Лигнаны.

ЛИГНАНЫ димерные соединения, состоящие из двух ФП-фрагмеатов (С₆-Сз), которые связаны между собой бета-углеродными атомами боковых цепей.

Термин «лигнаны» впервые был введен Хеуордсом 1936 году.

Дигидрогваяретовая кислота

В настоящее время известно более 200 представителей этой группы. Разнообразие лигнанов обусловлено наличием различных заместителей в бензольных кольцах и характером связи между ними, а также степенью насыщенности и окисленности боковых цепей.

Разнообразие строения лигнанов проиллюстрируем на следующих примерах:

Подофиллотоксин между боковой цепью и ароматическими кольцами имеются дополнительные С-С связи

Схизандрин - октановый цикл образуется за счет дополнительной связи С-С между аромати-гическими кольцами

Лигнаны довольно широко распространены в растительном мире. Чаще всего они встречаются в семействах Сосновые, Сложноцветные, Аралиевые, Барбарисовые и других. Накапливаются лигнаны преимущественно в семенах, корнях и древесных стеблях.

Физико-химические свойства.

Лигнаны - как правило, твердые кристаллические вещества. В растениях они преимущественно накапливаются в свободном виде, хотя некоторые из них образуют гликозиды. Свободные формы липофильны и растворяются в органических растворителях (эфире, хлороформе, спирте). Гликозидные формы растворимы в воде и водно-спиртовых растворах. Лигнаны в растениях обычно растворены в жирных и эфирных маслах и смолах. Все лигнаны оптически активны, и в растениях находятся в форме оптических изомеров (+ и -). В УФ - свете флуоресцируют голубым или желтым цветом.

Методы анализа лигнанов,

Аналитическая химия лигнанов разработана недостаточно и пока не перешла в область практической фармации. Из тех видов сырья, действующим началом которых признаны лигнановые соединения (семена и плоды лимонника, корневища и корни элеутерококка, корневище с корнями подофилла) только последние стандартизируют по содержанию подофиллотоксина, который определяют очень приближенно гравиметрическим методом.

Фармакологические свойства и медицинское применение ФП

В медицинской практике успешно используются тонизирующие препараты родиолы розовой, элеутерококка колючего, лимонника китайского.

Иммуностимулирующие свойства описаны для элеутерозида В. Но наиболее известны в этом плане препараты эхинацеи пурпурной (действующие вещества - цикориевая кислота и ее производные и полисахариды).

Очень важным действием обладают флаволигнаны расторопши пятнистой. Они защищают гепатоциты от токсических поражений. Являются единственным эффективным средством при отравлении ядом бледной поганки. Препараты Легалон (Германия), Карсил (Болгария), Лепротек (Югославия), Силимар (Россия), Силибор (Украина), Силегон (Венгрия), Гепабене, Гепзтофалък-Планта (Германия).

Из надземной части солянки холмовой (Salsola collina c. Chenopodiaceae) выделены новые флаволигнаны салколин А и Б, на основе которых разработано средство обладающее гепатопротекторной активностью.

Дикофеоилхинные к-ты артишока полевого являются действующими веществами, обеспечивающими гепатопротекторное и желчегонное действие препаратов этого растения - Ангирол (Румыния), Хофитол (Франция). Из других свойств изученных в эксперименте у ФП соединений надо отметить противомикробное (производные кофейной к-ты) и антивирусное (розмариновая к-та и некоторые лигнаны). Противораковые свойства обнаружены у некоторых лигнанов, в частности у ларицирезинола и его производных. Практическое же применение в настоящее время нашли полусинтетические производные подофиллотоксина - основного лигнана из корневищ с корнями подофилла щитовидного.

Еще в сороковых годах XX века было обнаружено, что подофиллин, нерастворимая в воде смола из корней подофилла тормозит клеточное деление. На основе лигнанов подофилла были разработаны и внедрены в практику препараты, подавляющие рост доброкачественных новообразований - кондилом, папиллом - «Подофиллин», «Кондилик» (Нидерланды), «Кондилайн-Никомед» (Австрия).

В 80-х годах были разработаны полусинтетические препараты на основе подофиллотоксина, нашедшие применение в онкологии.

Тенипозид под названием «Вумон» (США) применяется при лимфогранулематозе, лимфомах, остром лейкозе, раке мочевого пузыря.

Этопозид - под названием «Эпопозид» или «Вепезид» на российском рынке представлен 5 препаратами (США, Франция, Израиль. Австрия) и применяется при раке яичников, раке легкого, раке желудка, лимфогранулематозе, лимфомах.

Herba Melissae officinalis

Melissa officinalis

Сем. Lamiaceae

Собранная в фазе бутонизации и цветения трава многолетнего травянистого растения, с сильно ветвистым корневищем и прямым разветвленным 4-х гранным стеблем высотой до 1,2 м. Листья светло-зеленые, овальные, городчато-пильчатые по краю. Цветки небольшие, желтоватые или беловатые, собранные в конечные сложные зонтики, расположенных в пазухах верхних листьев. Плод - 4-х орешек. Цветет в июле - сентябре, плоды созревают в сентябре - октябре. Встречаются на Украине, на Нижней Волге, в Крыму и на Кавказе. Растет обычно по опушкам лесов. Введена в культуру.

Химический состав: содержит ФП соединения (3-5%), доминирующим соединением является розмариновая кислота.

Другим активным началом считается эфирное масло (до 0,2%),основным компонентом которого является цитраль.

Заготовка, первичная обработка, сушка.

Траву убирают обычно в 2 срока: в фазу бутонизации, а затем через 30 дней после первой уборки. Сырье сушат в тени, под навесами. В сушилках при температуре не выше 35-40С.

Стандартизация. Качество сырья регламентирует ФС 42-3645-98.

Цельное сырье. Верхние части стеблей длиной до 33 см с супротивными черешковыми листьями, бутонами или цветками. Запах слабый, ароматный, вкус горьковатый. Стандартизируется по содержанию экстрактивных веществ, извлекаемых 24% спиртом, не менее 22%.

Использование. Используется для приготовления настоя, применяемого в качестве седативного средства.

Herba Echinaceae purpureae Echinacea purpurea

Сем. Asteraceae

Собранная в фазу цветения, порезанная и высушенная трава многолетнею культивируемого травянистого растения до 1,5м высотой. Нижние широкоэллиптические или продолговато-яйцевидные листья собраны прикорневую розетку, редкие стеблевые - очередные, почти сидячие. Корзинки одиночные, на концах побегов, крупные до 15 см в диаметре. Краевые язычковые цветки до 6 см в длину ярко-красные, срединные золотисто-желтые. Плоды 4-х гранные, семянки с хохолком. Родина - восточные районы США. В России культивируется на Северном Кавказе, Белгородской и Самарской областях на ЗОС ВИЛАРа.

Хим. состав: Содержит сумму гидроксикоричных к-т (2,3-5%), среди которых преобладает цикориевая к-та.

Другой группой БАВ ответственных за фармакологические эффекты препаратов эхинацеи считаются п оли сахар иды.

Заготовка, первичная обработка, сушка.

Заготавливают траву в фазу цветения, режут на траворезках и высушивают в тени или в сушилках при температуре 40-50С.

Стандартизация. Качество сырья регламентируется ВФС 42-2371-94.

Цельное сырье. Куски стеблей, листьев, цельные и частично разрушенные цветочные корзинки, цветки, бутоны, реже незрелые плоды. Цвет стеблей и листьев зеленый, цветков - малиновый или пурпурный, плодов - зеленовато-бурый. Запах слабый, вкус слегка горьковатый.

Стандартизируется по содержанию производных оксикоричных кислот в пересчете на цикориевую кислоту не менее 2,1%.

Использование. Используется для получения препарата «Эстифан», представляющего собой таблетки сухого экстракта. Используется как иммуностимулирующее средство для профилактики и лечения заболеваний, связанных с состоянием иммунодефицита. Ведутся работы по введению в

-- * V 1

медицинскую практику настойки эхинацеи пурпурной.