- •Производные фенотиазина
- •Связь структуры с фармакологическим действием.
- •Классификация п о действию
- •По химической структуре
- •Препараты а миназин
- •П ропазин
- •Щелочной раствор nh2oh
- •Доброкачественность
- •Количественное определение
- •Применение, хранение
- •Меры предосторожности при работе с препаратами фенотиазина !
Препараты а миназин
Aminazinum
Хлорпромазин
2-хлор-10-(3`-диметил-аминопропил)-фенотиазина гидрохлорид
белый или белый со слабым кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок, слегка гигроскопичный. О.л.р.в воде, л.р. в спирте. На свету темнеют порошок и водные растворы.
П ропазин
Propazinum
Промазин
10-(3`-диметил-аминопропил)-фенотиазина гидрохлорид
белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок, б/з, гигроскопичен,
о.л.р. в воде и спирте. На свету преобладает сине-зеленое окрашивание: как порошок, так и растворы
Э
тмозин
Aetmozinum
2-карбэтоксиамино-10-(3`-морфолилпропионил)-фенотазина гидрохлорид
белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок.
М.р. в воде, м.р. в спирте, ~ р.в воде.
Гигроскопичен. На свету темнеет, особенно растворы.
Качественный анализ
Вещества данной группы, являются
1) гидрохлоридами третичных аммониевых оснований 2) наряду с гетероциклом N в цикле фенотиазина содержится 3) гетероатом S. Наличием гетероатома S в первую очередь обусловлена легкая окисляемость производных фенотиазина.
выделение оснований при действии растворов щелочей. Реакция на Сl-
как гидрохлориды азотистых оснований препараты группы фенотиазина при действии на их водные растворы разбавленными растворами щелочей выделяют основания.
R·HCl + NaOH ↓ R + NaCl + H2O
бел. Определяют Tпл
NaCl + AgCl AgCl (бел)↓ + NaNO3 (в фильтрате)
на -N< (азотистое основание)
+ пикриновая кислота ↓ (желт). Тпл другие общеалкалоидные рекативы
+ реактив Драгендорфа (BiI3 + KI) ↓ (оранж)
+ фосфорномолибденовая кислота ↓ (бел)
+ I2 + KI ↓ (бур)
Реакции окисления
Бромистая вода.
Для испытания подлинности используют способность препаратов легко окисляются с образованием окрашенных продуктов. В качестве окислителей применяют к.H2SO4, Br2–воду и др. окислители. Цвет продуктов реакции, является по строению свободными R-ми (при потере e-ов атомом серы), зависит от характера заместителя при С-2. Конечными продуктами реакции окисления могут быть: 9-S-оксид, 9,9-диоксид, 3-окси, 2,6-диокси, 3-он, 3-окси-6-он-фенотиазины. Первичным продуктом окисления во всех случаях является катион – радикал фенотиазония.
реакции окисления в большинстве своем мало специфичны. Все препараты образуют продукты окисления, имеющие красное, вишнево-красное, красно-оранжевое, малиновое окрашивание. Более специфичным является реактив – бромная вода. Этот реактив используют для отличия препаратов друг от друга. В последнее время бромную воду не используют, а применяют бромид-броматную смесь.
бромид-броматную смесь окрашивание:
Аминазин – (t0) прозрачныйсветло-малиновыйраствор;
Пропазин - прозрачный буровато-красный раствор
этмозин- светло-сиреневая окраска переходит в ярко-фиолетовый.
HNO3 к. Аминазин – пурпурно-красное окрашивание, быстро исчезающее,
+ изб. HNO3 к., белая муть
+HNO3к. (t0 в.б.) +25% NH4OH на границе слоев флуоресценция (н-р трифтазин); аминазин, пропазин не флуоресцирует.
H2SO4 к. аминазин – пурпурно-красное окрашивание;
Пропазин – красно-оранжевое окрашивание.
