Лабораторная диагностика аллергии
При аллергических реакциях I типа лабораторная диагностика основана на выявлении суммарных и специфических реагинов (IgE, IgG4) в сыворотке крови пациента.
Определение в крови больного: общего IgE, IgE- и IgG-антител к предполагаемым аллергенам; уровня гистамина, триптазы, интерлейкинов (ИЛ-5, ИЛ-4). У больных поллинозом при обострении в мазках из носа возрастает количество эозинофилов от 10 % до 100 % (норма – не более 2 %). Возможна эозинофилия в крови. Кожные тесты с атопическими аллергенами: пыльцевыми, бытовыми, пищевыми, эпидермальными и др. Провокационные назальные, ингаляционные и другие тесты.
При аллергических реакциях II типа в сыворотке крови определяют циркулирующие противотканевые цитотоксические антитела (антиэритроцитарные, антилейкоцитарные, антитромбоцитарные и др.). Также (с помощью РИФ) определяют наличие антител и комплемента в поврежденных участках (биопсия).
При аллергических реакциях III типа в сыворотке крови выявляют иммунные комплексы. Исследуют биоптаты тканей для выявления отложений иммуноглобулинов и комплемента с помощью РИФ. В иммунных комплексах, осажденных полиэтиленгликолем из крови, определяют IgG.
Для обнаружения аллергических реакций IV типа применяют кожно-аллергические пробы, которые широко используют в диагностике некоторых инфекционных и паразитарных заболеваний и микозов (туберкулез, лепра, бруцеллез, туляремия и др.) (аппликационные или patch-тесты); клеточные тесты (реакция торможения миграции лейкоцитов, реакция бласттрансформации); гистологическое изучение кожи.
Лечение аллергий основано на десенсибилизации макроорганизма малыми субиммунизирующими дозами аллергена, который вводится в макроорганизм в течение продолжительного периода времени для индукции низкодозовой иммунологической толерантности. В тяжелых случаях применяют глюкокортикоидную терапию.
Реакции гиперчувствительности имеют также большое значение и в норме. Их механизмы лежат в основе воспаления, которое способствует локализации инфекционного агента или иного антигена в пределах определенных тканей и формированию полноценной иммунной реакции защитного характера. Реакции гиперчувствительности следует отличать от гиперергического типа иммунного реагирования организма, который может быть обусловлен как вариациями нейрогуморальной регуляции, так и некоторыми врожденными особенностями. Например, новозеландскую черную линию мышей от рождения отличает гипериммуноглобулинемия, а среди рыжеволосых людей часто наблюдается эозинофилия.
Заболевания с гранулематозными реакциями
Гиперчувствительности IV типа
У человека существует множество хронических заболеваний, при которых проявляется гиперчувствительность IV типа. Причиной большинства из них являются инфекционные агенты, например, микобактерии, простейшие и грибы, однако при отдельных гранулематозных заболеваниях, таких как саркоидоз и болезнь Крона, присутствие инфекционного агента не установлено.
К важнейшим заболеваниям этого типа относятся следующие: проказа, туберкулез, шистосомоз, саркоидоз, болезнь Крона.
Общая особенность этих инфекций и инвазий состоит в том, что патогенный агент персистирует и служит хроническим антигенным стимулом. Активация макрофагов лимфоцитами может способствовать ограничению инфекции, но постоянная стимуляция способна приводить к повреждению тканей в результате выделения макрофагами ряда продуктов, включая высокоактивные метаболиты кислорода и ферменты гидролазы. Хотя гиперчувствительность замедленного типа, указывает на активацию Т-клеток, инфекция при этом не всегда ликвидируется, т. е. защитный иммунитет и гиперчувствительность замедленного типа не обязательно совпадают. Поэтому некоторые лица с гиперчувствительностью замедленного типа могут оставаться незащищенными от возможной инфекции.
Туберкулез. При туберкулезе существует определенный баланс между эффектами активированных макрофагов; с одной стороны, они противодействуют инфекции, с другой же, вызывают повреждение тканей инфицированных органов. Гранулематозные реакции в легких приводят к образованию полостей и распространению инфекции. Такие реакции часто сопровождаются обширным фиброзом, что можно видеть на рентгенограммах грудной клетки больных.
Гистологическая картина туберкулезного поражения – это типично гранулематозная реакция с центральным казеозным (творожистым) некрозом, вокруг которого расположены эпителиоидные клетки и небольшое число гигантских клеток. По краю участок поражения инфильтрирован мононуклеарными клетками.
34
Проказа (лепра) Клинически проказа делится на три основных типа: туберкулоидный, пограничный и лепроматозный. При туберкулоидной проказе на коже могут появляться отдельные, слабопигментированные пятна с четкими краями, обнаруживающие интенсивную лимфоцитарную и эпителиоидную инфильтрацию, но не содержащие микроорганизмов. В отличие от этого при лепроматозной проказе образуются множественные, сливающиеся друг с другом участки поражения кожи, в которых содержится огромное количество палочковидных бактерий, «пенистые» макрофаги и лишь незначительное число лимфоцитов. Пограничная проказа характеризуется признаками обеих предыдущих форм. Защитный иммунитет при проказе обычно связан с клеточными реакциями, но в диапазоне форм от туберкулоидной до лепроматозной эти реакции ослабляются, и возрастает титр непротективных антител к М. leprae.
Пограничная форма проказы – это типичный пример гиперчувствительности замедленного типа. Пограничные реакции развиваются как спонтанно, так и после медикаментозного лечения. В ходе таких реакций слабопигментированные повреждения кожи, в которых присутствуют клетки М. leprae, набухают и воспаляются, что свидетельствует о возникновении реакции гиперчувствительности замедленного типа.
Г
35
истологически реакция весьма сходна с туберкулоидной: наблюдается инфильтрация лимфоцитами, секретирующими ИФγ. Процесс может поражать периферические нервы, в шванновских клетках которых присутствуют при этом клетки М. leprae; это наиболее важная причина разрушения нервов при данном заболевании. Повреждения при пограничной проказе представляют собой типичную гранулематозную форму гиперчувствительности. У больных с реакцией туберкулоидного типа сенсибилизацию Т-клеток можно оценить in vitro с помощью теста стимуляции лимфоцитов, используя в качестве антигена препараты интактных или обработанных ультразвуком клеток М. leprae.Клинические проявления проказы варьируют от туберкулоидных (с небольшими повреждениями и незначительным присутствием бактерий) до лепроматозных, характеризующихся множественными поражениями и неконтролируемым размножением бактерий. Этот диапазон отражает иммунный статус организма, оцениваемый по специфическому ответу клеток и антител на инфекцию М. leprae, а также по тканевой экспрессии цитокинов.