24. Аммиак, источники, содержание в крови и моче. Гипераммониемия, её

причины.

Нормальные величины в крови: 12-65 мкмоль/л. В течение суток с мочой у взрослого здорового человека выводится 0,4-1,0 г аммиака в расчете на азот. Количество выводимого аммиака может уменьшаться до ничтожно малых величин при алколозе и возрастать до 5 г при тяжелом метаболичес ком ацидозе. Аммиак выводитс я с мочой в виде аммонийных солей (катион NН4+). Содержание их в моче вопределенной степени отражает КОС. Аммиак образуется в клетках почечных канальцев преимущественно из глутамина с участием фермента глутаминазы: Глутамин + Н2О = Глутаминовая кислота + Аммиак

Около 1/3 аммиака образуется из глутаминовой кислоты в глутаматдегидрогеназной реакции.

Глутаминовая кислота образуется в почках в больших количествах за счет реакций переаминирования аминокислот с α-кетоглютаровой кислотой. Освобождающийся в ходе этих реакций аммиак экскретируется в просвет канальцев за счет обычной диффузии, где связывает ионы Н+ и переходит в ион аммония NН4+. Таким образом, секреции аммиака и выведения солей аммония отражают состояние КОС, уменьшаясь при алкалозе и возрастая при ацидозе (как респираторном, так и метаболическом). Связывание избытка ионов Н+ экскретируемым аммиаком облегчает Nа+-Н+ обмен (сопряженные процессы реабсорбции Nа+ и экскреции Н+), что также способствует компенсации ацидоза. Однако рН мочи не является единственным фактором, регулирующим выведение аммиака. Выведение последнего отражает также активность глутаминазы и аминотрансфераз. Последние ферменты переносят α-аминогруппы с

различных аминокислот на α-кетоглютаровую кислоту с образованием глутаминовой кислоты, которая окисляется ферментом глутаматдегидрогеназой с выделением NН3. При ацидозе происходит индукция синтеза этих ферментов, и активность их в ткани почки возрастает. Все факторы, способствующие подкислению мочи, увеличивают выведение аммиака, а способствующие подщелачиванию - уменьшают. Выведение аммиака с мочой возрастает при сахарном диабете с длительным кетозом, при обезвоживании, голодании, диаррее, нарушениях водно-электролитного обмена (уменьшение содержания в организме ионов Nа+ и К+), первичном гиперальдостеронизме, избыточном поступлении солей аммония. Уменьшение выведения аммиака с мочой встречается при введении в организм растворов бикарбоната натрия, аддисоновой болезни, поражениях дистального отдела нефрона, чрезмерном употреблении

щелочных минеральных вод.

25. Мочевая кислота. Способы выведения из организма. Нормативные

величины. Причины гиперурикемий. Механизм действия аллопуринола.

Мочевая кислота крови является конечным продуктом распада пуриновых оснований. Нормальные величины: новорожденные 0,2 ммоль/сутки, год 1-2ммоль/сутки, 6 лет 1-8, 12лет 3-5ммоль/сутки. 0,10-0,40 ммоль/л – у мужчин до 60 лет, 0,24-0,50 – у женщин до 60 лет, 0,25-0,47 – у мужчин старше 60 лет, 0,19-0,43 – у женщин старше 60 лет. За сутки у здорового взрослого человека с мочой выделяется около 0,7 г мочевой кислоты (в расчете на азот 0,08-0,2 г.).

Повышение содержания мочевой кислоты – гиперурикемия – наблюдается при: подагре, лейкозах, витамин В₁₂-дефицитных анемиях, полицитемиях, острых инфекциях, заболеваниях печени, тяжелой форме сахарного диабета, хронической экземе, псориазе, отравлениях барбитуратами, оксидом углерода, метанолом, заболеваниях почек. Причиной повышенного выведения мочевой кислоты является ее гиперпродукция в организме вследствие усиленного распада тканевых структур или генетических нарушений отдельных ферментов - синдром Леша-Найхана и др. Вследствие незначительной растворимости в воде мочевая кислота и ее соли могут выпадать в осадок и образовывать камни в нижних отделах мочевых путей. Количество выделяемой с мочой мочевой кислоты зависит от ее содержания в крови и определяется соотношением процессов клубочковой фильтрации, реабсорбции и секреции в канальцах возможно с участием специфичного переносчика. Реабсорбции подвергается 90-95% мочевой кислоты, присутствующей в ультрафильтрате. Кортикостероиды повышают выведение мочевой кислоты с мочой и снижают ее концентрацию в плазме крови.

Препарат аллопуринол – является структурным изомером гипоксантина (природный пурин встречающийся в теле). Ксантиноксидаза отвечает за последующее окисление гипоксантина и ксантина, образуя мочевую кислоту - продукт метаболизма пуринов в теле.

Вдобавок к блокированию производства мочевой кислоты, ингибирование ксантина оксидазы вызывает увеличение гипоксантита и ксантина, которые конвертируются в родственный пурину аденозин и гуанозин монофосфаты. Увеличение уровня этих рибонуклеотидов вызывает обратное ингибироивание амидофосфорибозилтрансфераза.