Введение

Приобретенная патологическая не­достаточность специфических и неспецифических факторов резистентности является результатом патологи­ческих изменений в постнатальном периоде и встречается чаще, чем на­следственная.

Приобретенные иммунодефициты возникают при состояниях, сопровож­дающихся потерей белка (голодание, болезни почек, некоторые болезни кро­ви), при ожогах, тяжелых травмах, хи­рургических вмешательствах, ряде зло­качественных опухолей, инфекционных болезней, воздействии некоторых иммунотоксических лекарственных препа­ратов и экологических факторов.

При бактериальных инфекциях (леп­ра, туберкулез, сифилис, бруцеллез, пневмококк, менингококк, скарлатина, коклюш и др.) важную роль в развитии иммунодефицитов играют липополисахариды и элементы цитоплазмы, нару­шающие функции тимуса и подавляю­щие функцию моноцитомакрофагальной системы. При протозойных и гель-минтных болезнях возможны наруше­ния иммунорегуляции, угнетение фун­кции макрофагов (малярия), выработка лимфоцитотоксинов (трихинеллез, описторхоз) или супрессивно действующих факторов (шисто- и трипаносомоз).

Наиболее активное воздействие на иммунную систему оказывают:

алиментарные иммунодефициты;

вирусные инфекции, вызывающие вирусный иммунодефицит (вирусный СПИД);

стрессорные факторы, вызывающие стрессовый иммунодефицит (стрессо­вый СПИД);

экологические факторы, вызываю­щие экологический иммунодефицит (экологический СПИД);

иммунодефициты, вызываемые ле­карственными препаратами.

В то же время эти и ряд других причин могут вызывать заболевания глаз (кератиты, конъюнктивиты, увеиты и др.). При этом часто оказывается, что иммунные проявления при заболеваниях глаз играют важную, а часто и решающую роль (особенно, если это аллергические реакции) в развитии, проявлении болезни. Патологии органов зрения и звенья иммунитета тесно, неразрывно связаны между собой в силу участия компонентов иммунитета во всех патологических процессах организма, а часто в силу общности причин, вызвавших патологии обеих этих систем.

Ниже будут рассмотрены взаимодействия между иммунитетом (часто – его ненормальными проявлениями) и органами зрения при развитии патологий. Заболевания будут рассмотрены как с точки зрения пораженного органа, так и с точки зрения причины, вызвавшей нарушение зрения и патологию глаза.

Аллергические заболевания глаз

В патогенезе аллергических заболеваний глаз могут участвовать аллергические реакции всех известных типов, при этом иммунные реакции иногда можно наблюдать непосредственно при офтальмологическом исследовании. Так, отложение иммунных комплексов в роговице аналогично кольцам преципитации в реакции иммунодиффузии, миграция лимфоцитов в сосудистую оболочку глаза при воспалении — миграции клеток в камере Бойдена. Следует помнить, что поражение глаз может быть проявлением системных нарушений иммунитета.

Строение глаза

А. Глазное яблоко образовано тремя оболочками, спереди покрыто конъюнктивой. При аллергических заболеваниях может поражаться любая из оболочек глазного яблока. Конъюнктива и пленка слезной жидкости на ее поверхности — первый барьер на пути инфекции, воздушных аллергенов, органических и неорганических соединений. Наружная оболочка глазного яблока, склера, находится под конъюнктивой. Она состоит в основном из коллагеновых волокон, обычно поражается при аутоиммунных болезнях. Средняя, сосудистая, оболочка обеспечивает выработку и отток водянистой влаги. Поражение сосудистой оболочки чаще всего бывает обусловлено иммунокомплексными аллергическими реакциями и аллергическими реакциями замедленного типа. Внутренняя оболочка глазного яблока, сетчатка, состоит из нервных элементов и представляет собой периферический отдел зрительного анализатора.

Б. Конъюнктива богата лимфатическими сосудами. Из латеральной части конъюнктивы лимфа оттекает в околоушные лимфоузлы, расположенные спереди от козелка ушной раковины, из медиальной — в поднижнечелюстные лимфоузлы. Оболочки глазного яблока лишены лимфатических сосудов.

В. Конъюнктива — слизистая, выстилающая заднюю поверхность век и переднюю поверхность склеры. Она состоит из эпителия и соединительнотканной основы. В норме тучные клетки (около 6000 мм^–3), лимфоциты и гранулоциты выявляются лишь в строме конъюнктивы, непосредственно под эпителием. При воспалении, например при весеннем конъюнктивите, конъюнктивите с гиперплазией сосочков, эти клетки появляются и в эпителии.

Г. Сосудистая оболочка и ее производные — радужка и ресничное тело — содержат густую сеть сосудов. Ресничное тело вырабатывает водянистую влагу, которая, подобно моче и СМЖ, является фильтратом плазмы.

При конъюнктивите обязательно пальпируют околоушные и поднижнечелюстные лимфоузлы: их увеличение характерно для инфекционного конъюнктивита и не встречается при аллергическом. Увеит часто наблюдается при аутоиммунных заболеваниях, катаракта — при аллергических заболеваниях и длительном лечении кортикостероидами.

Аллергические заболевания глаз широко распространены. К примеру, в медицине с ними связаны около 10% обращений к офтальмологам, 25% обращений к аллергологам-иммунологам и 5% обращений к педиатрам и терапевтам. Диагностика и лечение этих заболеваний в большинстве случаев трудны, что обусловлено отсутствием четких диагностических критериев и единых подходов к лечению.

Аллергический конъюнктивит. Аллергический конъюнктивит — самое распространенное аллергическое заболевание глаз. Выделяют сезонную и круглогодичную формы. Сезонный аллергический конъюнктивит встречается чаще. В большинстве случаев его причиной оказывается пыльца трав.

1. Патогенез.Заболевание обусловлено аллергическими реакциями немедленного типа, которые обычно вызваны воздушными аллергенами. Аллергический конъюнктивит может наблюдаться и при системных аллергических реакциях, например при отеке Квинке.

2. Анамнез, физикальное и лабораторные исследования, дифференциальная диагностика. Характерны зуд и жжение в глазах, слезотечение, а при сопутствующем кератите — светобоязнь и нечеткость зрения. При осмотре конъюнктива молочного или бледно-розового цвета, отечна, ее сосуды расширены. Во время обострения отделяемое из глаз слизистое, при длительном течении — вязкое. В слезной жидкости иногда определяется гистамин и небольшое число эозинофилов.

Весенний конъюнктивит

1. Патогенез.При весеннем конъюнктивите наблюдается инфильтрация конъюнктивы эозинофилами, дегранулированными тучными клетками, базофилами, плазматическими клетками, лимфоцитами и макрофагами. Морфологическая картина свидетельствует о том, что в патогенезе этой формы конъюнктивита играют роль аллергические реакции немедленного и замедленного типов. По мере прогрессирования заболевания происходит разрастание соединительной ткани, приводящее к гипертрофии сосочков конъюнктивы. По периферии язв роговицы и в конъюнктиве находят дегранулированные эозинофилы и выделяемые ими медиаторы, например главный основный белок.

2. Анамнез, физикальное и лабораторные исследования, дифференциальная диагностика. Заболевание обычно начинается весной. Характерное проявление — зуд в глазах, который усиливается при длительном контакте с аллергеном, в ветреную и жаркую погоду, под действием пыли, пота, яркого света. При поражении роговицы появляются светобоязнь, ощущение инородного тела в глазу и слезотечение. Другие проявления включают гиперемию конъюнктивы, гипертрофию сосочков конъюнктивы верхнего века, которые увеличиваются до 7—8 мм в диаметре, придавая ей вид булыжной мостовой, обильное слизистое отделяемое с большим количеством эозинофилов, эпителиальных клеток и кристаллов Шарко—Лейдена, желтовато-белые точки на конъюнктиве и у лимба (точки Трантаса), язвы роговицы, инфильтрированные кристаллами Шарко—Лейдена, линии Денни, появление фибринозного налета на конъюнктиве верхнего века под действием тепла. Хотя при весеннем конъюнктивите страдают оба глаза, один из них может быть поражен сильнее. Наиболее распространенное осложнение заболевания — помутнение роговицы, напоминающее старческую дугу роговицы, наиболее тяжелое — язва роговицы. Слезная жидкость при весеннем конъюнктивите содержит гистамин, главный основный белок, кристаллы Шарко—Лейдена, базофилы, эозинофилы и специфические IgG и IgE. Уровень IgE в слезе не зависит от результатов кожных проб.

Атопический кератоконъюнктивит

1. Патогенез. В основе заболевания лежат аллергические реакции немедленного типа, о чем свидетельствует инфильтрация конъюнктивы тучными клетками, базофилами и эозинофилами. Кроме того, в конъюнктиве при морфологическом исследовании обнаруживаются плазматические клетки и лимфоциты.

2. Анамнез, физикальное и лабораторные исследования, дифференциальная диагностика.В семейном анамнезе обычно отмечаются атопические заболевания, особенно часто диффузный нейродермит. Наиболее распространенные жалобы — зуд, жжение в глазах, слезотечение. При осмотре определяются бледность конъюнктивы, желтовато-белые точки в области лимба (точки Трантаса). В слезной жидкости выявляются IgE, эозинофилы, лимфоциты. Базофилов и тучных клеток мало. Другие лабораторные показатели — эозинофилия, повышение общего уровня IgE в сыворотке.

3. Осложнения— язвы и помутнение роговицы, отслойка сетчатки, кератоконус, в 8% случаев катаракта. Особенность катаракты при аллергическом конъюнктивите — преимущественное поражение передней части хрусталика и быстрое (в течение 6 мес) прогрессирование до стадии зрелой катаракты. Часто присоединяется стафилококковый блефарит.

Конъюнктивит с гиперплазией сосочков

1. Патогенез. В патогенезе заболевания играют роль базофилы, тучные клетки, эозинофилы, плазматические клетки и лимфоциты. Заболевание часто наблюдается при постоянном ношении контактных линз.

2. Анамнез, физикальное и лабораторные исследования, дифференциальная диагностика.Типичны весенние обострения во время цветения растений. Основной симптом - зуд в глазах. Во время сна на веках и ресницах скапливается прозрачное или белое отделяемое, которое со временем становится густым. Иногда обнаруживаются желтовато-белые точки (точки Трантаса) на конъюнктиве и у лимба, инфильтрация лимба, гиперемия и отек конъюнктивы глазного яблока.

Рубцующий пемфигоид и пузырчатка.Рубцующий пемфигоид конъюнктивы сходен с буллезным пемфигоидом кожи. При этих заболеваниях происходит разрушение десмосом между эпителиальными клетками и формирование субэпителиальных везикул. В 80% случаев выявляют IgG и IgA, связанные с базальной мембраной эпителия конъюнктивы. Разрыв везикул приводит к разрастанию соединительной ткани и сосудов, тяжелому повреждению роговицы, фиброзу, сухости глаз и в конечном счете — к слепоте. Может развиться симблефарон — сращение глазного яблока с веком, при котором становится невозможным полное смыкание век и нарушается функция бокаловидных клеток, вырабатывающих слизь. В патогенезе пузырчатки играют роль аутоантитела IgG к компонентам внеклеточного матрикса. Эти антитела вызывают акантоз и образование внутриэпителиальных везикул в коже, слизистой рта и конъюнктиве. Поражение глаз при пузырчатке очень болезненно, однако не сопровождается серьезными осложнениями.

Увеит

1.Патогенез. Сосудистая оболочка глаза в норме содержит мало T- и B-лимфоцитов, тучных клеток и фибробластов. При воспалении происходит ее инфильтрация плазматическими клетками, моноцитами, T- и B-лимфоцитами, часть этих клеток проникает в водянистую влагу. В патогенезе увеита большую роль играют растворимый S-антиген с молекулярной массой 55 000 и опсины сетчатки.

2.Анамнез, физикальное и лабораторные исследования, дифференциальная диагностика.В зависимости от локализации поражения увеиты подразделяют на передние — ирит, иридоциклит и циклит и задние — хориоидит и хориоретинит. При поражении всей сосудистой оболочки говорят о панувеите. Характерны жалобы на снижение и нечеткость зрения, темные плавающие пятна перед глазами. Для острого переднего увеита характерна сильная боль в глазах, светобоязнь и нечеткость зрения. При физикальном исследовании у больного передним увеитом определяется сужение зрачка, цилиарное и перикорнеальное кровоизлияния (перикорнеальное кровоизлияние нередко путают с гиперемией конъюнктивы при конъюнктивите). Характерно скопление клеток в стекловидном теле, выявляемое при офтальмоскопии в прямом виде. При исследовании с помощью щелевой лампы и офтальмоскопии в обратном виде выявляются блестящие клеточные преципитаты на эндотелии роговицы, экссудат и отложения фибрина в области ресничного тела. Задний увеит обычно сопровождается клеточной инфильтрацией стекловидного тела, васкулитом сосудов сетчатки, отеком желтого пятна. Выявлена генетическая предрасположенность к увеиту, которая определяется геном HLA-B27 и в меньшей степени — генами HLA-B5, HLA-Bw22, HLA-A29, HLA-D5. Увеит часто наблюдается при анкилозирующем спондилите и синдроме Рейтера, токсоплазмозе, бруцеллезе, сифилисе, туберкулезе. У больных ювенильным ревматоидным артритом часто развивается двусторонний хронический передний увеит, который сопровождается появлением антинуклеарных антител (в 80% случаев) и телец Рассела — крупных кристаллоподобных отложений иммуноглобулинов в радужке. Задний увеит при токсоплазмозе характерен для внутриутробного заражения, диагноз ставят с помощью серологических исследований. Саркоидоз — одно из заболеваний, которым часто сопутствует увеит. Характерные признаки — гранулемы без казеозного некроза в виде капель бараньего жира, вторичная глаукома, узелки у края зрачка или вокруг сосудов радужки в виде капель воска. Следует отметить, что саркоидоз может проявляться только поражением глаз. При подозрении на саркоидоз производят биопсию слезных желез, измененных участков конъюнктивы и век, определяют активность АПФ и уровень лизоцима. Для исследования прикорневых лимфоузлов проводят рентгенографию грудной клетки и сцинтиграфию с галлием. Гранулематозное поражение глаз наблюдается также при токсокарозе и гистоплазмозе, иногда оно появляется через несколько месяцев или лет после заражения. При подозрении на эти заболевания необходима консультация инфекциониста. Сифилис — редкая в настоящее время причина увеита. При сифилитическом увеите необходимо исключать нейросифилис. При переднем увеите изредка отмечается гетерохромия. Через несколько лет после начала заболевания один глаз становится светлее другого, причем у больных с голубыми глазами пораженный глаз приобретает более интенсивную окраску, а у больных с карими глазами — становится более светлым. Гетерохромия, видимо, обусловлена снижением количества пигмента в одном из глаз. Гетерохромия наблюдается также при вирусных инфекциях, например вызванных вирусом varicella-zoster.

Инфекционные заболевания глаз

   Лечение и профилактика воспалительных заболеваний глаз является одной из актуальных проблем современной медицины и ветеринарии. Это обусловлено низкой эффективностью терапевтических средств, тяжестью осложнений, возникающих при кератитах, увеитах, иридоциклитах и других поражениях глаз.    Инфекционные агенты, вызывающие воспалительные заболевания глаз, многообразны и представлены бактериями, вирусами, хламидиями, грибами, простейшими и гельминтами. В последние годы все чаще сообщается о вирусной природе поражения слизистых оболочек, увеального тракта, сетчатки и зрительного нерва. Отмечен рост заболеваемости глаз в период эпидемий гриппа, аденовирусных и других инфекций, а также при системных и синдромных заболеваниях.    Достоверно доказано, что в патогенезе воспалительных заболеваний глаз важную роль играют аллергические реакции, развивающиеся на фоне микробной сенсибилизации, приводящие к деструктивным процессам, угнетению клеточного иммунитета, дисиммуноглобулинемии.    При травматических повреждениях глаз (механических, термических, химических) также, как правило, развиваются воспалительные заболевания. Индукторами воспалительных процессов чаще всего является нормальная микрофлора слизистой глаза, находящаяся там в больших количествах, но не проявляющая в обычных условиях своего патогенного действия в связи с наличием мощного защитного барьера. При механических повреждениях глаз источником инфекции, кроме аутофлоры, является микрофлора ранящего предмета.    В патогенезе заболеваний глаза имеют значение аллергические реакции, развивающиеся при микробной сенсибилизации и приводящие к угнетению клеточного иммунитета; при воспалительных заболеваниях глаза нарушается местный иммунитет, поэтому одним из важных стратегических направлений в лечении различных заболеваний глаза является проведение иммунокоррекции.

Проявления нарушений зрения при, например, аденовирусной инфекции заключаются в остром конъюнктивите незначительным слизистым секретом. Как правило, вначале поражается один глаз, затем присоединяется и второй глаз. В последующем появляется роговичный синдром (светобоязнь, слезотечение, блефароспазм и др. У детей и детенышей возможно более тяжелое течение, сопровождающееся выраженным отеком, резкой гиперемией, появляется выраженная ранимость слизистой глаза. При ветряной оспе также характерно развитие конъюнктивита, на ней могут появиться пузырьки, при этом возникает роговичный синдром. Возможно присоединение вторичной бактериальной инфекции. При гриппе наиболее характерный признак – фолликулярный конъюнктивит, но при тяжелом течении нередко появляется поражение роговицы, ирит и иридоциклит, как исход – глаукома. У детей и детенышей при тяжелом течении возможны кровоизлияния в сетчатку и стекловидное тело. При офтальмогерпесе, который является наиболее распространенным заболеванием глаза, появляются поражения век, конъюнктивит, поверхностный кератит. Возможно развитие рецидивирующего офтальмегерпеса у 50-70% больных. При острых и хронических вирусных гепатитах у 90-95% больных возникают функциональные сосудистые изменения в виде ангиопатии и отека сетчатки, органические поражения глаза проявляются у 20-25% больных, преимущественно при вирусных гепатитах В и С. При тяжелом течении появляются геморрагии в сетчатке, пламоррагии, кровоизлияния в стекловидное тело.

Кератит

Воспалительные заболевания роговицы (кератиты) встречаются достаточно часто. Причины кератитов отличаются многообразием. Несмотря на это, им свойственна сходная симптоматика. Она проявляется развитием так называемого роговичного синдрома, то есть светобоязнью, слезотечением, и блефароспазмом, а также появлением перикорнеальной инъекции сосудов глазного яблока. В дальнейшем в роговицу со стороны периферии начинают врастать поверхностные и/или глубокие сосуды, делая ее слабо  прозрачной. При кератите наблюдается помутнение роговицы, сопровождающееся уменьшением прозрачности и блеска, нарушением чувствительности. Отсутствие зеркальности и блеска на фоне неровности передней поверхности роговицы в области инфильтрата свидетельствует об изъязвлении.

Как осложнение возможно распространение воспалительного процесса на радужку, ресничное тело и склеру с развитием ирита, иридоциклита и склерита. Длительное или тяжелое течение заболевания может привести к таким осложнениям, как перфорация (прорыв) роговицы, осложненная катаракта, вторичная глаукома. Наиболее часто встречаются инфекционные кератиты, среди которых доминируют заболевания вирусной природы. Часто такие кератиты возникают как осложнение при общих вирусных заболеваниях организма в целом. Основными возбудителями вирусных кератитов являются вирусы простого герпеса и аденовирусы.  Путь передачи инфекции - через загрязненные предметы, инструменты, капли. Проявляются остро, в большинстве случаев поражаются оба глаза. При осмотре наблюдается светобоязнь, слезотечение, выраженный отек век, необильное слизисто-гнойное отделяемое. Конъюнктива век и переходных складок резко гиперемирована (красного цвета). Изредка обнаруживают и точечные кровоизлияния. Обычно краснеет и конъюнктива глазного яблока. Острота зрения, как правило, заметно снижается. Рассасывание инфильтратов роговицы происходит очень медленно. Врастание сосудов обычно не происходит. Основными формами вирусных кератитов являются: древовидный, метагерпетический, дисковидный кератиты. У животных очень распространены  бактериальные кератиты. Обычно их возбудителями являются  кокковая флора, синегнойная  палочка, различные Грамм отрицательные и Грамм положительные микроорганизмы.   Процесс развивается, как правило, после поверхностного повреждения роговицы, например, веточкой дерева, соломинкой, травинкой и т.д. Патогенная микрофлора заносится в рану самим ранящим предметом или попадает в нее из содержимого конъюнктивальной полости. Заболевание развивается остро с явлениями сильного раздражения глаза. При сильном бактериальном поражении может развиться гнойный кератит, язва роговицы, часто - перфорация (разрыв) роговицы. Грибковые кератиты. Как правило, такие кератиты развиваются после повреждения роговичного эпителия каким-либо инородным телом. Вскоре в зоне травмы наблюдается серовато-белый очаг с желтоватым окаймлением. Поверхность его рыхлая, крошковидная. Страдают и глубокие слои роговицы, которые постепенно расслаиваются и медленно разрушаются. Болевой синдром обычно отсутствует. Встречаются кератиты иммунного генеза, аллергические кератиты, а также кератиты, связанные с нарушением обмена веществ (при сахарном диабете, недостаточности витаминов А, В1, В2, С и др.). В развитии заболевания имеет значение состояние общего и местного иммунитета; оно же в значительной степени определяет характер течения кератита и тяжесть патологического процесса. Вирусные кератиты лечат  с применением  противовирусных, иммуностимулирующих, иммуномодулирующих препаратов.  При изъязвлениях противовирусную терапию рекомендуют сочетать с микрохирургическими вмешательствами.

Наруше­ния различных звеньев иммунной систе­мы выявлены при многих вирусных ин­фекциях, в том числе при острых (корь, грипп, краснуха, паротит) и персистирующих (герпес), а также при вирусных инфекциях иммунной системы (ВИЧ, лейкоз крупного рогатого скота).

Механизмы формирования и про­должительности иммунодефицитных со­стояний при участии вирусов разнооб­разны, что можно проследить на при­мере иммунодефицитов, вызываемых вирусами гриппа, простого герпеса и семейства ретровирусов.

Грипп

Все вирусы гриппа (типы А, В, С) являются РНК-содержащими, состоят из восьми молекул РНК. Из них наибо­лее изменчив вирус А, имеющий три подтипа (А1, А2, А3) и несколько штам­мов. Вирус гриппа А особенно измен­чив по поверхностным белкам — гемагглютинину и нейраминидазе, вирусы В и С более стабильны. Вирус гриппа вызывает прежде всего снижение коли­чества и функциональной активности Т-лимфоцитов, наиболее выраженное при заболевании, вызванном новым подтипом вируса А, полностью отли­чающимся по структуре гемагглютинина и нейраминидазы от вирусов, с ко­торыми заболевшие встречались ранее.

Прямое воздействие вируса гриппа на Т-лимфоциты вызывает в первую очередь поражение их рецепторного ап­парата, что ведет к резкому нарушению функции Т-лимфоцитов и утрате в зна­чительной степени их способности к рециркуляции. Вирус гриппа может ока­зывать и опосредованное действие на иммунную систему, влияя на синтез кортикостероидных гормонов.

Иммунодефицит при гриппе усили­вается повреждающим действием виру­са гриппа на макрофаги и нейтрофилы. У поврежденных вирусом фагоцитов снижаются литическая активность и цитотоксичность, уменьшается число цитоплазматических гранул, подавляет­ся хемотаксис.

У больных гриппом хемотаксис фа­гоцитов возвращается к норме не ра­нее чем через 3 нед после выздоровле­ния, а полное восстановление попу­ляции Т-лимфоцитов периферической крови происходит не ранее чем через 4нед от начала болезни. Следовательно, иммунодефицит при гриппе носит вре­менный характер и относительно непро­должителен — около 4 нед. Однако в этот период иммунодефицит у больных грип­пом может быть причиной активации латентных форм инфекций (например, герпеса) или более тяжелого течения ос­трых инфекций. Временное поражение Т-клеток вызывает и вирус кори.

Иммунитет у лиц, переболевших гриппом А, сохраняется 1—3 года, грип­пом В —3—6 лет. У новорожденных де­тей возможен непродолжительный пас­сивный иммунитет, передаваемый им через плаценту от матерей, имеющих иммунитет против гриппа.

Очень часто при гриппе развиваются осложнения на глаза: конъюнктивит, ослабление зрения, тенонит — воспаление теноновой капсулы глаза, а, к примеру, повреждение сосудов сетчатки глаз при гриппе ведет к дальнейшему ухудшению зрения у больных с сахарным диабетом.

ВИЧ-инфекция вызывает дисфунк­цию В-системы иммунитета, в том чис­ле поликлональную активацию В-клеток, приводящую к развитию гипергаммаглобулинемии всех классов, но осо­бенно IgA и JgG. Однако, несмотря на то, что суммарная концентрация имму­ноглобулинов сыворотки крови при ВИЧ-инфекции повышена, имеет место диспропорция уровней подклассов им­муноглобулинов, в частности IgG, среди которых существенно уменьшена кон­центрация IgG2 и IgG4- В связи с этим у ВИЧ-инфицированных наблюдается повышенная восприимчивость к пневмо-и стафилококкам.

Прямое и аутоиммунное повреждаю­щее действие вируса на Т-хелперы и другие клетки ведет к постепенному их уменьшению в организме и, как следст­вие, к недостаточности Т-зависимых им­мунных реакций, расстройству регуля­ции всей иммунной системы, прогрес­сивному снижению резистентности орга­низма, развитию различных инфекци­онных заболеваний (кандидоз ротовой полости, опоясывающий лишай и дру­гие генетические поражения, различ­ные кожные и другие, в том числе тяже­лые, оппортунистические инфекции) и злокачественных опухолей. Из опухо­лей наиболее часто развивается саркома Капоши — многоочаговая опухоль эндотелиального происхождения. С раз­витием этой опухоли ассоциирована инфекция, возбудителем которой явля­ется вирус герпеса человека.

Итак, при воздействии вирусной ин­фекции возможно развитие кратковре­менного (грипп, корь), периодически повторяющегося при реактивации ла­тентных вирусов (герпес) и прогресси­рующего стечением времени (ВИЧ-ин­фекция) иммунодефицита.

Герпетические кератиты

80 % всех воспалительных процессов составляют герпетические кератиты.

Вирус простого герпеса (herpes simplex) - это фильтрующийся нейродермотропный вирус. Большинство детей рождаются с антителами благодаря высокому содержанию их у матери. В течение первого полугодия эти антитела исчезают и ребенок становится особо уязвим для вируса. В этот период жизни отмечается самая высокая чувствительность к вирусу. Более половины детей инфицируются вирусом контактным или воздушно-капельным путём в возрасте до 5 лет.

Вирус простого герпеса может поражать все слои роговицы. Поверхностное поражение роговицы проявляется везикулезным кератитом. На роговице в любом ее отделе возникают мелкие серые пузырьки, которые затем лопаются, образуя язвочки. Язвочки могут постепенно заживать и на их месте остаются небольшие помутнения. Если язвочки сливаются между собой, образуются сначала штрихи и пятышки, затем в свою очередь эти образования соединяются между собой и формируют характерные фигуры, похожие на ветви дерева. Возникает древовидный кератит, который все еще остается поверхностным.

Течение заболевания длительное, рецидивирующее. Более глубокое поражение роговицы возникает, когда герпетические инфильтраты находятся глубже в ткани роговицы. Обычно в этом случае они распространяются на большой площади. Роговица становится мутно-серой. Зрение ухудшается. Часто в процесс вовлекается радужная оболочка и возникает ирит или иридоциклит. После затухания острого процесса на роговице остается выраженное помутнение, значительно нарушающее зрение.

Дисковидный кератит – это поражение глубоких отделов ткани роговицы с образованием по центру роговицы инфильтрата в виде диска. Дисковидный кератит сопровождается усиленной воспалительной реакцией, значительным отеком роговицы, конъюнктивы, век. Зрение нарушено значительно. Дисковидный кератит может легко распространиться на радужку, ресничное тело и может привести к повышению внутриглазного давления.

Вирусы простого герпеса состоят из одной молекулы двухцепочечной ДНК, являются внутриклеточными паразита­ми, проникающими внутрь клетки-хо­зяина путем рецепторного пиноцитоза. Вирусная ДНК аккумулируется в ядре инфицированной клетки, где происхо­дят ее депротеинизация, транскрипция и репликация с помощью клеточных и вирусных ферментов.

Основными путями заражения виру­сом простого герпеса являются воздуш­но-капельный и половой. Имеются све­дения, что вирус герпеса встраивается в генный аппарат клетки человека и пе­редается дочерним клеткам при каж­дом следующем делении. Вирус содер­жится в слюне, слезах, крови, моче, сперме, спинномозговой жидкости, мо­локе. Болезнь в основном ограничива­ется воротами внедрения вируса (кожа губы, конъюнктива, гениталии) и нерв­ной тканью, иннервирующей место ин­окуляции. Однако в случае наличия им­мунодефицита в момент инфицирова­ния или при реактивации латентного вируса возможна генерализация вируса (в региональные лимфатические узлы, кровь, внутренние органы).

Для вируса простого герпеса харак­терна пожизненная персистенция в виде двухнитевых кольцевых форм ДНК в нейронах чувствительных и вегетатив­ных ганглиев, а также в коже (в латент­ном состоянии) с периодической реак­тивацией. Провоцирование рецидивов происходит преимущественно за счет вирусов, находящихся в ганглиях. Воз­можна периодическая циркуляция ви­руса из нейронов в клетки эпителия ин-трааксонально и обратно — из эпители­альных клеток через нервные окончания в нейрон и далее в ганглий. Во время ре-инфицирования ганглия могут появить­ся новые фокусы латентной инфекции, проникающей в них через соседние сен­сорные нервные окончания.

В противовирусной защите при ин­фицировании вирусом простого герпе­са участвуют как неспецифические фак­торы защиты (нейтрофилы, макрофаги, естественные киллеры, а и (3-интерфероны), так и специфические иммунные реакции, причем первые играют веду­щую роль при первичной инфекции, а вторые приобретают важное значение при вторичной инфекции.

При простом герпесе у больных име­ет место иммунодефицит, выражающий­ся в угнетении функциональной актив­ности моноцитов, макрофагов (угнете­ние хемотаксиса, снижение антителозависимой цитотоксичмости и фагоци­тоза), иммунокомпетентных клеток и в нарушении регуляторных взаимоотно­шений в иммунной системе (увеличе­ние числа супрессорных клеток и выра­батываемого ими супрессорного вирус-специфического фактора, подавляюще­го вызванную вирусом пролиферацию иммунокомпетентных клеток).

Вызвать рецидив могут переохлажде­ние, перегревание, беременность, боль­шая доза алкоголя, психическая травма, другие инфекционные заболевания (на­пример, грипп, ослабивший иммунную систему).

Вторичное появление эндогенных вирусных антигенов, связанное с реци­дивами заболевания, в свою очередь, сильно подавляют иммунные реакции, создавая условия для активной, не сдер­живаемой репликации вируса герпес, для развития других инфекций, а также находится один и тот же повторяющий­ся тетрапептид (арг-фен-асп-сер), явля­ющийся высокоиммуногенным, стиму­лирующим выработку антител на ВИЧ и одновременно блокирующим коопе­ративное взаимодействие иммунокомпетентных клеток.

На примере герпетического кератита человека.