Патофизиология жирового обмена

Недостаток липидов в организме может привести:

к развитию гиповитаминозов жирорастворимых витаминов А, D, E, K

к возникновению дефицита незаменимых полиненасыщенных жирных кислот с последующим нарушением синтеза лейкотриенов и простагландинов

к развитию истощения

Причины нарушения переваривания и всасывания липидов

1. Дефицит или низкая активность панкреатической липазы

2. Недостаточное поступление желчных кислот в кишечник

3. Дефицит холецистокинина и гастрина

4. Поражение эпителия тонкого кишечника различными ядами и инфекционными агентами

5. Авитаминозы А, В, С

6. Избыточное потребление ионов Са²⁺ и Mg²⁺

7. Дефицит холина в пище или недостаточное его образование из метионина

8. Изменение деятельности нервной и эндокринной систем

9. Усиленная перистальтика кишечника и диарея

10. Нарушение метаболизма липидов в энтероцитах с образованием аномальных белково-липидных комплексов.

Виды гиперлипидемии

Алиментарная

Ретенционная

Транспортная

Наступает через 1- 4 часа после еды. Быстропроходящая, через 9 часов уровень жира в крови нормализу­ется

(retentio - задержка) Развивается при нарушении расщепления липидов крови, что бывает при недостаточности фермента липопротеиновой липазы или при гипоальбуминемии.

Возникает при усиленной мобилиза­ции жира из жировых депо. В жировой ткани нейтральный жир депониру­ется в виде триглицеридов. По мере энергетических потребностей про­исходит их распад с образованием СЖК. Этот процесс называется моби­лизацией жира. Жирные кислоты поступают в кровь и переносятся в пе­чень, где они ресинтезируются в триглицериды или используются как энергетический материал. Повышение мобилизации жира из депо происходит при возбуждении симпатической нервной системы, повышенной секреции гормонов эндокринных желез (АКТГ и СТГ, адреналина и глюкокортикоидов, тироксина), которые повышают активность фермента аденилатциклазы. Мобилизация липидов из депо происходит так­же при нарушении углеводного обмена. Гипогликемия, а также наруше­ние использования углеводов при сахарном диабете усиливают липолиз.

Последствия: Гиперлипидемия способствует избыточному отложению жира в пече­ни - жировой инфильтрации. В дальнейшем нарушение структуры печеноч­ных клеток приводит к дистрофии (жировой) органа. Гиперлипидемия также способствует атеросклерозу.

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ КЕТОЗА

1. Дефицит углеводов в организме. Обеднение печени гликоге­ном сопровождается усиленным поступлением в нее жирных кислот из жировой ткани, из которых и образуются кетоновые тела. Кроме того, недостаток углеводов тормозит окисление кетоновых тел и замедляет ресинтез их в высшие жирные кислоты. Такой па­тогенез кетоза при голодании, лихорадке, тяжелой физической ра­боте, в послеоперационном периоде (если дефицит углеводов не возмещается введением их извне).

2. Длительное возбуждение симпатической нервной системы истощает углеводные резервы организма, в результате чего разви­вается кетоз, как, например, при стрессе. Кроме того, при стрессе избыточная секреция глюкокортикоидов усиливает распад белка с образованием в печени кетоновых тел из кетоногенных аминокислот (тирозин, лейцин, изолейцин, фенилаланин).

3. Превалирование образования кетоновых тел в печени над их окислением. Это наблюдается при нарушении гликогенсинтетических процессов в печени и повышенном поступлении в печень СЖК, причем кетоз часто сопровождается жировой инфильтрацией печени. Именно таков механизм гиперкетонемии при токсико-инфекционных поражениях печени. При резко выраженной па­тологии печени может наблюдаться гипокетонемия как выражение нарушения окисления СЖК и образования из них кетоновых тел.

4. Подавление окисления кетоновых тел в цикле Кребса. Это может наблюдаться при гипоксии, нарушении окисления углеводов в тканях (например, при сахарном диабете), избытке аммонийных солей (при почечной недостаточности и уремии). Аммонийные соли, аммиак нарушают цикл Кребса, устраняя α-кетоглутаровую кислоту путем аминирования ее в глютаминовую, что закономерно тормозит в той или иной степени окисление ПВК и ацетил-КоА, обмен которых переключается на ацетоуксусную кислоту.

5. Гиперкетонемия характерна для гликогенозов (болезнь Гирке). Она обусловлена недостаточным поступлением глюкозы в кровь из печени, доставкой ее в ткани, а дефицит глюкозы в тка­нях ограничивает окисление кетоновых тел.

6. Кетоногенными являются жиры и такие аминокислоты, как лейцин, изолейцин, тирозин и фенилаланин.

Классификация ожирения по этиологии

Первичное

(самостоятельное заболевание) или экзогенно-конституциональное

Вторичное (симптоматическое):

- Гипоталамическое

- Гормональное (эндокринное)

Экзогенно-конституциональное

Возникает при нарушении гормональной связи между жировой тканью и гипоталамусом. Ведущее звено патогенеза – абсолютная или относительная недостаточность пептидного гормона лептина, который вырабатывается адипоцитами в «сытом» состоянии. Лептин взаимодействует с рецепторами вентромедиальных ядер гипоталамуса (центр насыщения)→ тормозные сигналы вентролатеральным ядрам гипоталамуса (центр голода→↓выработка нейропептида Y→ ↓аппетит и чувство голода.

При первичном ожирении у 20% больных содержание лептина снижено (абсолютная недостаточность), у 80% - повышено, что свидетельствует о снижении чувствительности рецепторов гипоталамуса к лептину (относительная недостаточность лептина). В обоих случаях недостаточности лептина чувство насыщения или сытости не наступает, что приводит к избыточному приему пищевых продуктов.

Гипоталамическое

Является след­ствием поражения гипоталамуса. При­чиной могут быть перенесенные травмы голов­ного мозга, стойкая внутричерепная гипертензия, опухоли мозга, менингит, а также врож­денные дегенеративные изменения гипоталамической области. Лептинорезистентность отсутствует.

Гормональное (эндокринное)

Ожирение как симптом некоторых эндокринных заболеваний. Усиление липогенеза и недостаточный липолиз происходит при избыточной секреции инсулина (повышается липогенез из углеводов), глюкокортикоидов (повышается глюконеогенез), а также при недостаточной секреции тироксина, половых гормонов (недостаточный липолиз) и др.

Последствия ожирения. При ожирении нарушаются все виды обмена веществ, что способствует развитию атеросклероза, ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, сахарного диабета второго типа, желчекаменной и почечнокаменной болезням, тромбозу, артритам, остеохондрозу.

Причины и виды истощения и кахексии

Экзогенные

Эндогенные

Вынужденное или осознанное полное

либо частичное голодание

Низкая калорийность пищи

Первичное

(гипоталамическое, диэнцефальное)

Вторичное (симптоматическое)

Основные причины первичного истощения и кахексии (по П.Ф.Литвицкому, 2002)

Факторы, подавляющие синтез нейропептида Y в гипоталамусе

  

Гипосенситизация клеток – мишеней к нейропептиду Y

Т равмы мозга

Ишемия гипоталамуса

Сильный затяжной психогенный стресс

Истощение / кахексия

Основные причины вторичного истощения и кахескии

     

Мальабсорбция

Дефицит глюкокортикоидов

Гипоинсулинизм

Гиперпродукция соматостатина

Гиперпродукция клетками опухолей ФНО

Повышенный синтез глюкагона

     

Истощение/кахексия