4) Убитые (инактивированные) вакцины, принципы получения ,контроля и способы введения в организм. Преимущества и недостатки применения. Лечебные вакцины. Вакцинотерапия.

Убитые вакцины представляют собой культуру бактерий или вирусов возбудителя, убитую тем или иным способом. Для инактивации культуры возбудителя используют физические (нагревание, ультрафиолетовое облучение, ионизирующая радиация) или химические (формалин, спирт, фенол) методы. В результате инактивации бактерии и вирусы полностью теряют жизнеспособность, но сохраняют антигенные и иммуногенные свойства. Убитые вакцины можно разделить на две большие группы: корпускулярные и молекулярные вакцины.

Действующим началом в корпускулярных вакцинах являются или инактивированные цельные клетки бактерий и частицы вирусов (цельноклеточные, цельновирионные вакцины), или структурные элементы микробов, несущие специфические протективные антигены (субклеточные, субвирионные вакцины).

Для получения субклеточных или субвирионных вакцин из бактерий или вирусов извлекают протективные антигены, являющиеся белковыми, липополисахаридно-белковыми комплексами. Выделение из бактерий или вирусов протективных антигенных комплексов осуществляют различными физико-химическими методами: осаждением спиртами, высаливанием нейтральными солями, хроматографическими способами, ультрацентрифугированием. В связи с этим субклеточные вакцины раньше называли химическими вакцинами.

В состав вакцин на основе протективных антигенов вводят консервант и адъюванты. Вакцины из протективных антигенов разработаны против многих бактерийных и вирусных инфекций (брюшнотифозная, дизентерийная, гриппозная, бруцеллезная и др.).

Молекулярные вакцины – это препараты, в которых антиген находится в молекулярной форме. Антигены в молекулярном виде получают:

а) в процессе биосинтеза при выращивании природных, а также рекомбинантных штаммов бактерий и вирусов;

б) химическим синтезом.

Типичным примером молекулярных антигенов, образуемых биосинтезом природными штаммами, являются анатоксины (столбнячный, дифтерийный, ботулинический и др.), получаемые из обезвреженных токсинов.

Убитые вакцины получают путем культивирования вакцинного штамма в производственных условиях на питательных средах или субстратах, обеспечивающих достаточное накопление вакцинного штамма. Чистую культуру вакцинного штамма инактивируют одним из способов, очищают от балластных

компонентов, дозируют по числу бактерий или вирусов и в большинстве случаев подвергают лиофильной сушке.

Вакцину контролируют по основным показателям: остаточной вирулентности, содержанию бактерий или вирусов вакцинного штамма, остаточной влажности, стерильности, безвредности, аллергенности, иммуногенности и др.

5) Химические вакцины и анатоксины. Принципы получения и контроля, способы введения в организм.

Анатоксиныпредставляют собой обезвреженные бактериальные экзотоксины. Токсин обезвреживают формальдегидом (0,4 %) при 37—40º С в течение 4 нед. При таком режиме полностью утрачивается токсичность, но сохраняются антигенность и иммуногенность токсинов.

Анатоксины получают путем культивирования токсигенного штамма соответствующего

микроорганизма в производственных условиях на питательных средах, обеспечивающих его

достаточное накопление. При этом микроорганизм выделяет в среду экзотоксин. Полученную

чистую культуру отфильтровывают через бактериальные фильтры и отделяют токсин, который

обезвреживают формалином. Обезвреженный токсин, который называют анатоксином (или

токсоидом), подвергают очистке от балластных веществ питательной среды, компонентов микробных клеток и концентрации. К очищенному анатоксину для усиления его иммуногенных свойств добавляют адъювант. Анатоксины дозируют в антигенных единицах – единицахсвязы-вания (ЕС) или единицахфлоккуляции (ЛФ).

Анатоксины контролируют по основным показателям: остаточной токсичности, концентрации, стерильности, безвредности, аллергенности, иммуногенности и др.

Анатоксины выпускают в виде моно-и ассоциированных препаратов. В практике применяются анатоксины против столбняка, дифтерии, ботулизма, стафилококковой инфекции.

Важной особенностью анатоксинов является то, что они обеспечивают сохранение в организме привитого стойкой иммунологической памяти. Поэтому при повторном их введении людям, полноценно привитым 10 и более лет назад, происходит быстрое образование антитоксина в высоких титрах. Именно это свойство обуславливает оправданность их применения при постэкспозиционной профилактике дифтерии в очаге и столбняка в случае экстренной профилактики.