1. Nucleopolyhedrovirus (npVs) — вирусы ядерного полиэдроза.

В клетке вирус образует большие многогранные тельца включений (1x15 мм), представляющие собой, как правило, пакет нуклеокапсидов, покрытых упорядоченным слоем белка полиэдрина, ассоциированного с минорными белками, определяющими инфекционность вируса. Такие структуры получили название полиэдры.

NPVs инфекционны для Lepidoptera, Diptera, Hymenoptera, Trichoptera и ряда видов ракообразных, в частности креветок. На разных этапах жизненного цикла вирусов ядерного полиэдроза происходит последовательная смена двух структурно различных вирусных фенотипов. На ранних стадиях инфекции формируется почкующийся непокрытый полиэдрином вирион. Он ответственен за системное распространение вируса в пределах организма насекомого. Полиэдры образуются на поздних стадиях инфекции и играют основную роль в распространении вируса в окружающей среде. Полиэдры попадают в организм насекомого при его питании. Под воздействием щелочных секретов пищеварительного тракта они распадаются. Первично вирус реплицируется в эпителиальных клетках кишечника. Образующееся потомство инфицирует клетки соединительной ткани, затем клетки крови и, в конечном счете, клетки жирового тела насекомого.

Вирус реплицируется в ядре клетки, которое увеличивается практически до размеров клетки и становится нашпигованным полиэдрами. Полиэдры освобождаются из клетки путем лизиса последней. Заболевание приводит насекомое к фатальному исходу в течение 4-20 дней. Личинки, как и взрослые насекомые, поражаются вирусом при питании на загрязненных растениях. После инфицирования личинки некоторое время еще продолжают кормиться, однако в конце инфекционного цикла становятся вялыми. Их эпидерма становится хрупкой. Личинки умирают в перевернутом положении.

2. Granulovirus (gVs) — вирусы гранулеза.

Вирионы GVs, как правило, в единичном виде, упакованы в маленькие (0,15x0,5 мм) эллипсоидные тельца включений, образованные белком гранулином. Первичные стадии репликации вирусов происходят в ядре, однако ядро рано распадается и дальнейшая репродукция вируса происходит в смешанных ядерно-цитоплазматических компартментах клетки. Вирусы гранулеза, аналогично NPVs, формируют две морфологические формы вируса. Инфекционный цикл вирусов гранулеза более длителен, чем у вирусов ядерного полиэдроза — личинки после инфицирования остаются живыми более 50 дней. GVs патогенны только для членов семейства Lepidoptera.

Бакуловирусы играют главную роль в регуляции численности насекомых в окружающей среде, определяя его циклический характер. Эпидемия бакуловирусной инфекции приводит популяцию насекомых к гибели. После разложения насекомых вирус механически распространяется ветром, птицами, насекомыми по обширным территориям, что приводит к возникновению новых эпидемий. Бакуловирусы имеют важное экономическое значение:

— Поскольку химические инсектициды с широким спектром действия часто уничтожают полезных насекомых, бакуловирусы используются как альтернативное средство борьбы с насекомыми-вредителями. Так, GVs успешно применяют для борьбы с вредителями яблонь, груш, капусты. В тропических странах для борьбы с жуком-носорогом широкое применение нашел Oryctes-бакуловирус. Жуки-носороги — наиболее широко распространенные вредители, наносящие огромный экономический ущерб кокосовому производству. Для того чтобы передать вирус неинфицированной популяции, проводят сбор взрослых жуков, заражают их через рот (жуки охотно поглощают сладкую инфекционную жидкость) и выпускают на природу. Инфицированные жуки приводят к гибели всю популяцию в течение трех недель.

— Бакуловирусы сами являются важным фактором, наносящим ущерб сельскому хозяйству. NPVs может наносить большой вред шелковичному производству, инфицируя и вызывая смерть личинок тутового и сибирского шелкопряда. NPVs являются также главной проблемой промышленного производства креветок, которые быстро погибают после инфицирования.

— На основе генома бакуловирусов созданы высокоэффективные векторные экспрессирующие системы. Как уже отмечалось, ДНК бакуловирусов имеет энхансеры, обеспечивающие суперпродукцию гранулина или полиэдрина. Встраивание чужеродных генов под контроль промотора полиэдрина или гранулина позволяет получать их суперэкспрессию в культуре клеток насекомых. Так, выраженный в бакуловирусной системе экспрессии поверхностный белок ВИЧ был первым белком, использовавшимся для создания вакцины против СПИДа.

ГЛАВА 9. ВИРУСЫ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ

9.1. Вирусы экологической группы

Вирусы экологической группы — это возбудители природно-очаговых заболеваний.

Природный очаг — это участок территории географического ландшафта, в пределах которого среди диких животных происходит передача возбудителя от донора к реципиенту. В природном очаге независимо от деятельности человека формируется популяция возбудителя вместе с поддерживающими ее существование популяциями позвоночных хозяев и популяциями переносчиков. Основными элементами природного очага являются — возбудитель, животное-резервуар, переносчик, пространственное вместилище очага (ареал обитания), наличие благоприятных факторов для формирования очага.

Хозяин (от лат. host) — организм, являющийся средой обитания паразита.

Резервуар возбудителя (от лат. reservare — сохранять, сберегать) — популяции диких животных, обеспечивающих самоподдержание популяции паразита. Очаги с несколькими типами резервуаров называют полигостальными.

Переносчик — промежуточный хозяин возбудителя, осуществляющий его биологическую трансмиссию от донора к реципиенту. Переносчиками вирусов являются членистоногие. Природные очаги с разнообразными переносчиками называют поливекторными.

Вирусы циркулируют в природном очаге независимо от деятельности человека. Домашние животные и человек вовлекаются в эпизоотический и эпидемический процесс вторично. Человек, как правило, служит тупиком в цепи циркуляции природно-очаговых вирусов. Очаг зоонозной инфекции, сформировавшийся в связи с деятельностью человека, называют антропургическим.

9.1.1. Арбовирусы

АРБОВИРУСЫ — экологическая группа вирусов, передаю путем биологической трансмиссии восприимчивым позвоночным кровососущими членистоногими переносчиками. По определению ВОЗ арбовирусы поддерживаются в природе:

а) путем биологической трансмиссии между позвоночными хозяевами с помощью кровососущих переносчиков;

б) путем трансовариальной или половой передачи между членистоногими.

Вирусы вызывают у позвоночных вирусемию, попадая в организм членистоногого размножаются в его тканях и переносятся новым особям позвоночных путем укуса членистоногими.

Важнейшими переносчиками или векторами арбовирусов являются комары (Culicidae: Aedes, Anopheles, Culex, Mansonia), москиты (Phlebotomus), клещи (Ixodidae, Argasidae), реже мокрецы (Ceratopogonidae: Culicoides). При этом следует отметить, что эти кровососущие члени­стоногие не являются механическими переносчиками вирусов, а явля­ются их промежуточным или иногда основным хозяином, способствуя сохранению вируса как биологического вида.

В системе «вирус — членистоногие» возможно длительное сохране­ние вирусной популяции. Вирус может передаваться двумя путями:

а) вертикально (трансспермально, трансовариально, трансстадийно);

б) горизонтально (путем алиментарного, то есть с пищей, заражения личинок с дальнейшей передачей вируса имаго).

Предполагается, что эволюционно арбовирусы возникли от симби­онтов членистоногих, о чем свидетельствуют следующие факты:

— отсутствие существенного вреда для членистоногих при заражении и персистентная инфекция на протяжении жизни имаго;

— передача вируса трансстадийным и трансовариальным путем в ходе метаморфоза;

— цикличность развития вируса в членистоногих с обязательной фазой размножения в стенке кишечника;

— уникальная для вирусов позвоночных, но обычная для вирусов членистоногих способность к репродукции при относительно низкой температуре.

Если рассматривать систему «вирус — членистоногие — позвоночные», то их взаимоотношения в природном очаге определяются сложной совокупностью различных факторов.

Основными среди них являются:

— характер контактов позвоночных с кровососущими членистоногими;

— восприимчивость позвоночных к вирусам, в частности развитие вирусемии, достаточной для заражения кровососущих членистоногих;

— степень плотности популяций;

— направление сезонных миграций;

— способность хозяев поддерживать персистентную инфекцию.

Основную роль в циркуляции большинства арбовирусов в природ­ных очагах играют птицы, которые не только сохраняют возбудитель, выступая в качестве резервуара, но и переносят вирусы на огромные расстояния во время сезонных миграций. В эволюционном плане птицы — один из древнейших резервуаров возбудителей вирусных болезней.

Арбовирусы — обширная экологическая группа вирусов, включаю­щая не менее 500 вирусов, входящих в 14 семейств. Число арбовирусов, способных вызывать заболевания у человека, приближается к 100.

Примеры арбовирусов

Семейство	Род	Вирус	Переносчик
Bunyaviridae	Bunyavirus	Тягиня, Инкоо, ЗБ, Буньямвера	Комары
	Phlebovirus	Москитной неапольской лихорадки, Уукуниемии	Москиты, комары, клещи
	Nairovirus	Конго-Крымской геморрагиче­ской лихорадки	Иксодовые клещи
Flaviviridae	Flavivirus	Лихорадки Западного Нила, Клещевого энцефалита	Комары, клещи
Togaviridae	Alphavirus	Карельской геморрагической лихорадки	Комары
Reoviridae	Orbivirus	Синего языка овец, Кемерово	Клещи
Rhabdoviridae	Vesiculovirus	Везикулярного стоматита	Комары
Picornaviridae	Cardiovirus	Сихотэ-Алинь, Сыр-Дарья	Клещи

В таблице 7 приведены примеры некоторых арбовирусов, циркулирующих на территории России. В большинстве случаев человек является тупиком в цепи циркуляции вируса, хотя существует и ряд исключений. Так, больной желтой лихорадкой, или лихорадкой денге практически является единственным источником инфекции. Таким образом, воспро­изводство арбовирусов может осуществляться как в классическом зоонозном цикле, так и в антропонозном.

Наибольшее число арбовирусов, поражающих человека, сосредото­чено в семействах Bunyaviridae, Togaviridae и Flaviviridae. Однако сле­дует отметить, что не все представители данных семейств являются арбовирусами. В семействе Togaviridae арбовирусами являются только вирусы рода Alphavirus, но не Rubivirus (вирус краснухи). В семействе Flaviviridae арбовирусами являются представители рода Flavivirus, но не Pestivirus и Hepacivirus.

Буньявирусы (Bunyaviridae)

Семейство включает один род вирусов растений (Tospovirus) и четы­ре рода вирусов человека и животных (Bunyavirus, Phlebovirus, Nairovirus и Hepacivirus), представители которых являются возбудителями природно-очаговых заболеваний.

Вирионы сферические, в форме пончика, диаметр 90-120 нм. Имеют липопротеиновую оболочку с плохо различимыми пепломерами, не имеют матриксного белка. Вирус реплицируется в цитоплазме, созрева­ет в аппарате Гольджи. Внутренний компонент представлен тремя (L, S, M) рыхлыми нековалентно замкнутыми спиральными рибонуклеопротеинами. Каждый РНП состоит из одной цепи РНК негативной поляр­ности, связанной с множеством копий белка нуклеокапсида (N) и не­сколькими молекулами белка L, являющегося компонентом транскриптазы. L-сегмент кодирует белок L. M-сегмент кодирует поверхностные гликопротеины G1, G2 (факторы заражения и вирулентности) и не­структурный белок NSm. S сегмент кодирует в двух перекрывающихся рамках считывания белки N и NSs. Все сегменты вирусной РНК имеют общую консенсусную последовательность на 3'-конце, которая пред­ставляет собой 10 нуклеотидов, общих для сегментов вирусов одного рода, но отличающуюся для представителей разных родов. На 5'-конце имеется комплементарная ей последовательность нуклеотидов. Образо­вание водородных связей между 3'- и 5'-концами РНК формирует коль­цевую конфигурацию РНП.

Транскрипция и репликация генома идет в составе РНП. При транс­крипции в качестве затравки для транскриптазы вирус использует кэп-фрагменты хозяйских мРНК. У представителей рода буньявирусов для каждого сегмента геномной РНК обнаружена только одна субгеномная мРНК. У флебовирусов, также входящих в семейство Bunyaviridae, при репликации/транскрипции S-сегмента образуются 2 субгеномные мРНК. Одна из них имеет ту же полярность, что и 5'-конец геномной РНК, а другая — комплементарна 3'-концу геномной РНК, то есть у флебови­русов S-сегмент обладает амбисенс стратегией кодирования. Транскрипция/репликация представителей семейства осуществляется по сле­дующей схеме:

Переключение транскрипции на репликацию, по всей вероятности, определяется доступностью новосинтезированного нуклеокапсидного белка N.

Род Bunyavirus включает не менее 150 вирусов, объединенных в 17 серогрупп. На территории Российской Федерации эпидемиологическое значение имеют вирусы серогруппы Калифорния (СК), циркулирующие в самых различных ландшафтных зонах Русской равнины.

Серогруппа Калифорния включает вирусы Тягиня (Тяг), Инкоо (Инк), зайца-беляка (ЗБ). Переносчиками вирусов являются комары раз­ных родов, однако абсолютно доминирующее число штаммов вирусов СК изолировано из Aedes. Вирусы выделяют зимой и весной из яиц, личинок и нимф комаров, то есть вирус зимует in ovo. Максимально активная циркуляция вирусов СК отмечена в зоне южной тайги, где АТ к вирусу Инк у людей определяются повсеместно. У жителей степей и лесостепей антитела к вирусам Инк и Тяг встречаются с одинаковой частотой. В зоне полупустынь АТ к вирусу Тяг выявляются в 2 раза ча­ще, чем к вирусу Инк. Серологические исследования подтверждаются анализом заболеваемости. Так, в зоне смешанных лесов 50,4% заболе­ваний вызываются вирусом Инк, в зоне полупустынь — вирусом Тяг (76,5%). К востоку от реки Енисей во всех ландшафтных зонах изолиро­ваны только штаммы вируса ЗБ.

В клинической картине заболевания, вызванного вирусами СК, вы­делены три формы:

— гриппоподобная, без поражения ЦНС, вызывается преимущест­венно вирусом Тяг;

— нейроинфекционная (серозный менингит, менингоэнцефалит, острый энцефаломиелит), вызывается преимущественно вирусом Инк;

— с преимущественным поражением бронхолегочной системы, вы­зывается преимущественно вирусом Тяг.

Заболевания имеют сезонность — начинают регистрироваться в середине мая, достигая максимума в июле-августе. В сентябре наблюдаются только отдельные случаи заболеваний.

Род Phlebovirus включает не менее 37 вирусов, объединенных в 8 серогрупп. Недавно в состав рода введена серогруппа вируса Уукуниемии, включающая 8 вирусов.

Вирусы москитных (флеботомных) лихорадок передаются москитами рода Phlebotomus. Возможна передача комарами. К флебовирусам относятся вирус неаполитанской москитной лихорадки и вирус сицилийской москитной лихорадки. Экологически вирусы связаны с птицами и песчанками, которые служат прокормителями москитов. Домашние животные и человек вовлекаются в эпизоотический процесс вторично. Однако в южных курортных зонах в связи со скученностью населения и наличием москитов заболевание может передаваться непосредственно от человека к человеку, минуя промежуточного хозяина. Заболевание характеризуется высокой температурой, болевым синдромом, особенно в глазных яблоках и глазницах, конъюнктивитом, тошнотой, болями в животе.

Инфекция распространена в Европе, Азии, Африке и Америке в пределах обитания переносчика. Ранее флеботомная лихорадка была распространена в курортной зоне Крыма и Кавказского побережья Черного моря, но в настоящее время отсутствует в связи с искоренением москитов.

Вирус лихорадки долины Рифт передается москитами, комарами, слепнями, вызывает энзоотический гепатит. Вирус циркулирует на территории африканского и американского континентов, где имеет большое эпидемиологическое значение. Болеют в основном овцы, но может болеть и человек. В отдельных случаях заболевание имеет летальный исход.

Вирус Уукуниемии (Уукувирус) первоначально выделен из напитавшихся кровью иксодовых клешей, собранных на коровах в юго-восточной Финляндии. Клеши являются основным переносчиком вируса. Вторичным переносчиком могут быть комары. Экологически вирус связан с птицами. У человека Уукувирус вызывает лихорадку. Ареал природных очагов — Финляндия, другие страны Скандинавии, восточная Европа, северные районы России. Родственные вирусы выделены в различных районах мира.

Род Nairovirus включает не менее 27 вирусов, образующих 6 серологических групп. Вирусы выделены в Европе, Африке, Азии. Передаются иксодовыми клещами, вторично могут вовлекаться комары, в тропиках вирусы адаптированы, в основном, к аргасовым клещам. Резервуаром вирусов являются мелкие и средние грызуны. Ряд вирусов, на стыках умеренного и субарктического климатических поясов, могут быть экологически связаны с птицами. Вирусы поражают домашних животных и человека.

На юге нашей страны циркулирует вирус Конго-Крымской геморрагической лихорадки (КГЛ). Очаги КГЛ обнаружены в Астраханской и Волгоградской области, на территории степной зоны Украины, в Средней Азии и Болгарии. Болезнь характеризуется высокой температурой с геморрагическим синдромом, кровавой рвотой, кровоизлияниями во внутренние органы и сопровождается высокой летальностью.

Тогавирусы (Togaviridae)

В семействе выделено два рода;

1. Alphavirus — включает арбовирусы.

2. Rubivirus — включает один вирус краснухи, который не является арбовирусом.

Вирионы сферические, диаметром 70-80 нм, имеют липопротеиновую оболочку, на поверхности которой расположены 80 тримерных шипов. Структурная единица тримера (мономер) образована гликопротеиновым гетеродимером Е1-Е2. Внутренний компонент представлен нуклеокапсидом икосаэдрической симметрии (Т = 4). Капсид образован 240 копиями белка C, который своим карбоксильным концом взаимодействует с гидрофобным доменом оболочечного гликопротеина E2, а консервативным N-концом взаимодействует с РНК.

Предполагается, что вирус проникает в клетку путем рецепторного эндоцитоза, используя Fc-рецептор. Для того, чтобы это произошло, вирус должен связаться с каким-либо антителом, не обладающим нейтрализующими свойствами. Установлено, что поверхностный гликопротеин E2 является основным нейтрализующим антигеном, а E1 — гемагглютинином. Антитела к Е1-белку блокируют гемагглютинацию, но не нейтрализуют вирус. Именно при таком связывании антител, благодаря отсутствию нейтрализации, и происходит взаимодействие вируса с Pc-рецептором. Вирусный нуклеокапсид проникает в цитоплазму путем слияния мембраны эндосомы с белком E1, фузионная активность которого зависит от pH среды. Механизм выхода геномной РНК из капсида неизвестен.

Геном — линейная кэпированная и полиаденилированная (+)РНК размером 11,7 т.н. Поступившая в цитоплазму РНК в первую очередь является матрицей для синтеза NS-полипротеина, который аутокаталитически расщепляется на неструктурные белки. В результате образуются NS1-метилтрансфераза, обладающая кэпирующей активностью NS2-аутопротеаза, дополнительно имеющая хеликазную и нуклеотидазную активности, NS3 и NS4 полипептиды — субъединицы РНК-полимеразы. После этого происходит синтез полной антигеномной (-)49S РНК, с которой транскрибируются (+)49S и субгеномная 26S РНК, которая транслируется в полипротеин структурных белков. Структурный полипротеин за счет аутокаталитической активности капсидного белка каскадно расщепляется с образованием протеина C (капсидный белок), протеина p62 (предшественник E2, состоящий из E2 и сигнального пептида E3), полипептида 6K, ассоциированного с мембраной, и поверхностного гликопротеина E1, обладающего фузионной и гемагглютинирующей активностями. Репликация вирусов происходит в цитоплазме, зрелые вирионы покидают клетку почкованием.

Род Alphavirus включает 21 вирус, которые распределенны на три серокомплекса:

1) комплекс вируса западного и восточного американского энцефаломиелита лошадей;

2) комплекс вируса венесуэльского энцефаломиелита лошадей;

3) комплекс вируса леса Семлики.

Резервуаром в природе могут быть дикие птицы (серокомплекс 1 — лихорадка Синдбис, Карельская лихорадка), птицы и лошади (серокомплексы 1, 2 — энцефаломиелит лошадей) и приматы (серокомплекс 3 — лихорадка леса Семлики). В свою очередь, среди переносчиков альфавирусов существуют орнитофильные переносчики (Culiseta melanura) и энзоотические переносчики (Culex tarsalis, C. stigmatosoma, Aedes melanimon, A. dorsalis).

Альфавирусы распространены на всех континентах, В России эпидемиологическое значение имеют вирусы лихорадки Синдбис и Карельской лихорадки (серокомплекс 1). Эти вирусы вызывают лихорадки с более или менее выраженными поражениями внутренних органов, с проявлениями артралгии и миалгии, сопровождаются сыпью. Впервые Карельская лихорадка была зарегистрирована в Карелии в 1981 г. Позднее — в Вологодской и Смоленской областях России.

Флавивирусы (Flaviviridae)

Флавивирусы были выделены в отдельное семейство из состава семейства тогавирусов в 1985 г. В семействе имеется три рода — Flavivirus, Pestivirus, Hepacivirus и группа неклассифицированных вирусов. Возбудителями арбовирусных инфекций являются представители рода флавивирусов.

Вирионы сферические, диаметром около 45-50 нм. Обладают липопротеиновой оболочкой, на поверхности которой находятся выступы, образованные гликопротеином E (прикрепительный белок, белок слияния, гемагглютинин, основной нейтрализующий антиген). Оболочечный белок E связан с оболочечным гликопротеином M. Внутренний компонент вириона образован капсидным белком C, который обладает РНК-связывающей активностью, и в процессе сборки вириона вместе с геномной РНК упаковывается в нуклеокапсид, имеющий икосаэдрический тип симметрии.

Геном — линейная (+)РНК размером 11-12 т.н.. В клетке функционирует как мРНК. 5'-конец РНК кэпирован и вовлечен в образование 5'-терминирующей вторичной структуры, которая вместе с кэп-структурой выполняет функцию связывания рибосомы. 3'-конец не полиаденилирован. Терминирующая последовательность высоко консервативна среди флавивирусов и образует стабильную вторичную структуру в виде петли. Предполагается, что петля играет важную роль в репликации и инкапсулирован и и вирусной РНК. Геном организован таким образом, что на 5'-конце сосредоточены гены структурных белков, которые занимают одну треть генома. Остальные три четверти занимают гены NS-белков.

Репликация/транскрипция генома флавивирусов связана не с мембранами ЭПР, а с мембраной ядра и идет без образования субгеномных мРНК. В инфицированных клетках обнаруживается только 45S мРНК вируса, которая транслируется в полипротеин. В процессе пострансляционного расщепления полипротеина-предшественника образуются индивидуальные белки, причем выщепление некоторых белков происходит еще до конца трансляции. Созревание вируса идет путем почкования через мембраны ЭПР.

Род Flavivirus включает 74 вируса. Внутри рода различают 8 антигенных комплексов и несколько несгруппированых вирусов. Наиболее изученными являются вирусы 4-х серокомплексов:

1) комплекс японского энцефалита;

2) комплекс клещевого энцефалита;

3) комплекс желтой лихорадки;

4) комплекс лихорадки денге.

1. Серокомплекс японского энцефалита

Вирус японского энцефалита — впервые выделен из мозга умершего человека в 1924 г. японским исследователем Хаяши. Это одно из самых тяжелых заболеваний, сопровождающихся летальностью в 20-80% случаев. Японский энцефалит клинически проявляется в разных формах — от бессимптомной инфекции до тяжелейшего менингоэнцефалита. В СССР вирус обнаружен в 1938 г. Шубладзе, Смородинцевым и Неустроевым на Дальнем Востоке. В природе резервуаром вируса являются членистоногие, различные виды птиц, летучие мыши, крупный рогатый скот, свиньи, лошади. Человек является тупиком в цепи циркуляции вируса. Переносчики вируса — представители родов Culicinae. Заболевание характеризуется выраженной летне-осенней сезонностью.

Вирус лихорадки западного Нила (ЛЗН). Прототипный штамм вируса ЛЗН B956 впервые выделен в 1937 г. от лихорадящей женщины в провинции Западный Нил в Уганде. Затем вирус был выделен от больных людей в Африке, Индии, Европе.

В большинстве случаев заражение ЛЗН протекает бессимптомно и сопровождается образованием антител. В клинически выраженных случаях наблюдается лихорадка 38—40°C и генерализованная лимфоаденопатия. Заболевание сопровождается миалгией, артралгией, головной болью, тошнотой, рвотой, в 50% случаев наблюдается сыпь. Летальность достигает 10%.

По современным представлениям вирус ЛЗН является самым широкораспространенным флавивирусом. Его ареал охватывает практически весь африканский континент, Юго-Западную и Южную Азию, Южную Европу, включая и некоторые ее центральные части. На территории бывшего СССР ареал ЛЗН охватывает Молдавию, Украину, Белоруссию, юг европейской части России, Среднюю Азию и Кавказ. Велик риск заражения в пустынных частях Поволжского региона, особенно вдоль долин крупных рек. Наличие стойких природных очагов ЛЗН показано в дельте Волги, где почти ежегодно регистрируются спорадические случаи заболевания.

Вирус ЛЗН был многократно изолирован от различных членистоногих в различных географических регионах. В передаче вируса ЛЗН позвоночным основное значение принадлежит орнитофильным комарам рода Culex. Вирус также легко адаптируется к различным клешам. В дельте Волги основное значение в циркуляции вируса в природных очагах имеет вид C. modestus, а в населенных пунктах C. pipiens, питающийся на диких, синантропных и домашних птицах и охотно нападающий на человека. Комары рода Culex перезимовывают в фазе имаго. Сохранение вируса в зимующих комарах является одним из механизмов сохранения вирусной популяции в межэпизоотическом периоде. Важное значение в сохранении вирусной популяции в неблагоприятные для нее засушливый и зимний периоды играют также аргасовые и иксодовые клещи.

2. Серокомплекс клещевого энцефалита

Вирус клещевого энцефалита открыт в 1937 г. Зильбером с соавторами. Человек является главным звеном в цепи циркуляции вируса. Основными переносчиками и резервуаром вируса на территории нашей страны являются два вида иксодовых клещей —Ixodes persulcatus, I. ricinus. Для этих клещей характерен сложный жизненный цикл, в процессе которого происходит смена хозяев (имаго — яйцо — личинка — нимфа — имаго). Вирус сохраняется на всех фазах жизненного цикла клеща. Промежуточным хозяином являются дикие и домашние животные мелкого и среднего размера.

В России заболевания клещевым энцефалитом регистрируются от Дальнего Востока до западных границ лесной зоны. В соответствии с видом переносчика выделены два типа вируса — восточный или персулькатный (переносчик — I. persulcatus) и западный или рицинусный (переносчик — I. ricinus). В Греции из клещей Rhipicephalus bursa изолирован третий тип вируса клещевого энцефалита.

После укуса инфицированного клеща или употребления в пищу сырого молока коз вирус проходит стадию распространения в организме гематогенным и лимфогенным путем и в конечном итоге попадает в ЦНС. Заболевание характеризуется полиморфизмом клинических проявлений. Лихорадочная и менингиальная формы как правило протекают благоприятно. При прочих проявлениях прогноз неблагоприятен (менингоэнцефалитическая, полиомиелитическая, полирадикулоневритическая формы). При этом следует отметить, что выраженность клинических симптомов заболевания зависит от типа вируса. При инфицировании восточным вирусом заболевание протекает более тяжело, чем при инфицировании вирусом западного типа.

Вирус Омской геморрагической лихорадки — впервые выделен в 1947 г. Чумаковым. Заражение человека происходит после укуса инфицированными клещами рода Dermatocentor (D. pictus, D. marginals), при контакте с зараженными животными или употреблении сырой воды. Основным резервуаром вируса являются клещи, дополнительным — .различные мелкие животные и птицы. Часто вирус выделяется от ондатр. Попадая в организм человека, вирус реплицируется в эндотелии капилляров кожи и различных органов. Заболевание проявляется лихорадкой и геморрагиями различной локализации. Летальность достигает 3%.

3. Серокомплекс желтой лихорадки

Вирус желтой лихорадки открыт Ридом в 1901 г. Эндемичные природные очаги расположены в Центральной и Западной Африке, Южной и Центральной Америке. Различают два варианта желтой лихорадки:

— зоонозный джунглиевый (резервуар — приматы, переносчик — комары Haemagogus и Aedes)

— антропонозный городской (резервуар — человек, переносчик — комары Aedes aegypty).

В организме человека вирус распространяется лимфогенно, поражает все органы и ткани, особенно эндотелий капилляров. Заболевание сопровождается печеночно-почечной недостаточностью. При тяжелых формах летальность достигает 85-90%. Циркулируя в крови человека, вирус во внешнюю среду не выделяется. Комар заражается, напившись крови инфицированного человека. В организме комара вирус размножается и накапливается в слюнных железах. Особенно продуктивно вирус реплицируется при высоких температурах окружающей среды (36-37°С). Вирус передаете я венерическим путем и трансовариально. В яйцах комаров вирус может сохраняться продолжительное время.

4. Серокомплекс лихорадки денге

Вирус лихорадки денге выделен и изучен в 1945 г. Сэбином. Природные очаги заболевания находятся в тропических и субтропических районах Африки, Азии, Америки, Австралии и Океании. Единственный резервуар вируса — человек, переносчики — комары Aedes aegypty, A. albopictus.

Существуют две клинические формы заболевания. Классическая и геморрагическая. Первая характеризуется лихорадкой, суставными и мышечными болями, лимфаденитом и лимфопенией, пятнисто-папулезной сыпью. Геморрагическая лихорадка, возникающая при повторном заражении вирусом другого серотипа, характеризуется более тяжелым течением, сопровождающимся геморрагическими проявлениями, инфекционно-токсическим шоком и высокой летальностью.

К арбовирусам тесно примыкает другая группа вирусов с природной очаговостью, циркулирующих среди позвоночных без участия кровососущих членистоногих. Природным резервуаром вирусов могут быть грызуны, хищники, обезьяны.