Серология

Серологические данные о наличии заражения другим агентом, способным вызвать признаки поражения ЦНС, обычно исключают диагноз ЕРМ. Примерами могут служить высокие (единичные) или повышающиеся (парные) титры нейтрализации антител в сыворотке (SN) к EHV-1, титры при тесте (МАС)-ELISA по определению IgМ более чем 1 : 400 и титры уменьшения нейтрализации бляшек (PRNT) более 1 : 100 при Восточной разновидности энцефалита лошадей (ЕЕЕ) или WNVE вирусов. Начальными показаниями является то, что, как и в случае с вакцинацией против ЕЕЕ лошади, вакцинированные против WNVE, продолжают иметь отрицательный результат по данным MAC-ELISА; а положительный результат данного теста, даже по однократной пробе крови в значительной степени свидетельствует о диагнозе WNV инфекции и предположительно WNVE.

Другие гематологические анализы

Слабое увеличение активности креатин киназы (СК) в сыворотке у лошади со слабостью конечностей позволяет предположить диагноз заболевания двигательных нейронов (EMND), в то время как очень высокая СК активность (10⁴-10⁶ МЕ/л) говорит о том, что наблюдаемые клинические признаки предположительно говорят о наличии миопатии. Низкая концентрация α-токоферола (витамина Е) (< 1,5 мкг/мл) говорит о наличии либо EDM, либо EMND.

Реакция лошадей на лечение протозойного миелоэнцефалита

Примерно в 75 % случаев при лечении лошадей при ЕРМ улучшения наблюдаются в течение 30 дней после начала терапии; таким образом, реакция на лечение является разумным методом ретроспективной постановки диагноза. Как и во всех случаях, существуют другие варианты; у некоторых лошадей с заболеваниями ЦНС (хорошим примером может служить WNVE) со временем наступает улучшение и без лечения. И, напротив, у некоторых лошадей с ЕРМ либо не наступает улучшение, либо их состояние ухудшается, несмотря на проведение лечения от ЕРМ. Оба результата могут привести к неправильным выводам относительно причины заболевания.

Другие диагностические средства

Для четкой классификации признаков или выделения ЕРМ среди других заболеваний применяются такие методы, как электромиография, электроэнцефалография и биопсия мышц или периферических нервов. Польза других диагностических методов (в том числе акупунктуры) не доказана, или они, по опыту автора данной статьи, не принесут пользы или окажут отрицательное воздействие.

ЛЕЧЕНИЕ

Решающим фактором терапии при ЕРМ несомненно является применение соответствующих противомикробных препаратов. В некоторых случаях также назначается дополнительное применение противовоспалительных, антиоксидантных препаратов, модификаторов биологической реакции и физиотерапия.

Противопротозойные препараты

Стандартным лечением ЕРМ в течение примерно 30 лет является сочетание сульфонидамида с пириметамином. Данные препараты влияют на последовательность стадий при синтезе протозойного фолата. Первоначально применялось сочетание таблеток пириметамина с таблетками комбинации сульфонидамида с триметопримом. Чтобы сделать лечение более удобным, многие аптеки, занимающиеся приготовлением лекарственных препаратов по рецепту врача, в течение последних нескольких лет изготавливали раствор/суспензию предварительно смешанных сульфадиазина/пириметамина (обычно 17 мг пириметамина/мл и 333 мг сульфадиазина/мл). Хотя сравнительные данные о таких приготовленных препаратах отсутствуют, по-видимому, они оказывают то же действие, что и более дорогие таблетки. В целом применяемая дозировка составляет 20 мг сульфадиазина/кг плюс 1 мг пириметамина/кг (обычно 30 мл суспензии или пасты) и вводится раз в день в шприце перорально. Сено нельзя давать по крайней мере в течение часа до и после введения препарата, поскольку оно может помешать абсорбции пириметамина. Обычно в течение первой недели вводится двойная доза препарата для быстрой регулировки эффективной для ЦНС концентрации.

Продолжительность лечения в некоторой степени произвольна; однако, исследователи из университета во Флориде рекомендуют стандартный курс лечения, равный 6 месяцам во всех случаях, за исключением тех, когда возникшие токсичные побочные эффекты представляют собой проблему. Даже если наблюдается полное исчезновение признаков в течение этого периода, завершение полного курса уменьшает вероятность рецидива. Токсическое действие при длительном лечении включает анемию (обычно > 20 % гематокрит [PCV]), лейкопению (иногда с поражением языка и язвами ротовой полости), выкидыш и рождение (у леченных кобыл) жеребят с летальной дисплазией костного мозга и почек. Токсические побочные эффекты можно уменьшить путем предоставления корма, богатого натуральными (уменьшенными) фолатами. Примерами ее служат сено люцерны, подножный корм и пивные дрожжи. Искусственная фолиевая кислота, возможно, в данной ситуации не оказывает полезного воздействия, и согласно экспериментальным данным других видов животных, можно предположить, что она даже препятствует абсорбции натуральных фолатов.

Поназурил (толтразурил сульфон) является единственным препаратом, в настоящее время одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения ЕРМ. Это антикокцидиальный препарат широкого спектра действия, который в основном действует на органеллы пластид. Данный препарат продается в виде размеренных шприцев, содержащих достаточное количество продукта на 28-дневный курс применения по 5 мг/кг в день на 500-килограммовую лошадь. Проведенные до настоящего времени исследования показывают, что при применении, согласно указаниям, данный препарат фактически не имеет побочных эффектов. В связи с беспокойством по поводу возникновения рецидива после первоначального улучшения некоторые практикующие врачи рекомендуют вторичный курс поназурила после первоначального.

Согласно данным исследований на лабораторных животных, существует вероятность синергизма между поназурилом и пириметамином. По этой причине имеются некоторые обоснования использования стандартного лечения сульфадиазином/пиримертамином одновременно с поназурилом в качестве комбинированного лечения. Каждый из препаратов применяется в соответствии с изложенными выше принципами.

Готовые формы диклазурила и толтразурила для лечения других видов животных, кроме лошадей, раньше импортировались из Канады и использовались без аннотаций для лечения ЕРМ. Вместо применения этих препаратов стал применяться аналогичный с ними препарат поназурил, и их законный импорт был прекращен. Диклазурил в виде драже, прошел оценку в качестве лечебного препарата, и теперь ожидается его утверждение FDA для лечения ЕРМ. Нитазоксанид (NTZ), другой препарат с широкой противопротозойной активностью также прошел клиническое испытание и сейчас находится в процессе рассмотрения FDA. Ни один из этих препаратов не используется для лечения животных. Различные производные тетрациклина, в том числе окситетрациклин (вводимый внутривенно) и доксициклин (применяемый перорально) прошли испытание в качестве лечения от ЕРМ. Эти препараты обладают некоторой эффективностью против Sarcocystis spp., но данные об их эффективности при лечении ЕРМ отсутствуют.

Сравнительная эффективность различных видов лечения неизвестна, поскольку в небольшом числе исследований, проведенных на отдельных препаратах, преобладали различные заболевания. Сравнительные исследования не проводились. Многие клиницисты считают, что оба вида лечения в настоящее время обладают одинаковой эффективностью. В целом примерно у 60-70 % лошадей с ЕРМ состояние улучшается при лечении, а 15-25 % полностью выздоравливают. По-видимому, существует обратная взаимосвязь между временем начала лечения после появления признаков и клиническим исходом. Независимо от вида и продолжительности лечения, наибольшее улучшение наблюдается в течение первого месяца, хотя последующее улучшение может наступать в течение месяцев и лет после него.

Дополнительное лечение

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), такие, как флуниксин меглумин, часто применяют у умеренно или тяжело пораженных лошадей с ЕРМ в течение 3-7 дней противопротозойного лечения. Лошадям с риском залеживания или с признаками поражения головного мозга, дополнительно назначаются кортикостероиды (0,05 мг/кг дексаметазона через каждые 12 часов) и диметил сульфоксид (1 г/кг в виде 10 % раствора в/в или через назогастральный зонд через каждые 12 часов), которые в течение первых нескольких дней помогают бороться с воспалением и вызванными им клиническими признаками и предоставляют время для начала действия противопротозойных препаратов.

Поскольку пораженная ЦНС восприимчива к воздействию оксидантов, стали часто применяться фармакологические дозировки антиоксидантного витамина Е (например, 20 МЕ/кг раз в день перорально) в течение того времени, пока лошадей лечат от ЕРМ. Хотя лечение витамином Е незначительно меняет процесс выздоровления, оно вряд ли причинит какой-либо вред. Основываясь на предположении, что у лошадей с ЕРМ в какой-то степени подавляется иммунная система, при лечении данного заболевания иногда применяются иммуномодуляторы. Применяемые препараты включают левамизол (1 мг/кг перорально через каждые 12 часов в течение первых двух недель противопротозойного лечения и в первую неделю каждого следующего месяца), иноктивировнной Propionibacterium acnes (EqStim) и микобактериальный мембранный экстракт (Equimune IV). Недавно запатентованная вакцина против ЕРМ используется «без аннотации» для той же цели. Исследование по оценке эффективности любого из этих вспомогательных видов лечения до настоящего времени не проводилось.

Повторное лечение

Лошади с отрицательным результатом CSF иммуноблота после лечения подвергаются небольшой опасности рецидива или не подвергаются вовсе. К сожалению, всего лишь у 20 % лошадей наблюдается отрицательная реакция в течение 6 месяцев после начала лечения. Среди тех лошадей, у которых реакция иммуноблота остается положительной, существует значительная угроза (10-20 %) клинического рецидива через два года после прекращения лечения. Такие данные справедливы, независимо от завершенности начальной клинической реакции; таким образом, последующая оценка посредством CSF иммуноблота (обычно через 6 месяцев после начала лечения) играет очень важную роль, даже без начального иммуноблота. Существуют три разумных метода лечения лошадей с CSF-положительными результатами:

1. Продолжение лечения одним или обоими основными видами лечения, описанными выше.

2. Прекращение всякого лечения.