Вопрос 16. Гранулоцитопоэз. Стадии развития и дифференцировки гранулоцитов.

Гранулоцитопоэз - образование и дифференцировка гранулоцитов - происходит в ККМ. Исходным источником развития всех гранулоцитов служит СКК, которая дает начало КОЕ-ГЭММ.

Последовательность начальных этапов развития гранулоцитов:

• Нейтрофильных: СКК -> КОЕ-ГЭММ -> КОЕ-ГМ -> КОЕ-Г(Н)

• Базофильных: СКК -> КОЕ-ГЭММ -> КОЕ-Баз

• Эозинофильных: СКК -> КОЕ-ГЭММ -> КОЕ-Эо.

Последующие стадии развития гранулоцитов протекают для всех трех типов клеток однотипно: миелобласт -> промиелоцит -> миелоцит -> метамиелоцит (юный гранулоцит) -> палочкоядерный гранулоцит -> сегментоядерный гранулоцит.

Процесс дифференцировки предшественников гранулоцитов в зрелые клетки включает:

1. Уменьшение размеров клетки

2. Снижение, а в дальнейшем (со стадии метамиелоцита) - утрату способности к делению

3. Изменение формы ядра - от округлой до бобовидной и палочковидной, его сегментация; нарастание конденсации ядерного хроматина

4. Выработку и накопление гранул в цитоплазме

5. Нарастание подвижности клетки, обусловленное перестройкой цитоскелета

6. Приобретение разнообразных рецепторов плазмолеммы

Стадии дифференцировки:

Миелобласт – крупная (диаметр - 16-24 мкм) клетка с развитой слабобазофильной цитоплазмой и большим круглым светлым ядром. Имеет хорошо развитый синтетический аппарат, необходимый для синтеза гранул.

Промиелоцит – клетка морфологически схожая с миелобластом. Промиелоцит делится митотически. К концу этой стадии образование азурофильных гранул завершается. Поэтому, поскольку промиелоцит активно делится, на последующих стадиях содержание этих гранул непрерывно снижается.

Миелоцит обычно меньших размеров, чем промиелопит (диаметр - 10-16 мкм). Характеризуется небольшой инвагинацией ядра с более крупными гранулами гетерохроматина; ядрышки исчезают. Цитоплазма содержит первичные гранулы (количество которых постепенно падает) и вторичные (специфические) гранулы (число которых непрерывно возрастает благодаря деятельности синтезирующих их грЭПС и КГ). К концу стадии миелоцита вторичных гранул становится больше, чем первичных. Миелоцит - последняя митотически активная клетка линии гранулоцитов.

Метамиелоцит - меньших размеров (по сравнению с миелоцитом) и отличается от него более заметной инвагинацией ядра, которое принимает бобовидную форму и уплотняется. По ходу созревания метамиелоцита, а позднее на стадиях палочко- и сегментоядерного гранулоцита происходят дальнейшие изменения ядра и цитоплазмы

Ядро изменяет форму - из бобовидного становится подковообразным, а затем палочковидным с последующим формированием перетяжек, разделяющих его на сегменты; конденсация хроматина прогрессивно нарастает.

Цитоплазма характеризуется уменьшением количества элементов грЭПС, рибосом, митохондрий, редукцией комплекса Гольджи, отмечаются количественные и качественные изменения цитоскелета (обеспечивающие высокую подвижность, образование псевдоподий) и рецепторного аппарата плазмолеммьг (обусловливающие высокую способность к хемотаксису, фагоцитозу, адгезивным взаимодействиям и распознаванию различных сигнальных молекул)