ГБОУ ВПО СПХФА

Санкт-Петербургский фармацевтический техникум

кабинет фармакологии

Л Е К Ц И Я № 32

Тема: «Антигипертензивные

средства»

Санкт-Петербург

2013

Артериальная гипертензия является наиболее распространенным заболеванием сердечно-сосудистой системы. Стойкое повышение артериального давления приводит к повреждению сосудов сердца, мозга, почек и, как следствие, – к повышению частоты коронарной болезни, инсульта, почечной недостаточности и других осложнений. Эффективное понижение артериального давления с помощью фармакологических средств снижает заболеваемость и смертность, улучшает качество жизни пациентов.

Артериальное давление (АД) поддерживается, главным образом, путем регуляции общего периферического сопротивления сосудов (ОПС) и сердечного выброса (СВ). Весомый вклад в поддержание артериального давления вносят почки, регулирующие объем внутрисосудистой жидкости.

Уровень АД находится под нейрогуморальным контролем. Нервная регуляция обеспечивается симпатической нервной системой (является ведущим фактором), которая влияет и на тонус сосудов и на работу сердца и почек.

Гуморальная регуляция (системная и местная) определяет ОПС и включает в себя как сосудосуживающие, так и сосудорасширяющие эндогенные вещества.

При гипертонической болезни происходит активизация адренергических воздействий на органы-мишени и повышение в крови количества сосудосуживающих факторов.

Все антигипертензивные средства действуют на одну или несколько анатомических структур, участвующих в контроле АД и оказывают эффект путем вмешательства в нормальные механизмы регуляции АД.

Пути антигипертензивного воздействия:

– уменьшение сосудосуживающих и кардиостимулирующих адренергических влияний;

– устранение прессорного действия эндогенных веществ и различныхфакторов;

– влияние на объём циркулирующей крови (ОЦК) и её электролитный состав.

Классификация антигипертензивных средств

I. Средства, уменьшающие адренергические влияния на сердечно-сосудистую систему (нейротропные)

II. Средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС)

III. Сосудорасширяющие средства прямого миотропного действия (вазодилататоры)

IV. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики)

I. Средства, уменьшающие адренергические влияния на сердечно-сосудис-тую систему (нейротропные средства)

Уменьшить стимулирующее влияние СНС на сосуды и сердце можно на уровне:

– продолговатого мозга;

– симпатических ганглий;

– окончаний постганглионарных волокон;

– постсинаптических адренорецепторов.

1.Средства, понижающие тонус сосудодвигательного центра

(средства центрального действия)

КЛОНИДИН (КЛОФЕЛИН)

МЕТИЛДОФА (ДОПЕГИТ)

ГУАНФАЦИН (ЭСТУЛИК)

Их антигипертензивное действие связано со стимуляцией центральных α₂-адренорецепторов, расположенных в продолговатом мозге. В результате: снижается ОПС, минутный объём крови (МОК), уменьшается выделение катехоламинов надпочечниками и выделение ренина почками. Имеет место расширение сосудов почек, головного мозга и коронарных сосудов.

Побочные эффекты клофелина: сонливость, вялость, усталость, диспепсия, запоры, сухость во рту, головные боли, брадикардия, нарушение сна, тремор, кожные реакции.

Синдром «отмены» (связан с повышением активности симпатической системы), возникает через 18-36 часов и длится 1-5 дней. Проявляется повышением АД до криза, тахикардией, энцефалопатией. Отменять препарат следует постепенно в течение 7 дней. Нежелательно сочетать клофелин с веществами, угнетающими ЦНС.

Гуанфацин в 5 раз более селективных агонист центральных α₂-рецепторов, чем клофелин, оказывает меньше побочных эффектов.

Метилдофа имеет два механизма действия.

а) в организме превращается в α-метилнорадреналин (ложный медиатор), который стимулирует α₂-адренорецепторы в ЦНС;

б) симпатолитик, конкурентный антагонист ДОФА, задерживает синтез дофамина и норадреналина.

По активности слабее клофелина и гуанфацина.

Формы выпуска: клофелин (таблетки 0,000075 и 0,00015, ампулы); эстулик (таблетки 0,0005 и 0,001); метилдофа (таблетки по 0,25).

2. Ганглиоблокаторы

ПЕНТАМИН, ГИГРОНИЙ, ПИРИЛЕН

Мощные гипотензивные средства, но в настоящее время не применяются для лечения гипертонической болезни из-за отсутствия избирательности и быстрого развития привыкания.

Угнетение симпатических ганглиев приводит к снижению артериального давления и побочным действиям (ортостатической гипотонии).

Угнетение парасимпатических ганглиев проявляется только побочным действием (сухость слизистых, различные атонии, нарушение аккомодации, тахикардия и др.)

Используют ганглиоблокаторы при гипертонических кризах.

3. Симпатолитики

Оказывают антиадренергическое периферическое действие на пресинаптическом уровне, истощая запасы норадреналина в нервных окончаниях.

Уменьшение АД связано с уменьшением ОПС, уменьшением МОК, уменьшением количества ренина. В результате преобладают парасимпатические влияния.

Гипотензивное действие развивается постепенно через 1-2 недели, а после отмены восстановление давления происходит через 1-3 недели.

ОКТАДИН (ИЗОБАРИН)

Оказывает сильное действие. ЦНС не угнетает.

РЕЗЕРПИН

Алкалоид раувольфии змеиной. Резерпин легко проникает в мозг и дает седатацию, нейролептическое действие, явления паркинсонизма, депрессию.

Побочное действие: у обоих препаратов связано с преобладанием ПСНС: усиление секреции желез, активизация моторики ЖКТ (противопоказаны при язвенной болезни) повышение тонуса бронхов, бронхоспазм.

Противопоказания: бронхиальная астма, брадикардия, нарушение проводимости в атриовентрикулярном участке, набухание слизистых носа и другое.

В настоящее время симпатолитики используются редко.

Форма выпуска: таблетки, ампулы.

4.Адреноблокирующие средства

4.1. α-адреноблокаторы

Для лечения гипертонической болезни могут использоваться селективные вещества, оказывающие преимущественное влияние на постсинаптические α₁-адренорецепторы – ПРАЗОЗИН, ТЕРАЗОЗИН, ДОКСАЗОЗИН.

Гипотензивное действие связано с уменьшением ОПС за счет расширения сосудов (сильнее влияет на артерии, меньше на вены). Уменьшается венозный возврат крови, уменьшается нагрузка на левый желудочек. Так как понижается пред- и постнагрузка на сердце, препараты показаны при проявлениях сердечной недостаточности, с застоем в легочных сосудах, недостаточностью почек. Есть антиатерогенный эффект (уменьшение ХС, ЛПНП, ТГ).

Наиболее характерным эффектом α₁-адреноблокаторов является феномен первой дозы: через 50-60 минут после первого приема возникают головокружения, слабость, обмороки и ортостатическая гипотония. Поэтому лечение начинают с маленькой дозы. Остальные побочные эффекты относительно редки и не опасны (отеки в ногах, утомляемость, головные боли, сердцебиение).

Формы выпуска: таблетки.

4.2. β-адреноблокаторы

Широко применяются в качестве антигипертензивнных средств при легкой и умеренной форме гипертонической болезни.

Механизм действия:

1. Снижение СВ за счет блокады β₁-адренорецепторов сердца.

2. Угнетение пресинаптических β₂-адренорецепторов, уменьшение выделения норадреналина из нервного окончания (уменьшение ОПС) – при длительном приеме.

3. Блокада β₁-адренорецепторов почек, уменьшение выделения ренина.

4. Могут увеличивать высвобождение вазодилатирующих веществ (прос-тагландинов, оксида азота и др.).

5. Некоторые препараты могут блокировать центральные β-адренорецепторы и уменьшать симпатическую иннервацию.

Гипотензивное действие развивается постепенно в течение нескольких недель. Эффект стабильный, нет привыкания.

В группе β-адреноблокаторов выделяют неселективные средства (ПРОПРАНОЛОЛ, НАДОЛОЛ, ПИНДОЛОЛ), кардиоселективные препараты (АТЕНОЛОЛ, МЕТАПРОЛОЛ, БЕТАКСОЛОЛ, БИСОПРОЛОЛ).

Кардиоселективные препараты имеют меньше побочных эффектов и противопоказаний в сравнении с пропранололом. Их можно с осторожностью применять при состояниях, сопровождающихся спазмом периферических сосудов, бронхиальной астме, сахарном диабете, почечной недостаточности.

Формы выпуска: таблетки.