Поокремі випадки утворення фізичних несумісностей

Вплив світла, особливо ультрафіолетових променів, викликає зміну фізико-хімічних властивостей. Світло є каталізатором процесу окиснення. Наприклад, вісмуту нітрат основний з бромідом натрію на світлі розкладається. На деякі компоненти світло, навпаки, діє як стабілізатор :

(препарати Fe⁺² зберігають на світлі, тому що : Fe⁺² – е → Fe⁺³, ця реакція йде в темноті, а вона небажана, бо препарати Fe⁺³ організмом не засвоюються).

На світлі легко розкладаються: пероксид водню, адреналін, розчин пермаганнату калію, вітаміни. Тому їх відпускають у темних склянках.

Вплив температури прискорює деякі хімічні реакції:

№62 Rp.: Sol. Novocaini 0,5 % - 100 мл

Sol. Ac. ascorbinici 5 % - 100 мл

Sterilisetur !

При стерилізації новокаїн у кислому середовищі гідролізується з утворенням аніліну (отрута !). Ця несумісність легко долається, якщо розчини приготувати і відпустити окремо.

На розчин формальдегіду діє низька температура – випадає осад параформу (H₂CO) n, втрачається фармакологічний ефект. Тому формалін зберігають при кімнатній температурі.

Інгредієнти можуть бути незмішуваними (вода - олія чи інша гідрофобна рідина).

№63Rp.: Phenoli puri liquefacti 1,0

Ol. Olivarum 20,0

M.D.S. Вушні краплі.

Рідкий фенол містить в своєму складі 10 % води. Він не змішується з оливковою олією, залишається у вигляді крапель і дає опіки барабанної перетинки. Слід використати фенол кристалічний, або ж замінити оливкову олію на гліцерин.

№ 64 Rp.: Sulfuris 1,0

Ol. Ricini 10,0

Sp. aethylici 70 % - 20,0

M .D.S. Втирати у шкіру голови

У склянці плаває жовта масляниста грудка, яка не піддається дозуванню. Несумісність викликана тим, що 70 % спирт не змішується з рициновою олією. Слід виписати спирт 90 %, інакше замість суспензії сірки матимемо маслянисту грудку з сірки, яку неможливо дозувати.

№ 65Rp.: Vaselini

Ol. Ricini aa 25,0

Sulfuris

Ichthyoli aa 1,0

M.f. ung.

D. S. Мазь

Спостерігається розшарування: олія відділяється у вигляді крупних бульбашок. Рицинова олія – єдина рослинна олія, яка не змішується з вазеліном та іншими нафтопродуктами. Припис можна виконати, якщо заемульгувати олію хоча б 5,0 грамами ланоліну. При цьому слід вазеліну дати на 5 грамів менше, ніж приписано для збереження концентрації лікарських засобів.

Нерозчинність і погіршення умов розчинності інгредієнтів. Причина: недостатня кількість знань про розчинність інгредієнтів.

№66 Rp.: Ac. borici 6 % - 100,0

M.D. S. Очна примочка.

Борна кислота розчинна у воді 1 : 20. У приписі маємо перенасичений розчин, і як результат осад борної кислоти, що недопустимо в очних краплях. Осад розчинний при нагріванні, а потім при охолодженні розчину знову випадає осад. Слід виписувати не більш, як 4 % розчин.

№ 67 Rp.: Sol. Calcii chloridi 10 % - 200 ml

Papaverini hydrochloridi

M.D.S. По 1 столовій ложці 3 рази.

Вплив однойменного хлорид - іону знижує розчинність папаверину (спис. „Б”), який випадає в осад. Припис відпуску не підлягає, можемо відпустити тільки 10 % розчин хлориду кальцію.

Коагуляція колоїдних розчинів

№ 68 Rp.: Protargoli 0,2

Sol. Natrii chloridi isotonicae 10,0

M.D.S. Краплі для носа.

В усіх випадках присутності сильних електролітів у колоїдному розчині з колоїдних часток знімається електричний заряд, іде коагуляція. У даному випадку випадає чорний осад молекулярного срібла. Припис несумісний.

№ 69 Rp.: Inf. rad. Althaeae ex 3,0 – 100 ml

Calcii chloridi 4,0

M.D.S.

Настій кореня алтеї – слиз. Хлорид кальцію жадібно поглинає воду руйнуючи гідратний шар навколо часток слизу. Стійкість слизу порушується, випадає осад, ліки втрачають відхаркувальну дію. Відпускають 2 мікстури зі збереженням концентрації діючих речовин.

Відволожування і розплавлення порошків

Відволожування є несумісністю тільки в тих випадках, коли приписані порошки. В розчинах виділення води не є перешкодою до виготовлення. Розплавлення порошкової суміші спостерігається тоді, коли температура плавлення суміші нижча за кімнатну і нижча від температури плавлення кожного окремого компонента порошкової суміші. Утворюються евтектичні суміші – густі малорухливі рідини, що важко кристалізуються і не змішуються з водою. Явище евтектики нічого спільного з відволоженням не має. Це сплави речовин. Евтектичні суміші, приписані в вигляді порошків, відпуску не підлягають. Їх можна відпустити лише в тому випадку, коли вони приписані як зубні краплі.

На відволоження впливає :

• вологість інгредієнтів (чим вони вологіші, тим швидше йде процес, при якому втрачається сипкість порошкової маси);

• характер змішування (чим енергійніше змішування, тим швидше йде відволоження);

• відносна вологість повітря.

Наприклад, порошки за приписом сода + аспірин в літній час при вологості повітря 30 – 40 % 10 днів не відволожуються. Зимою, при відносній вологості 70-80 % відволожуються до кінця першої доби;

• характер упаковки – в водонепроникній упаковці сипкість зберігається довше.

№70. Rp.: Phenoli crystallisatti

Mentholi

Thymoi

Saloli aa 4,0

M.D.S. Зубні краплі.

Порошки плавляться, але даний припис сумісний і підлягає відпуску. Готують у склянці, вміщаючи по черзі компоненти. Утворюється густа прозора рідина злегка рожевого кольору.

Евтектичні суміші утворюють наступні поєднання компонентів :

Камфора – хлоралгідрат – салол – ментол;

Антипірин – ментол;

Хінін – антипірин і інші поєднання.

Відволожування порошків завжди пов’язане з водою. Відволожування суміші відбувається :

1. Коли інгредієнт сам гігроскопічний (цукор);

2. Коли порошкова суміш стає більш гігроскопічною, ніж окремі компоненти (KCl +NaCl);

3. Коли із кристалогідратів утворюються подвійні солі з меншим вмістом кристалізаційної води;

MgSO₄ * 2H₂O + Na₂SO₄ * 10H₂O → MgSO₄ * Na₂SO₄ * 4H₂O + 13H₂O

4. В результаі хімічної взаємодії з виділенням води.

У випадку приписування поєднань, здатних до відволоження, питання про можливість їх приготування повинне вирішуватись негативно, бо майже завжди відволоження призводить до хімічних змін різної глибини. Вихід із положення – розділити відволожуючі суміші.

№ 71.Rp.: Ac. ascorbinici 0,1

Euphyllini 0,15

Sacchari 0,2

M.f. pulv.

D.t.d. № 12

Еуфілін (суміш теофіліну з етилендіаміном) має лужню реакцію, перетворюється в аскорбінат етилендіаміну, який дуже нестійкий, окиснюється, суміш жовтіє і відволожується, утворюються засохлі пластинки. Виділяємо еуфілін у вигляді таблеток по 0,15, а також готуємо порошки аскорбінової кислоти з цукром за приписом.

Адсорбція діючих речовин

Вченими було підмічено, що високодисперсні порошки (активоване вугілля, гідрат окису алюмінію, біла глина, рослинні порошки) значно знижують терапевтичну активність ліків при їх одночасному приписуванні з алкалоїдами і глікозидами. Пояснюється це адсорбцією (частковою або повною) алкалоїдів і глікозидів, тому такі приписи нераціональні.

№72. Rp.: Extr. Belladonnae 0,015

Papaverini 0,03

Carbonis activati 0,5

M.f. pulv.

D.t.d. № 6

Відбудеться адсорбція активованим вугіллям алкалоїдів екстракту белладонни та папаверину вже в організмі. Несумісність без видимих проявів. Активоване вугілля майже повністтю адсорбує алкалоїди без їх подальшого вивільнення, ЛФ стає нераціональною. Слід відпустити активоване вугілля окремо. Приймання порошків, відпущених роздільно, повинне бути розмежованим за часом: спочатку пацієнт приймає порошки папаверину з екстрактом белладонни, а через 30 хвилин приймає активоване вугілля. До речі, у порошки слід ввести наповнювач, наприклад, цукор.

Сорбенти, що нерозчинні і не всмоктуються :

• Біла глина;

• Активоване вугілля (комбінувати не можна ні з чим);

• Карбонат кальцію;

• Вісмуту нітрат;

• Рослинні порошки.

Ці сорбенти знижують у ліках концентрацію вітаміну С, папаверину, екстракту белладонни і т.д.

Біофармацевтичні несумісності

Це поєднання, в яких іде взаємодія між лікарськими і допоміжними речовинами. Детально вивчаються в усьому світі. Трапляються рідко. Наприклад, в Австралії виникли масові отруєння дітей дифеніном. Як смаковий наповнювач був взятий молочний цукор. Утворився комплекс з високою БД, в результаті збільшилось засвоєння діючої речовини і виник токсичний ефект. Взаємодія йде під час інтенсивних технологічних процесів

Утворюються комплекси

↓ ↓

з низькою БД з високою БД і токсичними ефектами

Мазь „Левасін” (лікує трофічні язви, опіки) – протигнійна на ПЕО основі. Тут проявляється позитивна дія ПЕО. Але ПЕО в таблетках з фенобарбіталом виявляє негативну дію.

Біофармацевтичні несумісності попереджаються широким спектром серйозних доклінічних та клінічних досліджень. Над цією проблемою працюють вчені всього світу.