Вещество р

Вещество Р – нейромедиатор пресинаптических окончаний С-волокон первичных сенсорных нейронов, образующих синапсы на сенсорных нейронов второго порядка в задних рогах спинного мозга. Он участвует в восприятии болевых сигналов.

Спиномозговая (цереброспинальная) жидкость – как диагностический показатель состояния нервной ткани

Общий объем спинномозговой жидкости (СМЖ) - ликвора – в норме у взрослого человека около 140 - 150 мл, который каждые 3 - 4 ч обновляется. Ликвор является ультрафильтратом плазмы, но за счет гематоэнцефалического барьера он отличается по составу от сыворотки крови.

Химический состав спинномозговой жидкости

Компоненты	Содержание
	СМЖ	Плазма крови
Общий белок, г/л	0.15-0.40	65-85
Альбумины/глобулины	4/1	1,2-1,4
Остаточный азот, ммоль/л	8,57-14,28	14, 7 - 28,5
Азот аминокислот, ммоль/л	1,14-1,93	2,9-4,3
Азот мочевины, ммоль/л	2,86-7,14 (1,0 -3,3)	3,3-6,6
Глюкоза, ммоль/л	2,50-4,16	3,6-5,5
Молочная кислота, ммоль/л	1,5 -2,1	1,1-1,2
Холестерин, ммоль/л	2,62-5,20	3,9-6,5
Триацилглицерины	Следы	1,2-2,8
Лецитин	Следы
Na+, ммоль/л	146	132-150
K+, ммоль/л	2,6 – 3,3	3,8-5,4
Ca , ммоль/л	1,09 – 1,37	2,25-2,80
Си , мколь/л	0,12 – 0, 37

В СМЖ:

• вода составляет 99%, сухой остаток - около 1%.

• почти нет белка и мало аминокислот. Некоторые аминокислоты, например глутаминовая кислота, почти не проникают через геметоэнцефалический барьер, а их амиды, в частности глутамин, легко преодолевает этот барьер.

• меньше содержится глюкозы, холестерина и практически отсутствуют ТГ и фосфолипиды.

• содержание натрия и калия близко к показателям в плазме, кальция же почти в 2 раза меньше.

Исследование ликвора имеет важное диагностическое значение:

1 Увеличение белка – сосудистые повреждения ЦНС

2.Увеличение глюкозы – гипергликемия, сахарный диабет, травма,

энцефалит,церебральные инфкуции

снижение глюкозы – гипогликемия, вирусный менингит, опухоли.

3Увеличение кальция – гиперкальциемия

4.Увеличение меди – инсульт

5. Увеличение молочной кислоты –гипоксия, ишемия, гидроцефалия, абсцесс мозга,

травма

Уменьшение молочной кислоты –вирусные инфекции

5.Увеличение мочевины – уремия

МИКРОЭЛЕМЕНТЫ В НЕРВНОЙ СИСТЕМЕ

Магний.

Mg участвует в формировании каталитических центров и в стабилизации регуляторных сайтов в составе многочисленных ферментов нервной и глиальных тканей.

Энергетический обмен: гексокиназа (транспортирование глюкозы в клетки) синтез АТФ (фосфоенолпируваткиназа и др).

Пластические процессы - рибосомальный синтез нейроспецифических белков и липопротеидных комплексов в нервной ткани

Синтеза нейромедиаторов: норадреналина, тирозина, ацетилхолина, нейропептидов в головном мозге

Магний содержащие ферменты: глутаминсинтетаза (превращение глутамата в глутамин) γ-глутаминцистеинсинтетаза (контроль первой ступени синтеза глутатиона), холинэстераза

Уровень магния в периферической крови ниже 0,76 ммоль/л рассматривается как дополнительный фактор риска возникновения инсульта.

При исследования уровня Mg в крови у 16 000 жителей Германии субоптимальный уровень (< 0,76 ммоль/л) обнаружен у 33,7 % обследованных, что превышало встречаемость дефицита Ca (23 %) и K (29 %) (Polderman, 2001).

"Оптимальная диета для профилактики инсульта" (2006) подчеркивает, что баланс Mg : Ca составляет основу профилактической работы по борьбе с инсультом, особенно у больных с артериальной гипертензией.

Дефицит Mg наряду с поступлением трансгенных жиров, твердых насыщенных жиров, хронического дефицита антиоксидантов, витаминов антигомоцистеинового блока (фолаты, пиридоксин, цианкобаламин) относится к большим диетическим факторам риска инсульта. Норма поступления Mg : Ca - 2 : 1; лучше 3 : 1 - 5 : 1. Это возможно при включении в рацион зеленолистных растений (свежей зелени), водорослей, морской рыбы, орехов, ортомолекулярных солей магния второго поколения (магния лактата, оротата, аспарагината, глицината, цитрата, пидолата, лучше в комплексе с универсальным переносчиком Mg - пиридоксином).

Цинк.

Физиологические дозы пищевого цинка (5–15 мг/сут.) необходимы растущему мозгу, так как его адекватное поступление с пищей - обязательное условие для становления и функционирования всех звеньев иммунитета, формирования когнитивной функции и нормальной работы ЦНС.

Железо.

Известно, что и недостаток, и избыток железа в нервной ткани приводит к эскалации прооксидантных процессов. Существенно сниженный уровень железа (соответствующий железодефицитной анемии) и его повышенный уровень - предикторы усиления процессов СРО в мозге. Глубокий дефицит железа вызывает нарушение продукции нейромедиаторов (серотонина, дофамина, норадреналина), миелина, приводит к развитию энергетического кризиса и может сочетаться с повышенным риском инсульта.

Последние достижения молекулярной биологии и нейрохимии железа суммированы в аналитическом обзоре M.H. Selim и R.R. Ratan (2004) "Роль нейротоксичности железа при ишемическом инсульте".

Обмен железа тесно связан с активностью двух ферментов: трансферрина и ферритина Около 75 % ТФ поступает в мозг извне, 25 % ТФ синтезируется глией мозга. В спинномозговой жидкости ТФ составляет около 7 % от общего белка. При неврологических заболеваниях, опухолях, у больных хроническими гепатитами, особенно алкогольной этиологии, могут секретироваться модифицированные или аномальные формы ТФ, в которых отсутствуют углеводные цепи, вследствие нарушения конъюгационной функции печени. С возрастом и при алкоголизме нейротоксичность железа возрастает. Fe-связывающие центры ТФ приобретают способность связывать не только Fe3+, но и Al3+, Ga3+, ионы лантаноидов и актиноидов.Свободные ионы Fe2+ вызывает активацию CРО и окисление нейромеланина в черном веществе мозга. роль В депонировании внутримозгового пула Fe3+ решающую роль играет ферритин. Этот белок образован из 24 субъединиц двух типов: тяжелых (H) и легких (L), с молекулярными массами 22–24 кДа и 20–22 кДа соответственно. Из 2 цепей ферритин образует полость, способную удерживать 4500 атомов Fe3+. Максимальная концентрация транспортера - в печени, селезенке, костном мозге, преимущественно в эндотелиоцитах. Запасание железа в окисленной форме препятствует его вовлечению в окислительные процессы и призвано спасти клетки нервной системы и эндотелия сосудов от избыточного СРО. В физиологических условиях ферритин всегда остается антиоксидантом (ловушкой свободных ионов Fe3+). Обнаружены аномальные формы ферритина. Мутации в его легкой цепи приводят к резкому возрастанию уровня железа и марганца в подкорковых ядрах. Неполное насыщение ТФ Fe3+ или его сниженный аффинитет к Fe3+ предрасполагает к связыванию иных металлов и их транспорту через ГЭБ, с чем может быть связан патогенез не только болезни Альцгеймера, но и постинсультной нейродегенерации, алкогольной деменции В целом дисбаланс железа в организме способствует совместному повышенному накоплению токсичных металлов в ЦНС (Mn, Cu, Co, Cd, Al, Sc и др).

Подтвержднна прямая корреляционная связь повышенного уровня ферритина с риском инсульта, а также негативный эффект препаратов железа, назначенных с "профилактической целью". Единственное показание для терапии железом - железодефицитная анемия, подтвержденная объективными данными (снижение сывороточного железа, ферритина и трансферрина в крови, и, возможно, гемоглобина).

В эпидемиологическом исследовании у 11 471 женщины в постменопаузе от 49 до 70 лет высокий уровень ферритина, трансферрина, сывороточного железа в сыворотке крови соответствовал повышенному риску ишемичнского инсульта: уровень ферритина проявил наиболее высокую информативность. Поэтому предложено оценивать уровень ферритина в сыворотке крови как фактор риска инсульта; он может быть повышенным, при этом у женщин чаще, чем у мужчин, в отличие от мочевой кислоты, чаще повышенной у мужчин.

Литий стимулирует выработку фактора роста нервов

Селен. Физиологическое поступление ультрамикроэлемента селена (Se) признано защитным фактором в борьбе с инсультом. Изучение роли Se в мозге привело к ряду важных открытий. Ионы Se активируют окислительно-восстановительные ферменты митохондрий и микросом, глутатионредуктазу, цитохром р 450. Селен входит в состав глутатионпероксидазы - основного мембранного антиокислительного фермента - в виде остатка селеноцистеина (Se-Cys) и снижение ее активности - ранний признак недостаточной обеспеченности мозга селеном. Тиоредоксинредуктаза, содержащая селен, включая три цитозольные и две митохондриальные формы, максимально представлена в кислород-обогащенных органах (мозг, сердце, почки ). Для мозга не менее важна концентрация Se-содержащей йодтирониндейодиназы 2-го типа (мозг), 3-го типа (нейрон). Селен ., участвует в синтезе гликогена, АТФ, в передаче электронов от гемоглобина к кислороду, поддерживают обмен цистеина, потенцирует работу α-токоферола, является антидотом против тяжелых металлов в мозге (ртути, серебра, кадмия, в меньшей степени - свинца, никеля).

Недостаточный уровень Se в мозге потенцирует нарушения функции и структуры нейронов, индуцированные эндогенными и патогенными воздействиями, приводящими к апоптозу и гибели нейронов, к нейродегенерации. В 2005 году R.F. Burk, A. Burk, H. Hill впервые представили референтные значения биомаркеров, рекомендуемые для оценки обеспеченности организма селеном: Se плазмы - 122 ± 13 мкг/л, Se-протеин Р - 5,3 ± 0,9 мг/л, GPX - 159 ± 32 ЕД/л.

Определяющим, если не единственным механизмом депонирования Se в ЦНС является экспрессия Se-протеина. Выделено более 50 подтипов Se-протеина.

Уменьшение активности Se-BP1, или SELENBP1 (selenium-binding protein 1), патогмонично для шизофрении, при обострении снижается до критических цифр, при восполнении наблюдается улучшение состояния

С возрастом развивается дефицит селена у большинства людей. Это особенно проявляется у лиц пожилого возраста. Умеренный дефицит селена, который имеет некоторый уровень корреляции со снижением когнитивных параметров (данные 4-летнего исследования на 1166 добровольцах - EVA), отмечен у подавляющего числа пожилых обследованных (Berr с соавт., 1999). С момента рождения имеет место угнетение метаболизма селена

Назначение селена вызывает нормализацию метаболизма дофамина и предотвращает эффект токсических веществ, вызывающих паркинсонизм (Chen & Berry, 2003). Полиморфизм генов Se-глутатионпероксидазы (особенно дефекты генов, ответственных за синтез GPX-1, тRNK) для Se при эстрогензависимом раке груди является прямым маркером опухолевых заболеваний (рак груди 1-го типа (peast cancer gene 1): полиморфизмы 185 delAG, C61G, T181G T>G, 4153 delA, 5382insC - маркеры при нейродегенеративных и цереброваскулярных заболеваниях. Это значит, что. В будущем актуальна ранняя профилактическая индивидуально подобранная работа по борьбе с инсультом в зависимости от вариантов генотипа. Исследование SELECT на 32 800 людях с назначением селена (продолжительность исследования - 7–12 лет) ставит задачей изучить эффект комбинированного назначения витамина Е и селена на долговременные параметры здоровья и риск развития болезни Альцгеймера (результаты еще не опубликованы). Однако уже сейчас завершено исследование S. Stranges с соавт. (2006), обнародованы результаты 7,6-летнего плацебо-контролируемого наблюдения за 1004 пациентами. Установлен высокий индекс корреляции (ИК) смерности у больных с инфарктом миокарда, получавших плацебо и получавших 200 мкг/сут. Se (ИК = 0,61 : 1,44), и ишемическим инсультом, получавших плацебо и получавших 200 мкг/сут. Se (ИК = 0,76 : 1,95).

Потенцируют усвоение селена в мозге жирорастворимые витамеры каротиноидов (ликопин, бета-каротин и др.). В исследовании A.L. Ray (2006) у 632 женщин 70–79 лет штата Балтимор смерность от инсульта была выше в группе с низкой обеспеченностью селеном и бета-каротином. Оптимальная доза селена для профилактики ИИ и снижения смертности от церебро- и кардиоваскулярных заболеваний не должна превышать 200 мкг/сут. Дозы селена, превышающие максимально допустимый порог потребления (более 400 мкг/сут.), при длительном приеме могут стимулировать меланозависимый рак кожи.

.

Жировой обмен и состав рациона. Доказано позитивное значение обеспеченности полиненасыщенными жирными кислотами особенно омега-3, для профилактики кардиоэмболических инсультов. Риск ИИ начинает снижаться уже при употреблении рыбы 1–3 раза в месяц. Потребление людьми старше 55 лет жирных сортов рыбы, особенно холодноводных, содержащих легкоусвояемые формы Se, 2 раза в неделю снижает риск ИИ в 4 раза.

На сегодняшний день уже установлено, что дотация повышенных доз фолатов (в активных витамерах, до 800–2500 мкг/сут.), пиридоксина (25 мг/сут.), магния (350 мг/сут.) и цианкобаламина (15 мг/сут.), содержащего 4 % кобальта, может отключить программу полиморфизмов в гене MTHFR, восстанавливать метилирование, снизить уровень гомоцистеина и предотвратить зависимую цереброваскулярную патологию.

Лекция составлена доц. Гаврилов И.В.

доц. Каминская Л.А.

ПРИЛОЖЕНИЕ