1.4. Структура и функции тромбоцитов в первичном гемостазе.

1.4.1. Морфология тромбоцитов

Тромбоциты (кровяные пластинки) – форменные элементы крови, небольшие (0,5-3,0мкм), дисковидные, безъядерные клетки, образуются из цитоплазмы крупных (2—50мкм) костномозговых клеток – мегакариоцитов. Гемопоэтический цитокин тромбопоэтин стимулирует развитие мегакариоцитов и образование тромбоцитов. Мегакариоциты происходящие из коммитированной (т.е. ориентированной на одном из ростков кроветворения, например, мегакариоцитарном) стволовой клетки костного мозга, порождают и “отшнуровывают” тромбоциты в соответствии со сложной, во многом еще не ясной, многоступенчатой программой созревания. Этот процесс приводит к трансформации мегакариоцитов в паукообразные клетки с множеством нитевидных отростков, в которых формируются утолщения, так называемые протромбоциты, и созревают тромбоциты (рис. 1-7).

Рис 1- 7.

Схема рождения тромбоцита

Организация тромбоцита начинается с агрегации микротрубочек протромбоцитов в закрученные, замкнутые пучки, определяющие дисковидную форму будущего тромбоцита, и создания мембранного скелета из нитей актина и спектрина. Дисковидная форма стабилизируется связью нитей актина с филамином А и рецептором фактора фон Виллебранда – ГП Ib. Затем в протромбоциты доставляются специфические внутриклеточные компоненты. Освобождение созревших тромбоцитов из концевых участков протромбоцитов обеспечивается дифференцировкой микротрубочек. Процесс отшнуровки тромбоцитов с помощью мотора – белков микротрубочек, подтверждается присутствием в крови небольшого процента (< 5%) клеток, подобных гантелям ( рис.1-8) . Время жизни тромбоцитов 7-10 дней.

Рис .1-8

Электронная микрофотография протромбоцитов в крови здоровых людей ( фото предоставлено Л.И.Бурячковской)

Тромбоциты содержат множество гранул: α-гранулы, плотные гранулы, лизосомы, а так же органеллы: митохондрии, аппарат Гольджи (рис. 1-9). Цитоскелет тромбоцита отвечает за изменение формы клетки, секрецию и ретракцию сгустка. Он формируется: 1) субмембранными филаментами актина, 2) пучками микротрубочек, 3) плотной тубулярной системой, которая образуется из эндоплазматического ретикулума мегакариоцита, и 4) системой открытых каналов, так называемой открытой канальцевой или каналикулярной системой. Клетки секретируют содержимое гранул через систему открытых каналов, которые сообщаются друг с другом и внешней средой. Каналы создают широкую поверхность для экзоцитоза и для взаимодействия мембранных рецепторов с агонистами. При связывании агониста, называемого индуктором, с рецептором на мембране клетки происходит активация тромбоцитов.

Рис.1-9

Морфологические особенности тромбоцитов

1.4.2. Обратимая и необратимая агрегация тромбоцитов

1.4.2.1. Индукторы агрегации тромбоцитов

Индукторы делят на два типа: слабые: АДФ (в низких концентрациях), адреналин, серотонин, которые вызывают обратимую агрегацию, и сильные: тромбин, коллаген, АДФ (в высоких концентрациях), тромбоксан А₂, фактор, активирующий тромбоциты, которые стимулируют необратимую агрегацию. Под действием индукторов секретируются следующие компоненты:

- из плотных гранул: АДФ, АТФ, серотонин, кальций,полифосфаты;

- из α-гранул: адгезивные белки (фактор фон Виллебранда (vWF), Р-селектин (P-S), фибриноген, фибронектин, тромбоспондин), мембранные ГП и рецепторы ( GPIb, αIIb/β3, ανβ3, PECAM-1, CD40L, ТФ), факторы и ингибиторы свертывания (факторы: V/Va, VIII, XI, ингибиторы: TFPI, AT), компоненты фибринолиза (плазминоген (Plg), активатор Plg – u-PA, ингибиторы фибринолиза: PAI-1, α2- антиплазмин, α2-макроглобулин, TAFI), факторы роста, цитокины, хемокины (PDGF, EGF, VEGF, bFGF, MIP-1, TGF-β1, -2, IL-1β, IL-8, RANTES), основные белки (тромбоцитарный фактор 4 (PF4), бета-тромбоглобулин (β-TG), эндостатины);

- из лизосом (только под действием сильных индукторов): кислые гидролазы.