Мембранная гипотеза

(R.I.Jackson, A.M.Gotto 1976 г.)

За основу этой гипотезы взято то, что неэстерифицированный ХС играет важную роль в поддержании физического состояния мембраны клеток.

И збыточное поступление ХС в клетку

Синтез жирных кислот и эстерификация избытка ХС, с последующим истощением этой функции

Пролиферация гладкомышечных клеток для утилизации избытка ХС на построение мембран вновь образовавшихся клеток

Аутоиммунная теория

В основу создания этой теории легло появление в крови человека аутоиммунных комплексов ЛП-АТ (антитела). Опыты, в которых удалось создать толерантность к апо В-содержащим ЛП, сопровождающуюся развитием невосприимчивости к атеросклерозу, путем иммунизации новорожденных кроликов гомологичными апо В-содержащими ЛП, выделенными из крови взрослых кроликов, имеющих экспериментальный атеросклероз явились важным аргументом в пользу этой теории. Иммунологический эффект такой устойчивости проявляется в крайне низкой выработке у животных АТ к апо В-содержащим ЛП.

В основе аутоиммунной теории лежит следующая цепь последовательных событий:

1. Появление АТ к апо В-содержащим ЛП;

2. Формирование комплексов ЛП-АТ в избытке антигена;

3. Фиксация комплексов на поверхности артериальной стенки и повреждение эндотелия;

4. Взаимодействие комплексов ЛП-АТ с клетками артериальной стенки, нерегулируемый захват комплексов клетками и превращение их в пенистые клетки.

АТ к ЛП вероятно образуются в следующих случаях:

1. В ответ на появление модифицированных ЛП, приобретших аутоиммунные свойства;

2. В ответ на воздействие патогенных факторов, когда клетки иммунной системы синтезируют АТ, которые образуют иммунные комплексы с нативными плазменными ЛП.

Научные исследования последних лет показали, что в патогенезе атеросклероза определенную роль могут играть стволовые клетки и NO.

Стволовые клетки, попадая в зону повреждения, могут трансформироваться в фибробласты и гладкомышечные клетки.

Воспаление сосудистой стенки

Попадание в зону воспаления стволовых клеток

Трансформация стволовых клеток в фибробласты и гладкомышечные клетки, составляющие основу атеросклеротической бляшки

↓ синтеза NO эндотелиальными клетками
↑ адгезии тромбоцитов	↑ адгезии лейкоцитов (через систему цитокинов NO уменьшает адгезию лейкоцитов к сосудистой стенке)	↑ окисление ЛПНП	↑ синтез факторов роста, повышающих пролиферацию клеток
Атеросклероз

Таким образом, из вышеперечисленной информации видно, что существует несколько представлений о патогенезе атеросклероза. Однако между ними есть общие моменты. Поэтому далее будут рассматриваться общие звенья патогенеза атеросклероза, которые имеют наибольшие подтверждения и важное клиническое значение.

Атерогенез протекает последовательно в несколько этапов: инициация, прогрессирование, формирование атеромы, образование фиброатеромы, развитие осложнений атеросклероза (П.Ф.Литвицкий, 2003).