Вопрос 17. Красный костный мозг. Строение. Стадии развития тромбоцитов.

ККМ и его строение в вопросе 15.

Тромбоцнтопоэз - процесс образования и созревания тромбоцитов, происходящий в миелоидной ткани. Тромбоциты образуются в результате процесса частичной фрагментации цитоплазмы гигантских клеток костного мозга - мегакариоцитов. Ход развития мегакариоцитов из стволовой клетки крови описывается последовательностью:

СКК -> КОЕ-ГЭММ -> КОЕ-Мег -> мегакариобласт -> промегакариоцит -> мегакариоцит -> тромбоцит.

СКК, КОЕ-ГЭММ, КОЕ-Мег – это активно делящиеся клетки, морфологически схожи друг с другом, отличающиеся в основном активностью пролиферации и ответом на различные стимулирующие факторы.

Мегакариобласт – клетка диаметром 15-25 мкм, имеет ядро с инвагинациями и относительно небольшой ободок базофильной цитоплазмы. Клетка способна к делению митозом, иногда содержит два ядра. При дальнейшей дифференцировке утрачивает способность к митозу и делится путем эндомитоза, при этом увеличиваются плоидность и размер ядра.

Промегакариоцит – клетка диаметром 30-40 мкм, содержит тетраплоидные, октоплоидные ядра (4п, 8п), несколько пар центриолей. Объем цитоплазмы возрастает, в ней начинают накапливаться азурофильные гранулы. Клетка также способна к эндомитозу и дальнейшему увеличению полиплоидности ядер.

Мегакариоцит – дифференцированная форма. Среди них различают резервные клетки, не образующие пластинок, и зрелые активированные клетки, образующие кровяные пластинки.

Мегакариоцит при созревании из мегакариобласта становится крупнее, достигая 50-100 мкм в диаметре; его ядро и цитоплазма претерпевают выраженные изменения.

Дифференцировка ядра включает активную репликацию ДНК без митоза. Полиплоидные клетки в дальнейшем претерпевают эндомитоз с образованием многочисленных связанных перемычками долей ядра, в котором общее содержание ДНК соответствует 4-128n (наиболее часто - 16 или 32n). Хроматин постепенно конденсируется, ядрышко, как правило, не выявляется. Размеры клетки обычно соответствуют степени ее полиплоидизации.

Дифференцировка цитоплазмы мегакариоцитов начинается только по завершении репликации ДНК. Наиболее заметными ее проявлениями служат:

• Разделение цитоплазмы на три зоны:

  • Околоядерная зона содержит элементы грЭПС, хорошо развитый комплекс Гольджи, митохондрии и центриоли.

  • Промежуточная зона - наибольшая по ширине, содержит гранулы и систему мембранных демаркационных каналов – каналов, разрезающих цитоплазму мегакариоцитов на территории размером 2-4 мкм, соответствующие границам будущих тромбоцитов и содержащие гранулы.

  • Краевая (периферическая) зона свободна от большинства органелл и гранул, в ней в значительном количестве сосредоточены элементы цитоскелета.

• Образование и накопление гранул, характерных для тромбоцитов и содержащих типичные для них белки

• Образование филоподий (протромбоцитов) – узких длинных лентовидных отростков мегакариоцитов, которые через поры эндотелия синусов красного костного мозга проникают в их просвет, где распадаются на отдельные тромбоциты.