
- •Токсикологии
- •8.1.3.1. Токсикокинетика 59
- •Общая токсикология
- •1. Предмет токсикологии
- •2. Классификации ядов
- •2.1. Классификация ядов по тропности (избирательной токсичности)1
- •2.2. Гигиеническая классификация ядов2
- •2.3. Токсикологическая классификация ядов3
- •2.4. Патохимическая классификация ядов4
- •2.5. Практическая классификация ядов
- •3. Классификация отравлений
- •4. Токсикодинамика
- •4.1. Фазы химической болезни
- •4.2. Общие механизмы воздействия яда на организм
- •4.2.1. Непосредственное физико-химическое воздействие яда на белки и клеточные мембраны
- •4.2.2. Воздействие яда на рецепторы токсичности
- •5. Токсикокинетика
- •5.1. Пути поступления яда в организм
- •5.1.1. Транспорт ядов через клеточные мембраны
- •5.1.2. Теория неионной диффузии
- •5.1.3. Особенности токсикокинетики при пероральных отравлениях
- •5.1.4. Особенности токсикокинетики при ингаляционных отравлениях
- •5.1.5. Особенности токсикокинетики при перкутанных отравлениях
- •5.2. Распределение яда в организме
- •5.3. Биотрансформация ядов
- •5.4. Выведение ядов и их метаболитов
- •6. Синдромы, развивающиеся при острых отравлениях
- •6.1. Токсическая церебральная недостаточность
- •6.2. Токсикогенные нарушения кровообращения и токсикогенный шок
- •6.2.1. Диагностика шока
- •6.2.2. Особенности течения токсикогенного шока при отравлении некоторыми ядами
- •6.3. Токсическое поражение системы транспорта кислорода
- •6.3.1. Нарушения внешнего дыхания
- •6.3.1.1. Нарушения вентиляции
- •6.3.1.2. Нарушения диффузии
- •6.3.1.3. Нарушения перфузии
- •6.3.2. Гемическая гипоксия
- •6.3.2.1. Повреждение гемоглобина
- •6.3.2.2. Гемолитические анемии
- •6.3.3. Циркуляторная гипоксия
- •6.3.4. Тканевая гипоксия
- •6.4. Токсическое поражение печени
- •6.5. Токсическое поражение почек
- •6.5.1. Острая почечная недостаточность
- •7. Методы лечения экзогенных интоксикаций
- •7.1. Методы усиления естественной детоксикации
- •7.1.1. Выведение яда из желудочно-кишечного тракта
- •7.1.2. Снижение концентрации активной формы яда в крови
- •7.1.3. Управление биотрансформацией
- •7.1.4. Усиление выведения яда из организма
- •7.1.4.1. Форсированный диурез
- •7.1.4.2. Лечебная гипервентиляция
- •7.2. Методы искусственной детоксикации
- •7.2.1. Диализные методы
- •7.2.1.1. Гемодиализ
- •7.2.1.2. Ультрафильтрация и гемофильтрация
- •7.2.1.3. Перитонеальный диализ
- •7.2.2. Сорбционные методы
- •7.2.2.1. Гемосорбция
- •7.2.2.2. Энтеросорбция
- •7.2.3. Аферетические методы
- •7.2.3.1. Лечебный плазмаферез
- •7.2.3.2. Лимфаферез
- •7.2.4. Физиогемотерапия
- •7.2.4.1. Эуфок
- •7.2.4.2. Влок
- •7.2.4.3. Эмгт
- •7.2.5. Химиогемотерапия
- •7.2.6. Сочетание методов детоксикации
- •7.3. Антидотная терапия
- •7.4. Принципы интенсивной терапии синдромов критических состояний, развивающихся при острых отравлениях
- •7.4.1. Принципы лечения токсической церебральной недостаточности
- •7.4.2. Основные принципы лечения токсикогенного шока
- •7.4.2.1. Основные принципы лечения кардиогенного шока
- •7.4.2.2. Основные принципы лечения гиповолемического шока
- •7.4.2.3. Основные принципы лечения анафилактоидного шока
- •7.4.3. Принципы лечения острой дыхательной недостаточности
- •7.4.3.1. Основные принципы лечения вентиляционной одн
- •7.4.3.2. Основные принципы лечения диффузионной одн
- •7.4.3.3. Основные принципы лечения перфузионной одн
- •Частная токсикология
- •8.1.1.1. Токсикокинетика и механизмы естественной детоксикации
- •8.1.1.2. Токсикодинамика и патогенез отравления
- •8.1.1.3. Клиническая картина отравления
- •8.1.1.4. Осложнения
- •8.1.1.5. Дифференциальная диагностика
- •8.1.1.6. Лечение
- •8.1.2. Отравление фенотиазинами
- •8.1.2.1. Токсикокинетика и механизмы естественной детоксикации
- •8.1.2.2. Токсикодинамика и патогенез отравления
- •8.1.2.3. Клиническая картина отравления
- •8.1.2.4. Осложнения
- •8.1.2.5. Дифференциальная диагностика
- •8.1.2.6. Лечение
- •8.1.5.4. Лечение
- •8.1.6. Отравление клофелином
- •8.1.6.1. Токсикокинетика и механизмы естественной детоксикации
- •8.1.6.2. Токсикодинамика и патогенез отравления
- •8.1.6.3. Клиническая картина отравления
- •8.1.6.4. Лечение
- •8.1.7. Отравление опиатами
- •8.1.7.1. Токсикокинетика и механизмы естественной детоксикации
- •8.1.7.2. Токсикодинамика и патогенез отравления
- •8.1.7.3. Клиническая картина отравления
- •8.1.7.4. Лечение
4. Токсикодинамика
4.1. Фазы химической болезни
Выделяют 3 фазы химической болезни: токсикогенную, соматогенную и фазу исхода.
Токсикогенная фаза включает в себя периоды резорбции и элиминации яда. Условие, необходимое для того, чтобы назвать фазу химической болезни токсикогенной — наличие яда в организме (в кровотоке, органах, тканях). Клиническая картина отравления в этой фазе определяется главным образом действием конкретного яда, попавшим в организм. Токсикогенная фаза заканчивается после выведения яда из организма. Длительность этой фазы составляет от нескольких часов до 7 суток (в зависимости от яда). В этой фазе чаще всего развиваются синдромы критического состояния: острая недостаточность кровообращения, шок (кардиогенный, гиповолемический, анафилактоидный), острая дыхательная, церебральная, почечная, печеночная недостаточность, ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание) с переходом в коагулопатию потребления и тромбогеморрагический синдром (ТГС) и т.д. В этой же фазе закладываются предпосылки для развития соматогенной фазы. До 2/3 летальных исходов случается в токсикогенной фазе.
Соматогенная фаза начинается после выведения яда из организма и является следствием тех повреждений, которые яд вызвал в токсикогенной фазе. Иначе говоря, соматогенная фаза — это фаза последствий отравления. Например, после отравления опиатами вследствие гипорефлексии может произойти регургитация и аспирация желудочного содержимого с последующим развитием синдрома Мендельсона, длительность которого значительно превышает время нахождения опиата в крови. После отравления крепкими кислотами или щелочами возникает ожоговая болезнь ЖКТ, которая также длится значительно дольше, чем в организме обнаруживается кислота или щелочь. В соматогенной фазе может развиваться также токсический гепатит, астенический синдром, токсическая и постгипоксическая энцефалопатия и т.п.
Как и любое заболевание, химическая болезнь заканчивается фазой исхода: выздоровлением, инвалидизацией, хронизацией синдромов соматогенной фазы или гибелью организма.
|
|
Кровь |
|
Органы и ткани |
|
Рецепторы токсичности |
|
|
|
|
Резорбция Элиминация |
|
t |
|
Токсикогенная фаза |
Соматогенная фаза |
Исход |
Взаимоотношения яда и организма можно проиллюстрировать рисунком, где C — концентрация яда в крови, а t — время.5
4.2. Общие механизмы воздействия яда на организм
Несмотря на многообразие ядов, механизмы их влияния на организм можно разделить на 2 группы.
4.2.1. Непосредственное физико-химическое воздействие яда на белки и клеточные мембраны
Этот механизм приводит к коагуляции белков и гибели клетки. Обычно такой механизм имеет место при воздействии прижигающих жидкостей на слизистую ЖКТ. Ряд веществ (уксусная кислота, органические растворители) растворяют липидную мембрану клетки и увеличивают ее проницаемость для различных ионов, что приводит к изменению внутриклеточного осмотического давления и разрыву клетки.