Домены, начиная с NH2
конца(N)
зрелых молекул: Гла-домен -
,
крингл-домены (протромбин)
, домены EGF
( предшественника эпидермального фактора
роста)
и каталитический домен на COOH-конце(С)
молекулы. Домены(II),
N-
конца зрелых молекул: фактора XI
и прекалликреина, домены повторяющихся
последовательностей и каталитический
домен на C-конце;
фактора XII-
, домены, подобные доменам типа I (FN-1)
и типа II( FN-2)
фибронектина, крингл-домен и
каталитический домен на COOH-конце
молекулы. Стрелки к каталитическим
доменам указывают участки пептидных
связей, расщепляемых протеиназами.
2) Факторы контактной фазы свертывания( рис.2-13). К ним относят проферменты-факторы XII (фактор Хагемана) и XI свертывания крови и прекалликреин (Таблица 4). Характерной особенностью белков этой группы является способность связываться с отрицательно заряженной поверхностью и образовывать ферменты-протеиназы.
3) Кофакторы: факторы свертывания V(проакцелерин),VIII (антигемофильный фактор А, VIII:С) и высокомолекулярный кининоген (ВМК), которые характеризуются тем, что имеют высокий молекулярный вес, мультидоменную структуру и выполняют роль высокомолекулярной подложки для проферментов системы свертывания крови, а не служат предшественниками протеиназ.
Разделение на группы достаточно условно, поскольку некоторые факторы могут быть отнесены к двум группам, например факторы протромбинового комплекса протеин S и протеин Z служат кофакторами протеина С и ингибитора фактора Xa – ZPI, соответствено. Фактор I свертывания крови - фибриноген – основной субстрат тромбина.