Моноклональные антитела

Возможность получения моноклональных антител к любым антигенным детерминантам открыла дорогу их использованию в онкологии. Моноклональные антитела уже стали важнейшим инструментом в диагностике опухолей, но применение их как лечебных средств пока еще не вышло за рамки клинических испытаний. Неконъюгированные антитела, хоть и обладают цитотоксическим действием, не оправдали возложенных на них надежд из-за трудностей серологической идентификации специфических опухолевых антигенов, антигенной изменчивости опухолевых клеток и выработки гетерологичных антител к мышиным иммуноглобулинам.

Попытки повысить эффективность этого варианта иммунотерапии положили начало испытаниям антител, конъюгированных с цитостатиками, радиофармацевтическими препаратами и токсинами. Изучается также пригодность моноклональных антител для очистки костного мозга от опухолевых клеток перед аутотрансплантацией.

Иммунофенотипирование опухолевых клеток с помощью моноклональных антител к антигенам дифференцировки лейкоцитов углубило понимание патогенеза и облегчило диагностику лейкозов, лимфом и лимфогранулематоза . Иммунофенотипирование стало сейчас общепринятым методом исследования при всех миело- и лимфопролиферативных заболеваниях. У больных солидными опухолями моноклональные антитела используются для определения опухолевых маркеров в сыворотке. Так, чтобы следить за динамикой опухолевого процесса, при раке яичников определяют CA-125 , а при раке предстательной железы - простатический специфический антиген (хотя целесообразность последнего метода неоднозначна).

Аутовакцинация

Т - клеточная аутовакцинация.

В последние годы отдельные исследователи изучают безопасность и терапевтическую эффективность у пациентов с рассеянным склерозом метода так называемой Т-клеточной аутовакцинации. Суть метода заключается в получении у пациента образца лейкоцитов и их стимуляции вне организма клетками нервной ткани (как правило, полученными от крупного рогатого скота). При этом происходит преимущественное размножение Т-лимфоцитов, способных реагировать с миелином, аналогичных аутоиммунным Т-лимфоцитам. После стимуляции, полученные в лаборатории Т-лимфоциты, облучают высокими дозами радиации и вводят пациенту. Облученные клетки не способны к размножению. Однако они могут быть распознаны иммунной системой пациента как чужеродные клетки, следствием чего является индукция иммунного ответа против них. Поскольку имевшиеся у пациента аутоиммунные Т-лимфоциты аналогичны облученным клеткам, развившаяся иммунная реакция может привести также и к их частичному уничтожению, ослабляя, таким образом, активность патологического процесса.

Обстоятельством, снижающим терапевтическую эффективность данного метода, является тот факт, что патологические иммунные реакции, лежащие в основе прогрессирования рассеянного склероза, чрезвычайно разнообразны, и поэтому добиться идентичности получаемых при стимуляции вне организма клеток тем, которые присутствуют в организме, невозможно. Кроме того, Т-клеточная аутовакцинация воздействует лишь на одно звено патологического процесса, не влияя непосредственно на активность макрофагов и провоспалительное микроокружение в нервной ткани. Ввиду этого, несмотря на оригинальность идеи, данные клинических испытаний пока не подтверждают высокой эффективности этого подхода.