Патогенез атеросклероза

В отношении патогенеза атеросклероза выдвинуто большое число теорий, гипотез, предположений. Далее рассмотрены наиболее значимые из них.

Теория липопротеидной инфильтрации интимы и ее клеточного ответа на измененные (модифицированные) липопротеиды

Эта теория основывалась на положении, согласно которому большая часть энергетических потребностей стенки артерий воспроизводится за счет липидов плазмы крови. По мнению авторов, плазменные липиды поступают в сосудистую стенку путем просачивания (инфильтрации) плазмы в направлении от эндотелия к адвентиции. Неиспользованные на покрытие энергетических потребностей липиды проходят без задержки во внешнюю оболочку артерий – адвентицию, и удаляются из нее через систему лимфатических сосудов.

На современном этапе эта теория включает в себя рассмотрение двух последовательно протекающих этапов:

1. Проникновение липопротеидов крови во внутреннюю оболочку артерий (интиму).

2. Взаимодействие проникших ЛП с ее клетками (макрофагами и гладкомышечными клетками).

Первым препятствием на пути проникновения ЛП в сосудистую стенку являются эндотелиальные клетки, представляющие собой компактный монослой клеток, ширина межклеточных промежутков которого невелика и неоднородна. Существует регулируемый и нерегулируемый захват ЛП эндотелиальными клетками.

Регулируемый захват

ЛПНП ↓

взаимодействие с В и Е-рецепторами эндотелиоцитов ↓

поступление ЛПНП в эндотелиальные клетки ↓

↑ ЛПНП, ХС в эндотелиальных клетках ↓

↓ образования В и Е-рецепторов ↓

↓ поступления ЛП и ХС в эндотелий

Нерегулируемый захват

П иноцитоз – «заглатывание» клеткой макрокапелек из окружающей среды с растворенными в них веществами	С кевенджер-захват (через скевенджер рецепторы для модифицированных ЛП)	Повреждение эндотелия (например под действием гемодинамических факторов: кровяное давление, турбулентность тока крови, удар пульсовой волны) П овышение проницаемости эндотелия	П рохождение ЛП через межклеточные промежутки (в норме каналы практически не проницаемы для высокомолекулярных соединений, однако при гиперхолестеринемии многие каналы частично или полностью раскрываются, при сокращении эндотелиальных клеток под влиянием адреналина, ангиотензина-II и др. веществ межклеточные промежутки увеличиваются и возможность прохождения через них ЛП возрастает)
Ф ормирование эндоцитозных везикул, сливающихся в виде ромашки или цепочки, проходящей через всю клетку
Т ранспорт ЛП из плазмы в субэндотелиальное пространство
Накопление липидов в интиме сосуда