Теоретическое содержание темы

Реакции гиперчувствительности характеризуются развитием интенсивного воспалительного процесса в результате действий иммунных механизмов, которые развиваются в организме в ответ на проникновение антигенов, т.е. эти реакции всегда являются повреждающими.

Синонимом реакций гиперчувствительности является аллергия ( от греч. аllos-другой и ergos-действие). Антигены, вызывающие реакции гиперчувствительности, называются аллергенами. Они имеют невысокую молекулярную массу, легко растворимы, способны проникать в организм через неповрежденную кожу и слизистые оболочки, вызывают развитие аллергии в очень малых дозах. Аллергенами могут быть:

- белки (пищевые продукты- яйца, молоко, орехи, морепродукты и др.,

- яды пчел, ос и других перепончатокрылых;

- гормоны;

- сыворотки животных, человека, вакцинирующие препараты;

- компоненты домашней пыли ( клещи, грибы и др.);

- пыльца деревьев и трав;

- гаптены (антибиотики, витамины, цитостатики и др.)

На основе различий в механизмах развития выделяют 2 типа аллергических реакций:

1. Реакции гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ), развитие которых обусловлено выработкой антител разных классов. Эти реакции проявляются через несколько минут после повторной встречи с аллергеном.

2. Реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), которые возникаю в присутствии в организме сенсибилизированных иммунокомпетентных клеток. Патологический процесс при этом возникает через 24-48 часов после повторного попадания аллергена.

В настоящее время выделяют четыре типа таких иммуноаллергических реакций ( по P. Gell, R. Coombs, 1962). Типы I -III относятся к ГНТ, тип IV - к ГЗТ. I тип – анафилактическая реакция. Впервые была описана французскими учеными Ш. Рише и Ж. Портье (1902). Эта реакция обусловлена выработкой антител класса IgE. Они способны фиксироваться Fc-фрагментом на поверхности базофилов в крови и тучных клеток в тканях. В результате взаимодействия антител с аллергеном происходит активация базофилов и тучных клеток, что сопровождается выделением клеточных медиаторов – гистамина, гепарина, лейкотриенов, простагландинов, ферментов и цитокинов. Эти медиаторы и вызывают развитие немедленных аллергических и анафилактических (разрушающих) реакций. Происходит спазм гладких мышц (главным образом бронхов и желудочно-кишечного тракта), падение артериального давления, повышение проницаемости сосудистых стенок, выпот жидкой части крови в ткани, увеличение секреции слизи и др. Возможен пассивный перенос анафилаксии с антителами. Этот тип реакций имеет место при атопической бронхиальной астме, анафилактическом шоке и др. Наличие атопии ( от греч. – странность) – т.е. генетической предрасположенности к развитию немедленных аллергических реакций, опосредованных повышенной способностью к выработке IgE, является благоприятным фоном для развития ГНТ.

II тип – цитотоксические реакции. В них участвуют IgG, IgM и IgА. Комплексы антиген-антитело, фиксированные на различных клетках, способны связывать и активировать систему комплемента по классическому типу. Результатом такого взаимодействия является комплементзависимый цитолиз клеток. Такой механизм повреждения имеет место при некоторых формах лекарственной аллергии, в развитии стрептококкового гломерулонефрита и некоторых аутоиммунных заболеваниях.

III тип – иммунокомплексные реакции. В этом случае в организме образуются иммунные комплексы (ИК), состоящие из антигена, связанного с IgG ( реже c IgM) и комплементом. Данные иммунные комплексы фиксируются на Fc и C3 рецепторах иммунокомпетентных клеток. ИК способны проникать в ткани, откладываться вокруг сосудов, на синовиальных оболочках суставов, базальной мембране почечного эпителия и др. Это приводит к развитию аллергического воспаления, кровоизлияниям и некрозу. Поражения могут носить местный (феномен Артюса) или системный (сывороточная болезнь) характер. Иммунокомплексные реакции часто развиваются при избытке антигенов или антител, при дефектах макрофагально-фагоцитарной системы. ИК образуются при многих вирусных и бактериальных инфекциях – гепатиты, бруцеллез, малярия, стрептококковая инфекция и др.

IV тип – клеточноопосредованные реакции. Их особенность состоит в том, что взаимодействие осуществляется между антигеном и предварительно сенсибилизированными иммунокомпетентными клетками (CD4+, CD8+, макрофагами, клетками памяти). Эти клетки, активированные антигеном, вырабатывают различные медиаторы – лимфокины, которые и вызывают воспаление. Наиболее изученными являются факторы, ингибирующие миграцию макрофагов (МИФ) и активизирующие макрофаги (МАФ). Впервые этот тип реагирования описал в 1891 году Р.Кох. При подкожном введении туберкулина больным туберкулезом на следующий день или позже наблюдалось покраснение и отек. Данный тип реакций получил название туберкулинового. Туберкулиновый тест представляет собой типичный пример реакции вышеуказанного механизма. Возможна передача ГЗТ от сенсибилизированного организма интактному путем переноса лимфоцитов. Клиническими примерами проявления ГЗТ могут быть: контактные дерматиты и экземы, отторжение трансплантанта, некоторые аутоиммунные заболевания. Возможно IV тип реакций гиперчувствительного играет определенную роль в противоопухолевом иммунитете.

Разнообразные по клиническим проявлениям аллергические реакции имеют общие патогенетические механизмы. Различают три стадии аллергических реакций: иммунологическую, биохимическую (патохимическую) и патофизиологическую, или стадию функциональных и структурных нарушений.

Иммунологическая стадия начинается при первой встрече организма с аллергеном и заканчивается взаимодействием антитела с антигеном. В этот период происходит сенсибилизация организма, т.е., повышение чувствительности и приобретение способности бурно реагировать на повторное введение антигена. Первое введение аллергена называется сенсибилизирующим, повторное же, которое непосредственно вызывает проявление аллергии, разрешающим. В иммунологической стадии выделяют типы аллергической реакции — немедленный и замедленный. При аллергической реакции немедленного типа иммуноглобулины гуморальных антител распространяются по организму, выходят в ткани и секреты и при повторном введении антигена сразу же встречаются с ним и немедленно вовлекаются в реакцию антиген - антитело.

Биохимическая стадия аллергических реакций немедленного типа

Сущность биохимической стадии заключается в образовании или активации биологически активных веществ (БАВ), которое начинается уже с момента соединения антигена с антителом. При этом происходят следующие процессы.

1. Активизация системы комплемента. Активный комплемент обладает ферментной активностью, способностью разрушать мембраны микробных и тканевых клеток, вызывая при этом освобождение новых БАВ, способностью активировать фагоцитоз, протеолитические ферменты крови, фактор Хагемана, дегрануляцию тканевых базофилов.

2. Активация фактора Хагемана — двенадцатого фактора свертывания крови. Активированный фактор Хагемана в свою очередь активирует свертывающую систему крови, систему комплемента и протеолитические ферменты крови.

3. Активация протеолитических ферментов крови - трипсиногена, профибринолизина, калликреиногена. Биологическая активность этих ферментов проявляется в расщеплении белков на полипептиды, во взаимоактивации друг друга, в активации фактора Хагемана, системы комплемента, тканевых базофилов, в способности повреждать клетки тканей, разрушать с помощью фибринолизина фибрин.

Биохимическая стадия аллергических реакций замедленного типа

Реакция замедленной гиперчувствительности осуществляется при непосредственном контакте лимфоцита с антигеном. Если антиген является компонентом какой-нибудь клетки, то прикрепление к этой клетке Т- или В- киллера приводит к гибели клетки-мишени. При контакте с антигеном Т-лимфоциты вырабатывают лимфокины, которые представляют собой биологически активные вещества. С помощью лимфокинов Т-лимфоциты управляют функцией других лейкоцитов.

Патофизиологическая стадия или стадия функциональных и структурных нарушений

Структурные и функциональные нарушения в органах при аллергии могут развиваться в результате прямого повреждения клеток лимфоцитами-киллерами и гуморальными антителами; в результате действия биологически активных веществ, индуцированных комплексом антиген - антитело; вторично как реакция на первичные аллергические изменения в каком-либо другом органе.

Нарушения, различные по форме и степени тяжести, вызванные комплексом антиген - антитело, в системах организма проявляются по-разному. Стадия функциональных и структурных нарушений при аллергических реакциях замедленного типа развивается чаще всего в виде воспаления, сопровождающегося эмиграцией лейкоцитов и инфильтрацией клетками. При этом Т-киллеры вызывают гибель клеток, содержащих антиген, а субпопуляция Т-лимфоцитов - медиаторов гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) посредством лимфокинов активирует миграцию макрофагоцитов и лейкоцитов, фагоцитоз антигена. Проницаемость сосудов под действием лимфокинов и других биологически активных веществ повышается, развиваются нарушения микроциркуляции, характерные для воспаления.

ЗАНЯТИЕ 7. ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА. ПСЕВДОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

Основные вопросы для изучения:

1. Гиперчувствительность немедленного типа.

2. Аллергены.

3. Ранняя фаза аллергической реакции, медиаторы, биологические эффекты.

4. Поздняя фаза аллергической реакции, медиаторы, биологические эффекты.

5. Формирование аллергического воспаления. Нозологические формы аллергических заболеваний.

6. Псевдоаллергические реакции. Основные индукторы и причины развития развития.

7. Псевдоаллергические реакции гистаминолибераторного типа.

8. Псевдоаллергические реакции, обусловленные нарушением инактивации гистамина, избыточным образованием или повышенным поступлением гистамина в организм.

9. Дифференциальная диагностика истинных и псевдоаллергических реакций.

10. Псевдоаллергические реакции, обусловленные нарушением метаболизма арахидоновой кислоты, холинергическими механизмами, избыточным образованием брадикинина.

11. Псевдоаллергические реакции, обусловленные патологией системы комплемента.

Целевая установка: сформировать представление о причинах и механизме развития IgE-зависимой аллергии и псевдоаллергических реакций..

Основные термины: иммуноглобулин Е; тучная клетка; FcR; медиаторы ранней фазы аллергической реакции; медиаторы поздней фазы аллергической реакции.

Литература:

Обязательная литература:

1. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М., 2000.

2. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М., 1999.

Дополнительная литература:

3. Аллергология и иммунология. Национальное руководство. ГЭОТАР-Медиа, 2009 г.

4. Бурместер Г.-Р., А. Пецутто, Т. Улрихс, А. Айхер. Наглядная иммунология. Бином. Лаборатория знаний, 2009 г.

5. Гущин И. С. Аллерген-специфическая иммунотерапия (гипосенсибилизация)// Лечащий врач. 2001. № 3. С. 4-12.

6. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М.: ООО «Медицинское информационное агентство»,2003.– 604 с.

7. Соколов Е.И. Клиническая иммунология. Руководство для врачей. М., 1998.

Земсков А. М., В. М. Земсков, А. В. Караулов. Клиническая иммунология. ГЭОТАР-Медиа, 2008 г.

8. Иммунология и аллергология. Под редакцией А. А. Воробьева, А. С. Быкова, А. В. Караулова. Практическая Медицина, 2006

9. Клиническая иммунология и аллергология. Под ред Г.Лолора-младшего, Т. Фишера, Д.Адельмана. – Пер. с англ. – М.:Практика, - 806 с.

10. Клинические рекомендации. Аллергология. Под ред. Хаитова Р. М., Ильиной Н. Н. М.: Гэотар-Медиа, 2006. – 240 С.

11. Койко Р. , Д. Саншайн, Э. Бенджамини. Иммунология. Академия, 2008 г.

12. Лесков В. П., А. Н. Чередеев, Н. К. Горлина, В. Г. Новоженов. Клиническая иммунология для врачей. Медицина, 2005 г.

13.Чепель Э., М. Хейни, С. Мисбах, Н. Сновден. Основы клинической иммунологии. ГЭОТАР-Медиа, 2008 г.

14. Хаитов Р. М., Б. В. Пинегин, А. А. Ярилин. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы. ГЭОТАР-Медиа, 2009 г.