- •Глава 1. История вирусологии
- •1.1. Открытие вирусов
- •1.2. Этапы развития вирусологии
- •1.3. Развитие концепции о природе вирусов
- •Глава 2
- •2.1. Архитектура вирионов
- •2.2. Химический состав вирусов
- •Глава 3
- •3.1. Пути распространения вирусов в биосфере
- •3.2. Проникновение вирусов в организм хозяина
- •3.3. Взаимодействие вирусов с клеткой
- •3.3.1. Адсорбция вируса на клеточной поверхности
- •3.3.2. Пронинновение-раздевание вирусов
- •3.3.3. Реализация генетической информации
- •3.3.4. Принципы морфогенеза вирионов
- •3.3.5. Типы взаимодействия вирусов с клеткой
- •3.3.6. Дефектные вирусы
- •Глава 4. Молекулярные аспекты репродукции вирусов
- •4.1. Репликация геномов вирусов
- •1. Репликация с использованием терминальной инициации при помощи самозатравочного механизма
- •2. Репликация с использованием терминальной инициации при помощи нуклеотид-белковой затравки
- •3. Репликация кольцевых геномов по механизму катящегося кольца
- •4. Репликация днк по схеме Кернса
- •5. Репликация днк с использование промежуточных конкатемерных форм
- •6. Репликация вирусных днк через интеграцию
- •4.2. Транскрипция геномов вирусов
- •4. ДнРнк-геном реовирусов
- •4.3. Репликация/транскрипция геномов ретроидных вирусов
- •4.4. Трансляция
- •Глава 5. Таксономия вирусов
- •5.1. Общие положения
- •5.2. Таксономическая классификация вирусов
- •Глава 6. Бактериофаги
- •6.1. Характеристика семейств вирусов бактерий
- •6.2. Особенности жизненного цикла бактериофагов
- •6.3. Фаговые векторы
- •6.4. Лечебные препараты бактериофагов
- •Глава 7. Генетические паразиты растений
- •7.1. Вироиды
- •7.2. Вирусоиды и вирусы-сателлиты
- •7.3. Вирусы растений
- •Глава 8. Вирусы насекомых
- •8.1. Группы вирусов членистоногих
- •8.2. Характеристика семейств энтомопатогенных вирусов
- •8.3. Взаимоотношения вирусов насекомых с хозяином
- •1. Nucleopolyhedrovirus (npVs) — вирусы ядерного полиэдроза.
- •2. Granulovirus (gVs) — вирусы гранулеза.
- •9.1.2. Родентвирусы
- •9.1.3. Лиссавирусы
- •9.1.4. Филовирусы
- •9.2. Онкогенные вирусы
- •9.2.2. Опухолеродные рнк-содержащие вирусы
- •9.4. Гепатотропные вирусы
- •9.5. Энтеральные вирусы
- •9.6. Респираторные вирусы
- •Глава 10. Происхождение и эволюция
- •10.1. Полифилетическое происхождение вирусов
- •10.2. Эволюция вирусов
- •Глава 11. Основные открытия и Нобелевские премии в области вирусологии
9.1.4. Филовирусы
В семейство Filoviridae входят Марбург-подобные и Эбола-подобные вирусы млекопитающих, которые не имеют антигенного родства ни с какими другими вирусами. Вирусы Марбург и Эбола вызывают у человека заболевания, протекающие по типу системных геморрагических лихорадок с высокой летальностью, которые относятся к категории особо опасных инфекций.
Вирионы — плейоморфные, 80 нм в диаметре и различной длины (до 1400 нм) нитевидные образования прямой (Эбола) или извитой (Марбург) формы. Состоят из жесткого спирального нуклеокапсида диаметром 50 нм, покрытого липопротеиновой оболочкой, которая содержит поверхностные шипы, образованные монотримером гликопротеина.
Геном — линейная, несегментированная (-)РНК размером до 19 т.н. Кодирует 7 структурных белков. NS-белки не идентифицированы. Репликация/транскрипция протекает в цитоплазме, вирус почкуется через цитоплазматическую мембрану.
Вирус Марбург впервые был обнаружен в 1967 г. во время вспышек геморрагической лихорадки в Германии (Марбург) и Югославии (Белград) среди людей, контактировавших с зелеными мартышками Cercopithecus aethiops, импортированными из Уганды. Связь вспышки заболевания с мартышками подтверждена выделением вируса из крови и тканей обезьян. Летальность при марбургской лихорадке достигает 30-50%. Заболевание эндемично для стран Восточной и Южной Африки.
Вирус Эбола впервые выделен в 1976 г. в Судане и Заире во время вспышки тяжелейшей геморрагической лихорадки, унесшей жизни 350 человек. Летальность при лихорадке Эбола достигает 90%. Природные очаги вируса не установлены. Предполагается, что резервуаром могут быть дикие грызуны или летучие мыши.
Вирусы Марбург и Эбола различаются по антигенным свойствам. У вируса Эбола выделено два серологических субтипа вируса — суданский и заирский. Вирус Эбола серологически связан с другим филовирусом, выделенным от обезьян Macaca fascieularis на Филиппинах и названным вирусом Рестон. Вирус Рестон не патогенен для людей.
9.2. Онкогенные вирусы
9.2.1. История онковирусологии
Онковирусология — наука об онкогенных вирусах. Гипотеза о вирусном происхождении злокачественных опухолей была впервые высказана в 1907 г. Боррелем, а в 1911 г. Раус представил доказательства существования вирусов, вызывающих опухоли. Важная роль в развитии онковирусологии принадлежит нашему соотечественнику, выдающемуся ученому Л.А. Зильберу, сформулировшему вирусогенетическую теорию рака. Согласно этой теории, злокачественные новообразования развиваются вследствие влияния на клетки онкогенных вирусов, геномы которых полностью или частично интегрируют в геном клетки хозяина. Вирус наследственно изменяет нормальную клетку в опухолевую. Интегрированные провирусы находятся в латентном состоянии и активируются под действием канцерогенных факторов химической и физической природы.
Вирусогенетическая теория происхождения рака весьма отличалась от классической вирусологической теории происхождения рака, высказанной Боррелем. Согласно теории Борреля, вирус, вызывающий рак, является инфекционным агентом. По Зильберу все происходит иначе — вирусы наследственно превращают нормальную клетку в опухолевую и не играют никакой роли в дальнейшем развитии неопластического процесса.
Прогресс онковирусологии напрямую связан с работами Нобелевских лауреатов 1975 г. в области медицины Дульбекко, Темина и Балтимора, внесших существенный вклад в понимание механизмов интеграционных взаимодействий онкогенных вирусов с клеткой.
Онкогенными (опухолеродными) являются вирусы, способные трансформировать клетки в культуре, индуцировать образование опухолей у лабораторных животных и в ряде случаев вызывать злокачественное перерождение клеток in vivo, т. е. являться этиологическим агентом рака.
В общебиологическом смысле трансформация — это внесение экзогенной ДНК в клетку. Чужеродная ДНК может интегрировать в ДНК хозяина, а может этого не делать. При характеристике опухолеродных вирусов под трансформацией понимают индуцирование состояния неконтролируемого роста клеток эукариот, которое имеет много общего или совпадает с опухолевым перерождением клеток. На практике трансформированной называют такую клетку, которая приобрела устойчивые ростовые свойства, не характерные для родительской клетки. Опухолеродные вирусы могут быть как ДНК-содержащим и, так и РНК-содержащими.