Занятие 24

Тема: патология гипоталамо-гипофизарно-

Адренокортикальной системы (ггакс). Патология надпочечников

Кора надпочечников.

Кора надпочечников является источником трех различных типов стероидных гормонов: глюкокортикодов, минералокортикоидов и андрогенов. Глюкокортикоды - важ­нейшие адаптивные гормоны, играющие чрезвычайно важную роль в обеспечении резистентности организма к действию различных неблагоприятных факторов. При их участии осуществля­ется регуляция воспаления, иммунных реакций и обменных процессов в организме. Минерало-кортикоиды - регулируют экскрецию калия почками и способствуют поддержанию нормально­го объема крови и величины артериального давления. Андрогены - мужские половые стероид-ные гормоны, которые вырабатываются также и в гонадах.

Основной глюкокортикоидный гормон, рецепторы к которому обнаружены во всех тканях - кортизол. Регуляция его секреции опосредована продукцией в гипоталамусе кортико-либерина, который через гипоталамо-гипофизарно-портальную систему доставляется в перед­нюю долю гипофиза, где стимулирует выработку и секрецию АКТГ кортикотропными клетка­ми. Стимуляция АКТГ возможна также большими дозами аргинин-вазопрессина (АДГ).Конечный продукт этого синтеза - кортизол реализует механизм отрицательной обратной связи, являясь мощным факто­ром, подавляющим работу ГГАКС. Воспалительные цитокины (интерлейкин-1, фактор некроза опухоли) усиливают секрецию кортиколиберина и АДГ с последующим возрастанием секреции АКТГ и кортизола. Кортизол же подавляет воспалительную реакцию и высвобождение цитокинов. Эти данные предполагают существование дополнительной петли обратной связи, регу­лирующей секрецию кортизола

Минералкортикоидный гормон - альдостерон циркулирует в крови в несвязанном со­стоянии. В дистальном отделе нефрона в и области собирательных трубочек альдостерон сти­мулирует реабсорбцию ионов натрия и экскрецию ионов калия и ионов водорода. Конечным результатом действия альдостерона является обмен трех ионов Na⁺ на два иона К⁺ и один ион Н⁺. Секреция альдостерона регулируется тремя механизмами Главные регуляторы сек­реции - концентрация К⁺ в сыворотке крови и активность ренин-ангиотензиновой системы. Оп­ределенную (хотя и относительно небольшую роль) в регуляции секреции альдостерона играет АКТГ.

Андрогены надпочечников - дигидроэпиандростерон, его сульфат и андростендион. Все эти соединения слабые андрогены, но в периферических тканях способны превращаться в сильный андроген - тестостерон. Вклад андрогенов надпочечников в общий андрогенный пул взрослого мужчины незначителен по сравнению с андрогенными эффектами тестостерона, вы­рабатываемого яичками. Однако, у взрослых женщин кора надпочечников - основной источник андрогенов, играющих роль в поддержании нормального роста волос в подмышечных областях, на лобке, и, возможно, в формировании либидо. Продукция андрогенов надпочечниками сти­мулируется АКТГ, хотя не исключаются и другие факторы регуляции.

Мозговое вещество надпочечников.

Мозговое вещество надпочечников - источник катехоламинов: адреналина, норадре-налина и дофимина, которые синтезируются также в головном мозге и в окончаниях посган-глионарных симпатических нервов. Мозговое вещество надпочечников иннервируется преган-глионарными симпатическими волокнами, оканчивающимися непосредственно на хромаффин-ных клетках. Таким образом, главным стимулятором секреции мозгового вещества надпочеч­ников является выделяемый преганглионарными симпатическими волокнами нейротрансмиттер - ацетилхолин

Реализация эффектов катехоламинов (адреналина и норадреналина) опосредуется а и Р -адренорецепторами. При этом считается, что а-рецепторы обладают равной чувствительностью к адреналину и норадреналину, тогда как р-рецепторы сильнее реагируют на адреналин и, как правило, менее чувствительны к норадреналину. В свою очередь, а-адренорецепторы подраз­деляются на oti и а.2, а Р - адренорецепторы на Pi, Pi и Рз.

Сравнительное влияние катехоламинов на некоторые функциональные системы орга­низма и обмен веществ представлено в табл. .

Табл. Физиологические эффекты катехоламинов (Дж.Ф. Лейкок, П.Г. Вайс, 2000)

Исследуемый параметр	Катехоламины	Направленность изменений
Частота сердечных сокращений (ЧСС)	Адреналин Норадреналин	Повышение (Pi-R) Повышение (Pi-R)
Сила сердечных сокращений	Адреналин Норадреналин	Повышение (Pi-R) Повышение (Pi-R)
Коронарный кровоток	Адреналин Норадреналин	Возможность увеличения у человека не­известна Возможность увеличения у человека не­известна
Кровеносные сосуды кожи, сли­зистых и внутренних органов	Адреналин Норадреналин	Сужение Сужение
Кровеносные сосуды скелетной мускулатуры	Адреналин Норадреналин	Расширение (p2-R) Сужение (apR)
Периферическое сопротивление кровотоку	Адреналин Норадреналин	Снижение Повышение
Систолическое давление	Адреналин Норадреналин	Повышение Повышение
Диастолическое давление	Адреналин Норадреналин	Нормальное* или снижается Повышается
Среднее артериальное давление	Адреналин Норадреналин	Нормальное или незначительно повыша­ется Повышается**
Тонус бронхов	Адреналин Норадреналин	Выражение снижается (pi-R) Снижается менее значительно (Pi-R)
Перистальтика кишечника	Адреналин Норадреналин	Снижается Снижается
ЦНС	Адреналин Норадреналин	Активация ретикулярной формации, ды­хательного центра. Чувство страха Слабое влияние.

Физиологические эффекты катехоламинов (Дж.Ф. Лейкок, П.Г. Вайс, 2000)

Исследуемый параметр	Катехоламины	Направленность изменений
Кровь	Адреналин Норадреналин	Повышение времени свертывания Влияние отсутствует
Гликогенолиз	Адреналин Норадреналин	Стимуляция (P-R) Стимуляция менее выражена ((3-R)
Липолиз	Адреналин Норадреналин	Стимуляция (P-R) Стимуляция менее выражена ((3-R)
Секреция инсулина, опосредо­ванная глюкозой	Адреналин Норадреналин	Угнетение (|3-R) Угнетение ((3-R)

* Отсутствие снижения диастолического давления в условиях падения ОПС под влиянием адреналина обусловлено возрастанием ударного объема сердца.

** Повышение среднего артериального давления стимулирует барорецепторы каротидного синуса и дуги аорты, откуда возбуждающие импульсы поступают в центр продолговатого мозга, рефлекторно замедляющего (че­рез блуждающий нерв)деятельность сердца. При этом влияние вагуса пересиливает исходную тахикардию.