Фармакокинетика
После в/м введения время достижения максимальной концентрации тестостерона составляет 2,5-5 ч. Препарат биотрансформируется в печени с образованием малоактивного метаболита андростерона и неактивного этихоланолона. Период полувыведения – 3-4 ч. Выводится в виде метаболитов, главным образом почками и через кишечник (около 6%).
В настоящее время широко применяются комбинированные лекарственные средства для в/м введения, содержащие смесь эфиров тестостерона (тестостерона гексаноата, тестостерона изогексаноата, тестостерона деканоата, тестостерона капроата, тестостерона изокапроата, тестостерона пропионата, тестостерона фенилпропионата).
В организме эфиры тестостерона перед попаданием в системный кровоток гидролизуются до тестостерона. После однократного введения отмечается повышение концентрации тестостерона в плазме до 70 ммоль/л через 24-48 ч., с постепенным снижением до исходных величин через 21 день.
Действие тестостерона пропионата развивается очень быстро, однако в связи с коротким периодом полувыведения к концу первого дня практически прекращается.
Тестостерона фенилпропионат и тестостерона изокапроат начинают действовать примерно через сутки, и эффекты этих препаратов могут сохраняться около двух недель.
Действие тестостерона капроата продолжается в течение 3-4 недель.
Местеролон обладает хорошей биодоступностью. В отличие от тестостерона, местеролон в организме мужчин не метаболизируется до соединений, обладающих эстрогенной активностью. Кроме того, местеролон в большей степени, чем тестостерон, связывается с тестостерон-связывающими глобулинами. Его отличает хорошая переносимость, отсутствие неблагоприятного влияния на основные функции печени. Большая часть местеролона выводится в виде метаболитов (преимущественно 17-кетостероидов) с мочой и лишь в незначительном количестве - с калом.
Метилтестостерон быстро всасывается. Максимальная концентрация препарата достигается через 2 ч. Период полувыведения – 3-4 ч.
Применение гормональных препаратов
В медицине На основе женских
Эстрогены наиболее часто используются для гормональной контрацепции, для лечения половой недостаточности, при климактерических расстройствах, гипертонии, онкологических и других заболеваниях.
Эстрогены могут повышать риск развития рака эндометрия, поэтому при длительном применении должны назначаться в комбинации с прогестагенами. Кроме того, длительный прием эстрогенов увеличивает риск развития рака молочной железы.
Также при применении эстрогенов возрастает риск развития желчнокаменной болезни. Это связано с тем, что эстрогены повышают насыщаемость желчи холестерином. Возможно, этот риск повышается лишь при приеме высокодозированных лекарственных средств. При применении трансдермальных и парентеральных форм риск снижается за счет уменьшения прохождения эстрогенов через печень.
Эстрогены повышают риск развития тромбозов и тромбоэмболий. Степень риска зависит от дозы лекарственных средств, и при применении синтетических эстрогенов она больше, чем при приеме натуральных эстрогенов.
Гестагены широко используются в заместительной гормональной терапии. Известен ряд синтетических аналогов прогестерона, проявляющих аналогичную активность. Характерным свойством этих лекарственных препаратов является способность оказывать терапевтическое действие при пероральном применении. Среди них следует в первую очередь назвать прегнин (этистерон) (рис. 9), применяемый для прекращения патологических маточных кровотечений, норэтинодрел (рис. 10) и местранол, входящие в состав пероральных контрацептивных средств и способные эффективно тормозит овуляцию.
Гестагены нередко применяются для лечения онкологических заболеваний.
Следует, однако, упомянуть, что бесконтрольное применение противозачаточных препаратов такого рода может вызывать ряд нежелательных последствий: заболевание диабетом, нарушения функций печени, изменение формулы крови.
(рис. 9)
(рис.
10)
(рис.
11)