2.Тиронины

Щитовидная железа вырабатывает два гормона - 3,5,3-трииод-

тиронин ( Т3) и 3,5,3,5-тетраиодтиронин ( тироксин, Т4 ), играю-

щие важную роль в регуляции общего метаболизма, развития и диф-

ференцировки тканей. Образование этих гормонов происходит в ходе

посттранскрипционного процессинга специфического белка тиреогло-

булина, в ходе которого происходит органификация накапливающего-

ся в клетках щитовидной железы иода. Последующий внутриклеточный

протеолиз иодированного тиреоглобулина приводит к высвобождению

гормонов.

Синтез иодированных тиронинов идет в клетках щитовидной же-

лезы тироцитах в составе белка иодтиреоглобулина.

Синтез тиреоглобулина происходит на рибосомах тироцита в

базальной части клетки, далее в цистернах шероховатого эндоплаз-

матического ретикулума, а затем в аппарате Гольджи происходит

гликозилирование полипептидных цепей молекулы с присоединением

порядка двух десятков олигосахаридных блоков.

Инактивация тиреоидных гормонов осуществляется различными

путями: они могут подвергаться деиодированию, дезаминированию,

декарбоксилированию. Во всех этих случаях гормоны теряют свою

биологическую активность. В печени продукты деградации тиреоид-

ных гормонов могут подвергаться коньюгации с последующим их вы-

делением с желчью.

Рецепторы для тиреоидных гормонов имеются в клетках различ-

ных органов и тканей. Низкоаффинные рецепторы расположены в ци-

тозоле клеток, тогда как высокоаффинные - в ядрах тех же клеток.

Введение тироксина экспериментальным животным сопровождает-

ся развитием положительного азотистого баланса, увеличивает теп-

лопродукцию и приводит к увеличению активности многих ферментных

систем. К настоящему времени показано, что введение гормона при-

водит к повышению активности более 100 ферментов. Это увеличение

активности большого числа ферментов скорее всего отражает резко

выраженное стимулирующее действие гормона на синтез белка во

многих органах и тканях.

Введение тиреоидных гормонов действительно приводит к уве-

личению теплопродукции, но это увеличение теплобразования обус-

ловлено не разобщением окисления и фосфорилирования в митохонд-

риях, а увеличением расходования АТФ в клетках в энергозависимых

процессах.

3.Адреналин

Хромафинные клетки мозгового вещества надпочечников проду-

цируют группу биологически активных веществ - катехоламинов, к

числу которых относятся адреналин, норадреналин и дофамин, игра-

ющие важную роль в адаптации организма к острым и хроническим

стрессам, в особенности в формировании реакции организма типа

"борьба или бегство". В ходе развития этой реакции в организме

происходит экстренная мобилизация энергетических ресурсов: уско-

ряется липолиз в жировой ткани, активируется гликогенез в пече-

ни, стимулируется гликогенолиз в мышцах.

Все катехоламины синтезируются из аминокислоты тирозина,

причем на долю адреналина приходится примерно 80% катехоламинов,

образующихся в мозговом веществе надпочечников. Синтез начинает-

ся с превращения тирозина в дигидроксифенилаланин (ДОФА), реакция

катализируется ферментом тирозин-гидроксилазой. Простетической

группой фермента является тетрагидробиоптерин.

В ходе следующей реакции ДОФА подвергается декарбоксилирова-

нию при участии фермента ДОФА-декарбоксилазы, простетической

группой этого фермента служит пиридоксальфосфат. Образуется

ДОФамин.

В ходе окисления в качестве донора электронов ( косубстрат реак-

ции) используется аскорбиновая кислота.

В заключительной реакции идет метилирование норадреналина

по аминогруппе с превращением его в адреналин, в качестве донора

метильной группы используется S-аденозилметионин.

Под воздействием нервных импульсов, поступающих в мозговое

вещество надпочечников по чревному нерву, происходит слияние

хромаффинных гранул с плазматической мембраной с выбросом кате-

холаминов в русло крови. Поступающий в кровяное русло адреналин

в виде слабоассоциированного с альбуминами комплекса разносится

с током крови в другие органы и ткани.

Продолжительность существования адреналина в русле крови

измеряется временем порядка 10 - 30 секунд; его концентрация в

плазме крови в норме не превышает 0,1 мкг/л ( менее 0,55 нМ/л ).

Инактивация адреналина, как и других катехоламинов, может идти

или путем их окислительного дезаминирования, или путем О-метили-

рования. Основными конечными продуктами инактивации адреналина,

выделяющимися с мочой, являются метанефрин и ванилинминдальная

кислота.

При связывании гормона с b1- и b2-рецепторами идет актива-

ция аденилатциклазы, опосредованная взаимодействие активирован-

ных рецепторов с Gs-белками, что сопровождается увеличением кон-

центрации цАМФ в клетке. При взаимодействии гормона с a2-рецеп-

тором при участии Gi-белка идет ингибирование аденилатциклазы и

снижение концентрации цАМФ в клетке.

В случае действия адреналина через b2-рецепторы идет стиму-

ляция расщепления гликогена в печени с выходом глюкозы в кровя-

ное русло, одновременно идет небольшая стимуляция глюконеогенеза

в гепатоцитах. В мышцах через b2-рецепторы адреналин стимулирует

гликогенолиз. Через этот тип рецепторов адреналин повышает сек-

рецию инсулина и глюкагона в поджелудочной железе или секрецию

ренина в почках.