Рецепторы комплемента

Многие образующиеся в процессе активации фрагменты белков комплемента взаимодействуют со специфическими рецепторами на поверхности клеток иммунной системы. Благодаря этому реализуются физиологические эффекты комплемента, в том числе фагоцитоз опсонизированных им частиц и активация обладающих такими рецепторами клеток.

Три субкомпонента С3 (иногда называемых опсонизирующими фрагментами) — С3b, iC3b и C3dg — связываются с мембранами клеток-мишеней. Для них на поверхности клеток имеется четыре типа рецепторов, названных рецепторами комплемента 1, 2, 3 и 4 типов (CR1, CR2, CR3 и CR4); их клеточное распределение и лиганды представлены в табл.2..

Табл.2. Клеточные рецепторы для фрагментов СЗ

Рецептор	Лиганды	Распределение по клеткам
CR1 (CD35)	C3b>iC3b C4b	В-клетки, нейтрофилы, моноциты, макрофаги, эритроциты,фолликулярные дендритные клетки, эпителий почечных клубочков
CR2 (CD21)	iC3b,C3dg,вирус Эпштейна-Барр, α-интерферон	В-клетки, фолликулярные дендритные клетки,эпителий шейки матки и носоглотки
CR3 (CD18/CD11b)	СЗb зимозан, некоторыебактерии, фибриноген,фактор X,	Моноциты, макрофаги, нейтрофилы, НК-клетки, фолликулярные дендритные клетки
CR4 (р150-95) (CD18/CD11c)	iCЗb, фибриноген	Нейтрофилы, моноциты, тканевые макрофаги

Cr1 в качестве рецептора для с3b и iC3b физиологически многофункционален.

Первой реакцией, классифицированной как комплемент-зависимое клеточное связывание, был феномен, названный позже иммуноадгезией. В этой реакции трипаносомы или другие микробы, опсонизированные антителами и комплементом, прилипают к тромбоцитам грызунов или к эритроцитам приматов.

Иммуноадгезия происходит при участии CR1 (называемого также рецептором иммуноадгезии, рецептором C3b/C4b или CD35). Предполагается, что он предназначен для выполнения следующих четырех физиологических функций:

•     участие в эндоцитозе или фагоцитозе в качестве рецептора (к опсонизирующим фрагментам С3) на нейтрофилах, моноцитах и макрофагах, примированных (подготовленных) соответствующим образом;

•     участие в качестве кофактора в расщеплении С3b и iC3b фактором I до С3с и C3dg; при расщеплении С3b до iC3b фактор Н как кофактор, видимо, важнее CR1, но последний, вероятно, служит   единственным кофактором дальнейшего расщепления iC3b и в этой своей роли защищает собственные клетки организма от лизиса комплементом;

•     «вылавливание» из плазмы опсонизированных комплементом иммунных комплексов или бактерий и доставка их к фиксированным мононуклеарным фагоцитам; для выполнения этой функции CR1 экспрессирован на эритроцитах или тромбоцитах (в зависимости от вида);

•     участие в качестве рецептора вместе с CR2 в активации комплементом В-лимфоцитов.

Рецептор CR2 (CD21), экспрессируемый В-лимфоцитами, фолликулярными ветвистыми (дендритными) клетками и эпителиальными клетками определенного типа, связывает iC3b, C3dg, ИФα и вирус Эпштейна—Барр (ВЭБ). На В-клетках CR2, по-видимому, функционирует как вспомогательный рецептор при специфическом иммунном ответе. Связывание с ним iC3b или C3dg снижает порог сигнала для активации В-клеток, происходящей в результате связывания антигена с их антигенспецифичными рецепторами (мембраносвязанные антитела). Иммунные комплексы, в которых антитела и субкомпоненты комплемента образуют перекрестные связи с антигеном, гораздо эффективнее активируют В-клетки, чем сам по себе антиген.

Главная физиологическая активность CR2, связанная с цитопатологией, состоит в том, что он служит рецептором для ВЭБ. Распределение вируса по тканям in vivo соответствует локализации клеток, несущих CR2; вероятно, ВЭБ проникает в клетки, связываясь с CR2 без участия комплемента.