Дополнительная

Нарушения физиологической изоляции «забарьерных» органов и тканей:

• кристаллин хрусталика глаза

• белки миелина

• коллоид щитовидной железы

• сперматозоиды

Клетки и ткани, изолированные гистогематическими барьерами (забарьерные), в эмбриогенезе не имевшие контакта с лимфоцитами, в постнатальном периоде воспринимаются иммунной системой как «чужие». Для них нет иммунологической толерантности. При повреждении барьеров (травма, воспаление, некроз) эти ткани контактируют с клетками иммунной системы, что включает аутоиммунный процесс с последующим повреждением и деструкцией этих тканей

Аутоиммунный тиреоидит, симпатическая офтальмия, бесплодие и т.д.

Изменения антигенного состава тканей организма:

• повреждение клеточных мембран

• присоединение к клеточным мембранам гаптенов

• присоединение макромолекулярных антигенов к гаптенам собственных тканей

• синтез новых антигенов в связи с изменением клеточного генома

• внедрение в организм антигенов, сходных с антигенами собственных тканей (антигенная мимикрия)

• Повреждение клеточных мембран физическими, химическими, биологическими факторами → образование вторичных эндоаллергенов → иммунный ответ;

• Присоединение к клеточным мембранам лекарственных препаратов, токсинов→ образование полного антигена → иммунный ответ;

• Т-лимфоциты реагируют на антигенный носитель → активация В-лимфоцитов → В-лимфоциты реагируют на гаптен собственных тканей, вошедший в антигенный комплекс с чужеродным носителем;

• Изменение клеточного генома происходит в результате мутаций (опухолевые клетки) или внедрения в клетку ДНК вирусов (вирус гепатита В→ гепатоциты → новые антигены → иммунный ответ);

• Антиген стрептококка имеет сходное строение с антигеном клеточной мембраны кардиомиоцита → миокардит после перенесенной стрептококковой инфекции; вирус Коксаки имеет сходные антигены с антигенами бета- клеток поджелудочной железы → деструкция бета-клеток → диабет I типа

Первичные нарушения в иммунной системе:

• Утрата иммунологической толерантности

• Нарушение соотношения и активности Т-супрессоров и Т-хелперов

• Нарушение оптимального соотношения в системе идиотип – антиидиотип

• Поликлональная антигеннеспеци-фическая активация Т и В-лимфоцитов

Иммунологическая толерантность – это отсутствие иммунной реакции на конкретный антиген.

• Мутации в геноме лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток (А-клеток) под действием физических, химических, биологических факторов → изменение структуры антигенраспознающего рецептора на поверхности лимфоцита → нарушение распознавания «своего».

• Ослабление апоптоза (отрицательной селекции) Т-лимфоцитов, имеющих рецепторы к собственным антигенам.В процессе созревания и дифференцировки Т-лимфоцитов в тимусе, лимфоциты, способные разрушать «свое», подвергаются апоптозу.

• Отмена клональной анергии Т-лимфоцитов к аутоантигенам (клональная анергия – это длительная инактивации Т-лимфоцитов при их взаимодействии с клеткой, представляющей антиген в составе антигенов МНС, но без костимуляторов). Избыток медиаторов ответа острой фазы может экспрессировать молекулы главного комплекса гистосовместимости (МНС II класса) вместе с костимулирующими молекулами на клетках, которым в норме это не свойственно, например на бета-клетках поджелудочной железы → активация Т-лимфоцитов → иммунное повреждение бета-клеток → инсулинзависимый сахарный диабет.

• Врожденные пороки тимуса, действие физических, химических, биологических факторов → снижение образования Т-супрессоров: →

• повышение пролиферации Т-киллеров;

• ↑ превращение В-лимфоцитов в плазматические клетки → ↑ синтез антител.

• Идиотип – участок антитела, реагирующего с данным антигеном. Этот уникальный по строению участок сам является своеобразным антигеном. На него образуются антитела – антиидиотипы. Равновесие в системе идиотип – антиидиотип обеспечивает здоровье организма. ↓ антиидиотипов → ↑ иммунного ответа.

• Продукты жизнедеятельности микробов, вирус Эпштейна-Барр и др. могут действовать как мощный неспецифический активатор для клеток с клональной анергией → активация Т- и В-лимфоцитов без костимуляторов.