Переферический метаболизм

В организме взрослой женщины эстрогены вырабатываются фолликулами яичников, плацентой (во время беременности) и частично корой надпочечников. Яичник секретирует вдвое больше эстрадиола, чем эстрона.

Эстрадиол - главный эстроген, синтезируемый в яичниках. В среднем в организме женщины репродуктивного возраста продуцируется несколько сот микрограммов эстрадиола в сутки.

Время полужизни данного гормона составляет около трех часов.

Значительная часть эстрогенов образуется путем периферической ароматизации андрогенов. У муж­чин в результате ароматизации тестостерона обра­зуется до 80% всего эстрадиола (Е₂). У женщин ва­жным источником эстрогенов служат андрогены надпочечников: до 50% Е₂, вырабатывающегося во время беременности, образуется в результате арома­тизации ДГЭА-сульфата, а превращение андростен- диона в эстрон служит главным источником эстроге­нов в постменопаузе. Ароматазная активность обна­ружена в жировых клетках, а также в печени, коже и других тканях. Повышенная активность этого фер­мента, по-видимому, играет важную роль в «эстрогенизации», наблюдаемой при таких состояниях, как цирроз печени, гипертиреоз, старение и ожире­ние.

Катехол-эстрогены — основные метаболиты эстрогенов у всех млекопитающих. Они образуются в результате гидроксилирования ароматического кольца по С-2. Катехол-эстрогены обладают сла­бой эстрогенной активностью, но высокоактивны в центральной нервной системе, где они также обна­ружены.

Продукты обмена эстрогенов экскретируются в виде эфиров с серной или глюкуроновой кислотами, синтезируемыми в печени, причем эстриол выделяется преимущественно в виде глюкуронида, а эстрон - в виде эфира с серной кислотой. Главными продуктами являются С-3-глюкозидуронаты эстрона и 2-оксиэстрона, а также эстронсульфат, этерифицированный по С-3.

Большинство метаболитов эстрогенов выделяются с мочой в связанной с белками плазмы форме, ~ 2 0 % из них обнаруживаются в желчи. Скорость метаболического клиренса эстрадиола составляет приблизительно 1,0 л/мин, тогда как скорость утилизации эстрона - 1,5 л/мин. Поскольку эти эстрогены метаболизируются по сходным механизмам, это различие отражает, вероятно, более сильное связывание с сывороточными белками эстрадиола, нежели эстрона.

Метаболизм эстрадиола

Первичный метаболизм эстрадиола происходит в печени.

Образуясь из андрогенных предшественников - тестостерона и андростендиона, "классические" эстрогены - эстрадиол и эстрон - подвергаются дальнейшим взаимопревращениям с формированием значительного числа метаболитов.

Как и в процессах синтеза, наибольшее значение в реакциях обмена эстрогенов имеют реакции гидроксилирования. На этот факт было обращено внимание достаточно давно, более 40 лет тому назад . При этом часть гидроксилированных производных эстрогенов - на основании особенностей их структуры и свойств - получили название неклассических фенолстероидов. С этого момента увеличение продукции этих соединений стало рассматриваться как свидетельство качественных изменений в стероидогенезе и как фактор развития некоторых злокачественных новообразований, в частности рака тела матки .

Небольшая часть эстрадиола сразу подвергается реакции 16 -гидроксилирования с образованием эстриола, который затем реагирует с глюкуроновой кислотой и экскретируется.