22.3. Вторичные приобретенные иммунодефициты (вид)

Вторичные иммунодефицитные заболевания организма человека формируются на уровне фенотипа, под действием факторов окружающей среды. Они могут быть наследуемыми или ненаследуемыми, в зависимости от длительности действия фактора, условий проживания и пр. Они встречаются гораздо чаще, чем первичные и проявляются хроническими воспалительными заболеваниями.

Инфекционные факторы		Неинфекционные факторы
инфекции с локализацией вне иммунной системы	инфекции с локализацией внутри иммунной системы
вирусные бактериальные паразитарные грибковые	вирусные (СПИД, гепатит В) бактериальные (бруцеллез) паразитарные (лейшманиоз)	химиотерапия облучение нарушение питания и обмена веществ интоксикации операционные травмы наркоз, ожоги

Классифицируют вторичные иммунодефициты по следующим формам:

1. П

   ЛИЗИС микробной клетки

   БАКТЕРИАЛЬНАЯ КЛЕТКА

   (лизис)

   о времени возникновения:

а) антенатальные ВИД (например, наследуемые формы Ди-Джорджи).

б) перинатальные ВИД (например. нейтропения новорожденных)

в) постнатальные ВИД.

2. П

   микробная клетка

   (лизис)

   о этиологии:

3. По форме:

а) компенсированная форма ВИД.

б) субкомпенсированная форма ВИД.

в) декомпенсированная форма ВИД.

Инфекционные ВИД

Инфекционные поражения – это большая группа заболеваний, сопровождающихся ВИД. Они оказывают на иммунную систему наиболее активное воздействие. В острый период заболевания корью, краснухой, гриппом, гепатитом снижаются функциональные свойства Т-лимфоцитов. При коре и гриппе нарушаются функции нейтрофилов, а при такой инфекции как цитомегаловирусная наблюдают снижение хелперно-супрессорного индекса.

Механизм развития ВИД при бактериальных инфекциях многообразен. Это ингибиция энтеротоксинами стафилококков, ЛПС стрептококков и пр. Инфекционные болезни у иммунокомпроментированого хозяина поражают самые разные органы и системы. Частыми являются рецидивирующие пневмонии, системный и кожнослизистый кандидоз, инфекции кишечно-желудочного тракта, сепсис. Типичными являются оппортунистические инфекции.

Риск развития инфекционных болезней особенно велик в детском возрасте, что может быть обусловлено недостаточным развитием иммунной системы. У них часто развиваются герпетическая инфекция, пневмонии, гнойный отит.

При заболевании печени нарушается синтез комплемента, меняется функция фагоцитов, снижается число Т-лимфоцитов и нарушается их функция. При заболеваниях селезенки нарушается синтез ИГ и комплемента. Подавление иммунитета при одной инфекции может способствовать развитию и других инфекций, например, при туберкулезе, лепре и др.

Под влиянием вирусной инфекции происходит активация супрессорных Т-лимфоцитов и макрофагов, синтезирующие супрессорные медиаторы. Некоторые вирусы (ВИЧ) могут размножаться в иммунокомпетентных клетках.

Лимфокины, секретирующиеся под действием S. aureus, значительно усиливают метаболизм макрофагов, что является причиной развития Т-зависимых дерматонекрозов после многократных попаданий в организм возбудителя. Альфа-токсин этого возбудителя вызывает блокаду РЭС и подавление клиренсовой функции почек.

Синдром токсического шока имеет злокачественное течение и индуцирует продукцию фактора некроза опухолей моноцитами. Стимулируется выработка ИЛ2. При бактериальном шоке активируется комплемент по альтернативному пути, а затем и по классическому, в результате снижается количество С3 и В-фактора., что выражено при летальном исходе.

Тяжесть инфекционного заболевания коррелирует со степенью депрессии иммунной системы. При брюшном тифе, чем более интенсивно снижен фагоцитоз, тем тяжелее форма заболевания (таблица 7). При тяжелых формах кандидоза наблюдают депрессию Т-кеточного звена иммунного ответа и снижение функции нейтрофилов и моноцитов. Нарушение иммунного ответа, развившееся в процессе заболевания, способствует присоединению и развитию вторичной инфекции. Классическим примером является СПИД. При инфекции пневококковой на фоне депрессии Т-звена иммунного ответа имеет место присоединение вирусного герпеса. При тяжелых формах туберкулеза выражена Т-клеточная депрессия, поэтому частыми являются вторичные инфекции, вызываемые условно-патогенной микрофлорой.

Таблица 7.

Поражение макрофагов при инфекциях

Нарушенная функция	Вирусная инфекция	Микробная инфекция	Простейшие
Хемотаксис Фагоцитарная Бактерицидная	ВИЧ 1, грипп, простой герпес грипп, денге 2 цитомегаловирус	микобактерии микобактерии микобактерии	трипаносомы, шистосомы лейшмании

ВИЧ-инфекция. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывает инфекционное заболевание, опосредованное первичным поражением вируса иммунной системы, с ярко выраженным вторичным иммунодефицитом, что обусловливает развитие болезней, вызванных оппортунистическими инфекциями. Такие микроорганизмы обычно обитают на коже и слизистой, получившие название резидентной микрофлоры. Заболевание имеет фазовый характер. Период выраженных клинических проявлений получило название синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).

Первые случаи ВИЧ-инфекции зарегистрированы в 1979 г в США. Сейчас за каждые 8-10 месяцев заболеваемость удваивается. Примерно, 20-30 % заразившихся каждые 5 лет проявляются клинически. Среди заболевших в течение первого года погибают 40 %, остальные за последующие 3 года.

Возбудителем болезни является человеческий Т-лимфоцитарный вирус (HTLV-III). А первый вирус, открытый в 1978 г был (HTLV-I), вызывающий лейкоз. В мае 1993 г были опубликованы данные о вирусе НTLV-III, вызывающем СПИД, впоследствии названным ВИЧ (вирус иммунодефицита человека). В 1985 г появились первые коммерческие наборы диагностических тест-систем для выявления вируса в крови.

ВИЧ имеет тропность к лимфойдной ткани, конкретно к Т-хелперам. ВИЧ-вирус у больных находится в крови, в слюне, семенной жидкости. Поэтому заражение возможно при переливании такой крови, половым путем, вертикальным путем.

Следует отметить, что нарушения клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа при СПИДе характеризуются:

а) снижением общего количества Т-лимфоцитов, за счет Т-хелперов

б) сижением функции Т-лимфоцитов,

в) повышением функциональной активности В-лимфоцитов,

г) увеличением количества иммунных комплексов,

л) снижением цитотоксической активности натуральных киллеров,

е) снижением хемотаксиса, цитотоксичности макрофагов, снижении продукции ИЛ-1.

Иммунологические нарушения сопровождаются увеличением альфа-интерферона, появлением антилимфоцитарных антител, супрессивных факторов, снижением тимозина в сыворотке крови, увеличением уровня 2-микроглобулинов.

У большинства больных снижаются абсолютное число и функциональная активность естественных киллеров, пролиферативный ответ на митогены и антигены, кожные реакции на туберкулин и др. аллергены.