
- •Токсикологии
- •8.1.3.1. Токсикокинетика 59
- •Общая токсикология
- •1. Предмет токсикологии
- •2. Классификации ядов
- •2.1. Классификация ядов по тропности (избирательной токсичности)1
- •2.2. Гигиеническая классификация ядов2
- •2.3. Токсикологическая классификация ядов3
- •2.4. Патохимическая классификация ядов4
- •2.5. Практическая классификация ядов
- •3. Классификация отравлений
- •4. Токсикодинамика
- •4.1. Фазы химической болезни
- •4.2. Общие механизмы воздействия яда на организм
- •4.2.1. Непосредственное физико-химическое воздействие яда на белки и клеточные мембраны
- •4.2.2. Воздействие яда на рецепторы токсичности
- •5. Токсикокинетика
- •5.1. Пути поступления яда в организм
- •5.1.1. Транспорт ядов через клеточные мембраны
- •5.1.2. Теория неионной диффузии
- •5.1.3. Особенности токсикокинетики при пероральных отравлениях
- •5.1.4. Особенности токсикокинетики при ингаляционных отравлениях
- •5.1.5. Особенности токсикокинетики при перкутанных отравлениях
- •5.2. Распределение яда в организме
- •5.3. Биотрансформация ядов
- •5.4. Выведение ядов и их метаболитов
- •6. Синдромы, развивающиеся при острых отравлениях
- •6.1. Токсическая церебральная недостаточность
- •6.2. Токсикогенные нарушения кровообращения и токсикогенный шок
- •6.2.1. Диагностика шока
- •6.2.2. Особенности течения токсикогенного шока при отравлении некоторыми ядами
- •6.3. Токсическое поражение системы транспорта кислорода
- •6.3.1. Нарушения внешнего дыхания
- •6.3.1.1. Нарушения вентиляции
- •6.3.1.2. Нарушения диффузии
- •6.3.1.3. Нарушения перфузии
- •6.3.2. Гемическая гипоксия
- •6.3.2.1. Повреждение гемоглобина
- •6.3.2.2. Гемолитические анемии
- •6.3.3. Циркуляторная гипоксия
- •6.3.4. Тканевая гипоксия
- •6.4. Токсическое поражение печени
- •6.5. Токсическое поражение почек
- •6.5.1. Острая почечная недостаточность
- •7. Методы лечения экзогенных интоксикаций
- •7.1. Методы усиления естественной детоксикации
- •7.1.1. Выведение яда из желудочно-кишечного тракта
- •7.1.2. Снижение концентрации активной формы яда в крови
- •7.1.3. Управление биотрансформацией
- •7.1.4. Усиление выведения яда из организма
- •7.1.4.1. Форсированный диурез
- •7.1.4.2. Лечебная гипервентиляция
- •7.2. Методы искусственной детоксикации
- •7.2.1. Диализные методы
- •7.2.1.1. Гемодиализ
- •7.2.1.2. Ультрафильтрация и гемофильтрация
- •7.2.1.3. Перитонеальный диализ
- •7.2.2. Сорбционные методы
- •7.2.2.1. Гемосорбция
- •7.2.2.2. Энтеросорбция
- •7.2.3. Аферетические методы
- •7.2.3.1. Лечебный плазмаферез
- •7.2.3.2. Лимфаферез
- •7.2.4. Физиогемотерапия
- •7.2.4.1. Эуфок
- •7.2.4.2. Влок
- •7.2.4.3. Эмгт
- •7.2.5. Химиогемотерапия
- •7.2.6. Сочетание методов детоксикации
- •7.3. Антидотная терапия
- •7.4. Принципы интенсивной терапии синдромов критических состояний, развивающихся при острых отравлениях
- •7.4.1. Принципы лечения токсической церебральной недостаточности
- •7.4.2. Основные принципы лечения токсикогенного шока
- •7.4.2.1. Основные принципы лечения кардиогенного шока
- •7.4.2.2. Основные принципы лечения гиповолемического шока
- •7.4.2.3. Основные принципы лечения анафилактоидного шока
- •7.4.3. Принципы лечения острой дыхательной недостаточности
- •7.4.3.1. Основные принципы лечения вентиляционной одн
- •7.4.3.2. Основные принципы лечения диффузионной одн
- •7.4.3.3. Основные принципы лечения перфузионной одн
- •Частная токсикология
- •8.1.1.1. Токсикокинетика и механизмы естественной детоксикации
- •8.1.1.2. Токсикодинамика и патогенез отравления
- •8.1.1.3. Клиническая картина отравления
- •8.1.1.4. Осложнения
- •8.1.1.5. Дифференциальная диагностика
- •8.1.1.6. Лечение
- •8.1.2. Отравление фенотиазинами
- •8.1.2.1. Токсикокинетика и механизмы естественной детоксикации
- •8.1.2.2. Токсикодинамика и патогенез отравления
- •8.1.2.3. Клиническая картина отравления
- •8.1.2.4. Осложнения
- •8.1.2.5. Дифференциальная диагностика
- •8.1.2.6. Лечение
- •8.1.5.4. Лечение
- •8.1.6. Отравление клофелином
- •8.1.6.1. Токсикокинетика и механизмы естественной детоксикации
- •8.1.6.2. Токсикодинамика и патогенез отравления
- •8.1.6.3. Клиническая картина отравления
- •8.1.6.4. Лечение
- •8.1.7. Отравление опиатами
- •8.1.7.1. Токсикокинетика и механизмы естественной детоксикации
- •8.1.7.2. Токсикодинамика и патогенез отравления
- •8.1.7.3. Клиническая картина отравления
- •8.1.7.4. Лечение
7.1.2. Снижение концентрации активной формы яда в крови
Как отмечено выше, яд, попав в кровоток, связывается с белками крови, что переводит его в менее токсическую форму или вовсе лишает токсических свойств. Это является вторым механизмом естественной детоксикации. С целью усиления этого механизма вводят белковые препараты крови (плазму и растворы альбумина). Кроме того, эти растворы ценны при гипо- диспротеинемии. Нативная плазма незаменима при лечении коагулопатии потребления. Обладают способностью связывать токсины и декстраны — полимеры глюкозы разной степени полимеризации, особенно декстраны с молекулярной массой 30000…40000 (реополиглюкин, реомакродекс). К тому же, реополиглюкин и его аналоги улучшают реологические свойства крови, что способствует восстановлению кровотока в капиллярах. Полиглюкин (молекулярная масса 60000) обладает выпаженным гемодинамическим эффектом. Возможно применение низкомолекулярных полимеров (неогемодез, желатиноль).
Все выше указанные препараты, наряду с водно-глюкозо-электролитными растворами создают гемодилюцию (что также уменьшает концентрацию яда в крови), восполняют потерю ОЦК и создает основу для проведения форсированного диуреза.
7.1.3. Управление биотрансформацией
Биотрансформация является третьим механизмом естественной детоксикации. Управление этим процессом базируется на знании того, что он протекает с участием ферментов и с затратой энергии. Управление биотрансформацией может проходить по двум направлениям:
1) стимуляция биотрансформации — если в результате нее из яда образуются менее токсические продукты;
2) торможение биотрансформации — в случае летального синтеза при отравлении ксенобиотиками.
Возможности метода стимуляции биотрансформации ограничены, он применим при отравлении такими ядами, когда токсикогенная фаза длится долго. Связано это с тем, что лечебный эффект индукторов ферментативной активности развивается через 1,5…2 суток. Действие индукторов обусловлено стимуляцией синтеза цитохрома P450. К индукторам относят барбитураты (фенобарбитал, бензонал, зиксорин), гекамедин, карбамазепин, димедрол, супрастин, этанол. Индуцирующий эффект производят и методы физиогемотерапии.
Применение индукторов показано при отравлении или передозировке стероидами (гормонами, контрацептивами), кумариновыми антикоагулянтами, антипирином, сульфаниламидами, цитостатиками, витамином D, а также при подострых отравлениях инсектицидами группы карбаминовой кислоты (диоксикарб, пиримор, севин, фурадан) и ФОС (актеллик, валексон, хлорофос).
Дозы индукторов следующие:
зиксорин — 50…100 мг/кг 4 раза в сутки;
бензонал — 20 мг/кг 3 раза в сутки;
фенобарбитал — 4 мг/кг 4 раза в сутки.
Для оптимизации биотрансформации полезны также мероприятия общего характера — витаминотерапия (витамины, как известно, входят в состав коферментов), введение растворов глюкозы и оксигенотерапия, что обеспечивает доставку и освобождение энергии.
В ряде случаев для усиления биотрансформации применяется метод гипербарической оксигенации (ГБО). ГБО можно проводить в токсикогенной стадии отравления ядами, биотрансформация которых протекает по типу окисления при непосредственном участии кислорода без образования более токсических метаболитов. Ранняя ГБО широко применяется при отравлении карбокси-, мет- и сульфгемоглобинобразователями.
Отравления ядами, претерпевающими летальный синтез, требуют торможения биотрансформации. С этой целью применяют ингибиторы ферментативной активности: (ниаламид — ингибитор МАО), левомицетин, тетурам, циметидин, метилпиразол, пенициллин и др. Эффективность ингибиторов ферментов, как и индукторов, ограничена из-за медленного развития их действия — 34 суток; к этому моменту токсикогенная фаза отравления обычно заканчивается. при отравлениях дихлорэтаном и бледной поганкой с целью торможения биотрансформации рекомендуют вводить до 10 г в сутки левомицетина.
При отравлениях, сопровождающихся летальным синтезом, противопоказано введение витаминов и глюкозы, по возможности следует отказаться от оксигенотерапии, поскольку все эти мероприятия способствуют ускорению биотрансформации, что крайне опасно, если она протекает по пути летального синтеза.