Раздел 2. Основы гематологической лабораторной диагностики

2.1. Современные представления о кроветворении

Процесс образования, развития и созревания клеток крови, иначе называемый гемопоэзом или кроветворением, у человека и жи­вотных во внеутробный период жизни протекает в костном мозге, се­лезенке и лимфатических узлах. В костном мозге образуются эритро­циты, тромбоциты, моноциты и зернистые лейкоциты, в лимфfтических узлах и селезенке - лимфоциты.

Современное молекулярно-генетическое представление о крове- . творении создано на основе унитарной теории, детально разработан­ной А.А.Максимовым, дополненной А.Н.Крюковым, А.А. Заварзиным, Н.Г. Хлопиным, И.А. Кассирским и Г.А.Алексеевым. Разработка методов клонирования кроветворных клеток позволили изучить клетки-предшес­твенницы гемопоэза, которые морфологическими методами не идентифи­цируются. Удалось установить существование стволовых кроветворных клеток, и определить юс потенциальные возможности. Дальнейшие исследования И.Л.Черткова, А.Я. Фриденштейна, Р.В.Петрова углубили представление о стволовых клетках и роли микроокружения, в частности стромальных клеток, в процессах дифференцировки стволо­вых клеток, а также о влиянии лимфоцитов на строму.

Обобщая данные исследований в этом направлении, можно отме­тить, что стволовые клетки полипотентны, пополняют пролиферативные пулы кроветворной ткани, обеспечивая регуляцию постоянства объема пролиферации. Стволовые клетки способны к самоподдерживанию в течение длительного времени, а также к пролиферации, и дифференцировке. Большая часть этих клеток находится в состоянии покоя и только около 10% активны. Пролиферация их заметна, период генера­ции около 10 дней.

Кроме стволовых полипотентных клеток, в кроветворной ткани обнаружены ограниченно полипотентные клетки или частично детерми­нированные предшественницы миелопоэза и лимфопоэза. Способность их к самоподдержанию ограничена.

В дальнейшем в кроветворной ткани образуются унипотентные клетки, чувствительные к гуморальным факторам - индукторам крове­творения. Наиболее изученным фактором, стимулирующим кроветворение является эритропоэтин (Федоров Н.А. Кахетелидзе М.Г., 1973). Имеется ряд экспериментальных данных, подтверждающих существование гуморальных факторов, стимулирующих лейко- и тромбоцитопоэз. Уни­потентные клетки неспособны к длительному самоподдерживанию, но активно пролиферируют (до 45-60%). Все предшественники кроветво­рения могут быть в виде активных (бластных) и неактивных (лимфоцитоподобных) форм.

Эти данные позволили ряду исследователей пересмотреть схему кроветворения. В нашей стране И.Л.Чертков и А.И.Воробьев предло­жили в 1973 г. схему кроветворения, в которой детально расшифрова­на начальная ее часть - клетки-предшественницы кроветворения.

Согласно этой схеме различные этапы гемопоэза представлены клетками шести классов. Первый класс включает полипотентные клет­ки-предшественницы, стволовые кроветворные клетки. Во второй класс входят клетки-предшественницы лимфопоэза и миелопоэзп. Тре­тий класс включает унипотентные клетки-предшественницы:

а) колониеобразующую клетку в культуре, являющуюся предшественником гра-нулоцитов и моноцитов;

б) эритропоэтинчувствительную клетку, даю­щую начало эритробластическому ряду;

в) тромбопоэтиночувствительную клетку, потомки которой образуют мегакариоцитарный ряд;

г) две клетки-предшественницы лимфоцитов, отличающиеся по поверхност­ным рецепторам: предшественницы Т- и В-лимфоцитов. Четвертый класс - это пролиферирующие бластные клетки: миелобласты, эритробласты, мегакариобласты, монобласты, лимфобласты, плазмобласты, а пятый класс представлен соответствующими созревающими клетками (промегакариоцит, мегакариоцит, нормобласт, промиелоцит, миелоцит, метамиелоцит, промоноцит, пролимфоцит). Шестой класс - зрелые клетки с ограниченным жизненным циклом (эритроциты, нейтрофилы, базофилы, эозинофилы, моноциты, лимфоциты, тромбоциты), которые циркулиру­ют в крови у здоровых животных и являются объектом исследования.

Моноцитарные клетки шестого класса в связи со способностью к фагоцитозу и пиноцитозу объединены в систему фагоцитирующих мононкуклеаров, которая образуется из моноцита и включает гистиоцит соединительной ткани, купферовские клетки печени (или звездчатые эндотелиоциты), альвеолярные макрофаги, макрофаги, селезенки, костного мозга, лимфатических узлов, перитонеальные и плевральные мак­рофаги.