
- •Токсикологии
- •8.1.3.1. Токсикокинетика 59
- •Общая токсикология
- •1. Предмет токсикологии
- •2. Классификации ядов
- •2.1. Классификация ядов по тропности (избирательной токсичности)1
- •2.2. Гигиеническая классификация ядов2
- •2.3. Токсикологическая классификация ядов3
- •2.4. Патохимическая классификация ядов4
- •2.5. Практическая классификация ядов
- •3. Классификация отравлений
- •4. Токсикодинамика
- •4.1. Фазы химической болезни
- •4.2. Общие механизмы воздействия яда на организм
- •4.2.1. Непосредственное физико-химическое воздействие яда на белки и клеточные мембраны
- •4.2.2. Воздействие яда на рецепторы токсичности
- •5. Токсикокинетика
- •5.1. Пути поступления яда в организм
- •5.1.1. Транспорт ядов через клеточные мембраны
- •5.1.2. Теория неионной диффузии
- •5.1.3. Особенности токсикокинетики при пероральных отравлениях
- •5.1.4. Особенности токсикокинетики при ингаляционных отравлениях
- •5.1.5. Особенности токсикокинетики при перкутанных отравлениях
- •5.2. Распределение яда в организме
- •5.3. Биотрансформация ядов
- •5.4. Выведение ядов и их метаболитов
- •6. Синдромы, развивающиеся при острых отравлениях
- •6.1. Токсическая церебральная недостаточность
- •6.2. Токсикогенные нарушения кровообращения и токсикогенный шок
- •6.2.1. Диагностика шока
- •6.2.2. Особенности течения токсикогенного шока при отравлении некоторыми ядами
- •6.3. Токсическое поражение системы транспорта кислорода
- •6.3.1. Нарушения внешнего дыхания
- •6.3.1.1. Нарушения вентиляции
- •6.3.1.2. Нарушения диффузии
- •6.3.1.3. Нарушения перфузии
- •6.3.2. Гемическая гипоксия
- •6.3.2.1. Повреждение гемоглобина
- •6.3.2.2. Гемолитические анемии
- •6.3.3. Циркуляторная гипоксия
- •6.3.4. Тканевая гипоксия
- •6.4. Токсическое поражение печени
- •6.5. Токсическое поражение почек
- •6.5.1. Острая почечная недостаточность
- •7. Методы лечения экзогенных интоксикаций
- •7.1. Методы усиления естественной детоксикации
- •7.1.1. Выведение яда из желудочно-кишечного тракта
- •7.1.2. Снижение концентрации активной формы яда в крови
- •7.1.3. Управление биотрансформацией
- •7.1.4. Усиление выведения яда из организма
- •7.1.4.1. Форсированный диурез
- •7.1.4.2. Лечебная гипервентиляция
- •7.2. Методы искусственной детоксикации
- •7.2.1. Диализные методы
- •7.2.1.1. Гемодиализ
- •7.2.1.2. Ультрафильтрация и гемофильтрация
- •7.2.1.3. Перитонеальный диализ
- •7.2.2. Сорбционные методы
- •7.2.2.1. Гемосорбция
- •7.2.2.2. Энтеросорбция
- •7.2.3. Аферетические методы
- •7.2.3.1. Лечебный плазмаферез
- •7.2.3.2. Лимфаферез
- •7.2.4. Физиогемотерапия
- •7.2.4.1. Эуфок
- •7.2.4.2. Влок
- •7.2.4.3. Эмгт
- •7.2.5. Химиогемотерапия
- •7.2.6. Сочетание методов детоксикации
- •7.3. Антидотная терапия
- •7.4. Принципы интенсивной терапии синдромов критических состояний, развивающихся при острых отравлениях
- •7.4.1. Принципы лечения токсической церебральной недостаточности
- •7.4.2. Основные принципы лечения токсикогенного шока
- •7.4.2.1. Основные принципы лечения кардиогенного шока
- •7.4.2.2. Основные принципы лечения гиповолемического шока
- •7.4.2.3. Основные принципы лечения анафилактоидного шока
- •7.4.3. Принципы лечения острой дыхательной недостаточности
- •7.4.3.1. Основные принципы лечения вентиляционной одн
- •7.4.3.2. Основные принципы лечения диффузионной одн
- •7.4.3.3. Основные принципы лечения перфузионной одн
- •Частная токсикология
- •8.1.1.1. Токсикокинетика и механизмы естественной детоксикации
- •8.1.1.2. Токсикодинамика и патогенез отравления
- •8.1.1.3. Клиническая картина отравления
- •8.1.1.4. Осложнения
- •8.1.1.5. Дифференциальная диагностика
- •8.1.1.6. Лечение
- •8.1.2. Отравление фенотиазинами
- •8.1.2.1. Токсикокинетика и механизмы естественной детоксикации
- •8.1.2.2. Токсикодинамика и патогенез отравления
- •8.1.2.3. Клиническая картина отравления
- •8.1.2.4. Осложнения
- •8.1.2.5. Дифференциальная диагностика
- •8.1.2.6. Лечение
- •8.1.5.4. Лечение
- •8.1.6. Отравление клофелином
- •8.1.6.1. Токсикокинетика и механизмы естественной детоксикации
- •8.1.6.2. Токсикодинамика и патогенез отравления
- •8.1.6.3. Клиническая картина отравления
- •8.1.6.4. Лечение
- •8.1.7. Отравление опиатами
- •8.1.7.1. Токсикокинетика и механизмы естественной детоксикации
- •8.1.7.2. Токсикодинамика и патогенез отравления
- •8.1.7.3. Клиническая картина отравления
- •8.1.7.4. Лечение
7.4.3.3. Основные принципы лечения перфузионной одн
Этот вид ОДН теснейшим образом связан с острой недостаточностью кровообращения и шоком, которые сопровождаются полиорганной недостаточностью, поэтому и принципы лечения перфузионной ОДН совпадают с таковыми острой недостаточности кровообращения и шока. При этом практически всегда возникает необходимость в ИВЛ, так как кислородная цена дыхания (% потребляемого кислорода, расходуемого на работу дыхательных мышц) в таких случаях значительно возрастает из-за напряжения компенсаторных механизмов, остающихся в силу характера патологии неэффективными.
7.4.4. Принципы лечения печеночной недостаточности
7.4.5. Принципы лечения почечной недостаточности
Частная токсикология
8. Острые отравления лекарственными веществами
Отравления лекарственными препаратами занимают чрезвычайно большое место в структуре отравлений наряду с отравлениями алкоголем и его суррогатами. Чаще всего отравления лекарствами связаны с суицидальными попытками, самолечением, встречаются ятрогенные лекарственные отравления. Среди ядов-лекарств встречаются яды практически любой тропности, но чаще всего это психотропные препараты.
8.1. Отравления психотропными лекарственными препаратами
8.1.1. Отравления барбитуратами
Барбитураты делятся на: 1) длительно действующие (8…12 часов) — фенобарбитал (люминал), барбитал (веронал), барбитал-натрий (мединал); 2) средней длительности (6…8 часов) — амитал-натрий (барбамил), этаминал-натрий (нембутал); 3) коротко действующие (4…6 часов) — гексобарбитал; 4) ультракороткого действия (0,5…1 час) — тиопентал-натрий, гексенал. Барбитураты входят также в состав ряда составных лекарственных препаратов.
Условно-летальная доза превышает разовую терапевтическую в 10 раз (в среднем 1…2 г).
8.1.1.1. Токсикокинетика и механизмы естественной детоксикации
Барбитураты лучше растворяются в жирах, чем в воде, в растворах имеют слабокислую или слабоосновную реакцию. Хорошо всасываются в желудке, максимальная концентрация достигается через 8…18 часов. С белками крови связываются на 15…50%, связанная фракция наименее активна, следовательно, гипопротеинемия (а также ацидоз) усиливает токсичность барбитуратов.
Основное значение имеют следующие механизмы: 1) перераспределение в организме в зависимости от степени связи с белками и жирами; 2) биотрансформация в печени; 3) выделение с мочой препаратов и их метаболитов.
8.1.1.2. Токсикодинамика и патогенез отравления
Барбитураты угнетают ЦНС, в том числе регуляторные центры в гипоталамусе и продолговатом мозге. Следствием этого является вентиляционная ОДН вплоть до полной остановки дыхания. Кроме того, барбитураты снижают сократительную способность миокарда (следствие — острая сердечная недостаточность) и тонус гладкой мускулатуры сосудов (следствие — острая сосудистая недостаточность). Указанные синдромы критических состояний приводят к гипоксической и циркуляторной гипоксии.
В терапевтических дозах барбитураты являются антигипоксантами, однако есть данные, говорящие в пользу того, что в высоких дозах они блокируют дыхательные ферменты мозга, способствуя тканевой гипоксии и отеку мозга.
8.1.1.3. Клиническая картина отравления
Выделяют следующие стадии отравления: 1) засыпание (уровень нарушения сознания от оглушения до сопора); 2) поверхностная кома; 3) глубокая кома; 4) посткоматозный период. Легкие отравления ограничиваются 1-й стадией, среднетяжелые достигают 2-й, при тяжелых имеют место все стадии отравления.
Изменения в ЦНС полностью укладываются в картину острой церебральной недостаточности, описанную выше, степень этих изменений характеризуется уровнем нарушения сознания и зависит от дозы и длительности действия барбитуратов. Выход из комы может сопровождаться двигательным возбуждением, затем в течение нескольких дней отмечается астения и депрессия.
Нарушения дыхания обусловлены разными причинами. Во-первых, к нарушению вентиляции приводит угнетение дыхательного центра вследствие прямого действия барбитуратов и нарастающего отека мозга. Во-вторых, барбитураты, являясь ваготоническими препаратами, обусловливают бронхорею, гиперсаливацию, ларингобронхоспазм, что приводит к нарушению проходимости дыхательных путей (к их обтурации). Снижение мышечного тонуса, вызываемое барбитуратами, приводит к западению корня языка (обтурация) и снижению силы дыхательных мышц, что усугубляет вентиляционную недостаточность. Наиболее глубокие нарушения дыхания наблюдаются при сочетании центральных и обтурационных механизмов ОДН.
Нарушения функции кровообращения. Острая недостаточность кровообращения проявляется тахикардией, артериальной гипотензией. ЦВД меняется в зависимости от преобладания сосудистой или сердечной недостаточности. При «равном вкладе» в недостаточность кровообращения ЦВД может оставаться нормальным. Аускультативно определяется приглушенность тонов сердца, может быть систолический шум, перкуторно левая граница сердца расширяется. На ЭКГ отражаются дистрофические процессы. Все описанные нарушения обратимы и по выздоровлении больных исчезают.
Трофические расстройства наблюдаются у 6,3% больных и протекают в виде буллезного дерматита и некротического дерматомиозита по типу быстро развивающихся пролежней.
Нарушения функции почек связаны с их гипоперфузией вследствие острой недостаточности кровообращения и проявляются олигурией.