Лф, фиу, пф. Занятие № 35

35А. Основные положения

Классификация вирусов гепатитов.

Вирус гепатита А (HAV) относится к семейству Picornaviridae, вирус гепатита В (HВV) – Hepadnaviridae, вирус гепатита С (HСV) – Flaviviridae, вирус гепатита D (HDV) – неклассифицированный, вирус гепатита Е (HЕV) – к особой группе гепатит Е-подобных вирусов, вирус гепатита F (HFV) – таксономия не установлена, вирус гепатита G (HGV) – Flaviviridae, вирус посттрансфузионного гепатита (TTV) – к Circinoviridae. HAV, HЕV и, возможно, HFV вызывают энтеральные гепатиты, остальные – парентеральные гепатиты.

Структура и свойства HAV (в отличие от других вирусов семейства).

В отличие от других пикорнавирусов, вирус гепатита А серологически однороден, относительно устойчив к нагреванию, с трудом культивируется в культуре клеток, не вызывая ЦПД.

Взаимодействие HAV с организмом человека.

Первичная репликация происходит в эпителии тонкой кишки и в региональных лимфоузлах. Затем вирус появляется в крови и инфицирует печень. Разрушая гепатоциты, он попадает в желчь, а оттуда – в фекалии.

Гепатит А: исход заболевания.

Гепатит А обычно заканчивается полным выздоровлением, хронические формы не развиваются, печёночная паренхима восстанавливается.

Гепатит А: иммунитет.

Постинфекционный иммунитет пожизненный.

Гепатит А: вирусологическая диагностика.

При вирусологической диагностике гепатита А выявляют геном вируса (с помощью ПЦР) в сыворотке крови и фекалиях, HAV-Ag (ИФА) в фекалиях, HAV-IgM в сыворотке крови (ИФА)

Гепатит А: препараты для иммунопрофилактики.

Для специфической профилактики гепатита А разработана культуральная формолвакцина, используется также специфический иммуноглобулин.

HВV: морфология.

Отличительной чертой этого вируса является кольцевая двухцепочечная ДНК с одноцепочечным участком.

HВV: особенности репликации.

Особенность репликации является то, что геном HBV кодирует обратную транскриптазу и репликация вирионной ДНК происходит через промежуточное звено РНК. Сформированный вирион выходит из клетки путем экзоцитоза.

HВV: антигены.

Вирус гепатита В имеет в своём составе четыре антигена: HBs-Ag (суперкапсидный), HBc-Ag (нуклеокапсидный), HBe-Ag и HBx-Ag (мало изучен, вероятно имеет отношение к раковой трансформации гепатоцитов). Все антигены, кроме последнего – иммуногены.

HВV: полипептидные фрагменты HBs-Ag.

Этот антиген состоит из двух полипептидных фрагментов: preS₁ (выраженный иммуноген, используется для вакцинации) и preS₂ (прикрепительный белок).

HВV: подтипы.

В зависимости от комбинаций различных эпитопов HBs-Ag, вирус гепатита В классифицируется на несколько подтипов, которые играют роль эпидемиологических маркеров.

HВV: происхождение HBе-Ag.

Это «антиген инфекционности», поскольку появляется в крови при активной репродукции вируса – он представляет собой полипептидный фрагмент нуклеокапсидного HBc-Ag.

HВV: онкогенность.

Вирус гепатита В вызывает первичный рак печени.

HВV: пути передачи.

Вирус гепатита В передаётся при контакте с заражённой кровью, при половом контакте и трансплацентарно.

Взаимодействие HВV с организмом человека.

Место первичной репликации вируса гепатита В не известно. Через 2 недели после инфицирования этот вирус появляется в гепатоцитах, репликация в которых вызывает иммуноопосредованный цитолиз последних с развитием таких осложнений, как цирроз печени и рак печени.

Гепатит В: ятрогенный характер заболевания.

Высокая частота передачи HBV при медицинских манипуляциях обуславливает ятрогенный характер этого заболевания.

Гепатит В: иммунитет.

Постинфекционный иммунитет при гепатите В (в случае нормального развития иммунного ответа, что бывает не всегда) – гуморальный, напряжённый и длительный (повторные заболевания встречаются редко).

Гепатит В: методы вирусологической диагностики.

Вирусологическая диагностика гепатита В заключается в выявлении вирусных антигенов в биоптате печени и сыворотке крови, антивирусных антител в сыворотке крови и ДНК вируса в крови и биоптате печени. Антигены и антитела выявляются, например, в ИФА, а ДНК – в ПЦР.

Гепатит В: препараты для иммунопрофилактики.

Для иммунопрофилактики гепатита В используется генно-инженерная вакцина (входит в календарь обязательных прививок) и специфический иммуноглобулин.

Гепатит С: общая характеристика заболевания.

Это тяжёлое, склонное к хронизации заболевание.

Гепатит С: исходы заболевания.

У большинства больных развивается хроническая форма, которая может сопровождаться развитием цирроза и рака печени.

Гепатит С: вирусологическая диагностика.

Выявляют специфические антитела (например, в ИФА) и геном вируса в крови (ПЦР).

Гепатит D: характеристика возбудителя.

Дефектный РНК-геномные вирус (дельта-агент), нуждающийся в суперкапсиде вируса гепатита В. В отличие от HBV, оказывает прямое цитопатическое действие на гепатоцит.

Гепатит D: общая характеристика заболевания.

Присоединение дельта-инфекции к гепатиту В сопровождается развитием тяжёлых злокачественных форм болезни и ранним формированием цирроза печени.

Гепатит D: вирусологическая диагностика.

Наибольшее диагностическое значение имеет обнаружение HDV-IgМ (с помощью ИФА).

Гепатит Е: общая характеристика заболевания.

В основном носит доброкачественный характер, передаётся главным образом водным путём. У беременных протекает тяжело.

Гепатит Е: вирусологическая диагностика.

В сыворотке крови с помощью ИФА определяют специфические антитела и антиген вируса, а в испражнениях и в крови с помощью ПЦР – геном вируса.

HFV:

Фактически не изучен. Передаётся, вероятно, фекально-оральным путём.

Гепатит G: возбудитель.

Дефектный (по капсидным белкам) вирус, вирус-хелпер не известен.

Гепатит G: вирусологическая диагностика.

В крови определяют геном вируса (с помощью ПЦР) и специфические антитела (с помощью ИФА).

Посттрансфузионный гепатит: вирус.

Простой ДНК-геномный вирус, способный длительно персистировать в организме человека.

Посттрансфузионный гепатит: вирусологическая диагностика.

В крови выявляют геном вируса (ПЦР) и специфические антитела.

Вирусогенетическая теория опухолей.

Согласно этой теории онкогенный вирус, интегрируя в геном клетки, обуславливает появление опухолевого фенотипа.

Мутационная теория опухолей.

Согласно этой теории химические, физические агенты или вирусы вызывают повреждение ДНК клетки, накопление таких мутаций превращает клетку в опухолевую, которая, размножаясь, формирует опухоль (всегда моноклональную).

Современная теория происхождения опухолей: протоонкоген.

Протоонкоген – нормальный ген, детерминирующий синтез протеинкиназы, обеспечивающей фосфорилирование некоторых аминокислот, обуславливающих процессы пролиферации и дифференциации клеток.

Современная теория происхождения опухолей: онкоген.

Вирус, интегрируясь в клеточный геном рядом с онкогеном, подчиняет его своему промотору. В результате протоонкоген превращается в онкоген, детерминирующий синтез протеинкиназ с нарушенной активностью и специфичностью, в результате чего клетка превращается в опухолевую.

Современная теория происхождения опухолей: судьба опухолевой клетки.

В норме опухолевая клетка уничтожается в ходе иммунного ответа, однако, при снижении иммунитета она получает возможность сформировать опухоль.

Факторы, способствующие превращению протоонкогена в онкоген.

Превращению протоонкогена в онкоген способствуют следующие факторы: амплификация (усиление) протоонкогена вирусным промотором, мутация (вызванная физическим или химическим мутагеном), включение протоонкогена в вирусный геном.

Вирусные и клеточные онкогены.

Известно порядка трёх десятков онкогенов, каждый из которых имеет две гомологичные формы – клеточную и вирусную (при включении в вирусный геном).

Механизмы вирусного канцерогенеза.

Если вирус включил в свой геном онкоген (onc⁺- вирусы), он вносит его в клеточный геном в готовом виде. Если вирус не содержит онкоген (onc^-- вирусы), то они превращают в онкоген клеточный протоонкоген (без включения последнего в вирусный геном). Но в любом случае – и в том и в другом случае нарушаются регуляторные процессы пролиферации и дифференциации клетки.

Понятие «онкогенность вируса».

Онкогенным вирус считается в том случае, если способен вызывать хотя бы один из трёх процессов: опухолевую трансформацию клеток in vitro, опухолевую трансформацию клеток in vivo, опухолевая трансформацию клеток организма, не являющегося хозяином данного вируса.

Онкогенные вирусы.

К онкогенным вирусам относятся ДНК-геномные вирусы и ретровирусы.

Ретротранспозоны.

Этим термином обозначают ДНК-транскрипты онкорнавирусов, которые, будучи интегрированы в геном клетки, способны менять место своей локализации в нём.